Litij kot zdravilo

Litijev karbonat (v nadaljevanju preprosto imenovan litij) je najpogostejša litijeva sol, ki se uporablja kot izbirno zdravilo pri zdravljenju bipolarne motnje. Njegova kemijska formula je Li ₂ CO ₃ .

Litijev karbonat - kemična struktura

Stabilizacijske lastnosti litijevega humorja so po naključju odkrili avstralski fizik John Cade. Cade je domneval, da je vzrok za bipolarne patologije toksin, ki je prisoten v krvi, in da bi jih lahko bolniki zaradi vnosa sečne kisline zaščitili pred zadevnim toksinom. Začel je izvajati poskuse na podganah in mu dajal sečno kislino, raztopljeno v raztopini litijevega karbonata. Cade je opazil, da ima raztopina pomirjevalni učinek na miši in je lahko ugotovila, da je ta učinek posledica litija in ne sečne kisline.

Kasneje je Cade domneval, da je litij lahko uporaben na človeškem področju za zdravljenje bipolarnih motenj in je ugotovil, da - če ga redno dobivamo bolnikom - ne samo zmanjša simptome manije, temveč lahko prepreči pojav obeh depresije, kot pa same manije.

indikacije

Za kaj uporablja

Uporaba litija je indicirana za profilakso in zdravljenje:

Države vznemirjenja v manični in hipomanični obliki;
Stanja depresije ali kronične depresivne psihoze pri manično-depresivni psihozi.

Litijev karbonat in glavobol

Litijev karbonat se poleg bipolarnih motenj uporablja tudi pri zdravljenju grozdnih glavobolov druge izbire. Za to vrsto glavobola je značilna močna bolečina, ki se nahaja le na eni strani glave.

Zaradi ozkega terapevtskega indeksa se litij uporablja samo pri tistih bolnikih, ki se ne odzivajo na nobeno drugo zdravljenje.

Odmerek litijevega karbonata, ki se običajno uporablja za zdravljenje te patologije, je 600-1500 mg zdravila na dan, ki ga je treba vzeti v razdeljenih odmerkih.

opozorila

Pomembno je, da stalno spremljamo koncentracijo litija v krvi, saj ima to zdravilo ozek terapevtski indeks (tj. Razmerje med terapevtskim učinkom in omejenim toksičnim učinkom). Če je koncentracija v krvi prenizka, bolnikovih simptomov ne bomo ublažili; če je koncentracija v krvi previsoka, se lahko pojavijo nevarni toksični učinki. Priporočljivo je, da litijevo terapijo začnete z majhnimi odmerki, nato pa jih vedno prilagajate ohranjanju lithemije (koncentracije litija v krvnem obtoku) pod nadzorom.

Pred začetkom terapije z litijevim karbonatom je dobro preveriti delovanje srca, ledvic in ščitnice. Nadzor teh funkcij je treba nadaljevati skozi celotno obdobje zdravljenja.

Med zdravljenjem z litijem je treba izvajati redno spremljanje krvne slike bolnikov.

Previdnost je potrebna pri dajanju litija pri bolnikih z že obstoječimi kardiovaskularnimi boleznimi in / ali z anamnezo podaljšanja intervala QT (čas, potreben za depolarizacijo in repolarizacijo ventrikularnega miokarda).

Pri bolnikih z odpovedjo ledvic se ne sme začeti zdravljenja z litijem.

Zdravljenje z litijem ni priporočljivo pri bolnikih z Addisonovo boleznijo ali tistih, ki so v stanju, ki je povezano z zmanjšanjem natrija, saj je zmanjšana toksičnost litija. Tudi zdravljenje z litijem ni priporočljivo pri oslabljenih in / ali dehidriranih bolnikih, saj se lahko pojavi zmanjšana prenašanje zdravila.

Posebna previdnost je potrebna pri dajanju litija bolnikom z miastenijo gravis (motnja nevromuskularnih plakov), saj lahko litij povzroči poslabšanje bolezni.

Nenadna prekinitev zdravljenja z litijem lahko poveča tveganje za ponovitev bolezni, zato priporočamo postopno suspenzijo pod strogim zdravniškim nadzorom.

Če je potrebna elektrokonvulzivna terapija (TEC), je treba vnos litija prekiniti vsaj en teden pred začetkom TEC.

Terapijo na osnovi litija je treba prekiniti 24 ur pred večjimi kirurškimi posegi, ker lahko zmanjšan ledvični očistek (obseg plazme, ki ga ledvice očistijo v enoti časa), ki ga povzroči anestezija, povzroči kopičenje litija. Vnos litija se mora nato začeti znova čim prej po postopku.

Litijev karbonat lahko zmanjša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

interakcije

Kombinacija litija z antipsihotiki, kot so haloperidol, klozapin, sulpirid in fenotiazin, povzroča povečano tveganje za pojav ekstrapiramidnih učinkov (simptomi, podobni Parkinsonovi bolezni) in nevrotoksičnosti. Zato se je treba izogibati sočasni uporabi litija in takšnih zdravil. Poleg tega lahko sočasno dajanje litija in nekaterih antipsihotikov prikrije morebitno zastrupitev z litijem, saj antipsihotiki lahko preprečijo pojav slabosti, ki je eden prvih simptomov litijeve zastrupitve.

Sočasna uporaba litija in sertindola, tioridazina (drugih antipsihotikov) ali amiodarona (antiaritmik) povečuje tveganje za ventrikularne aritmije.

Sočasno dajanje litija in venlafaksina (zaviralec ponovnega privzema serotonina in norepinefrina) lahko poveča serotoninergične učinke samega litija.

Kombinacija litija in SSRI (selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina) lahko poveča tveganje za neželene učinke na centralni živčni sistem.

Sočasna uporaba litija in TCA (triciklični antidepresivi) lahko poveča toksičnost litija.

Zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije, kot so metildopa in zaviralci kalcijevih kanalčkov (kot so verapamil in diltiazem ), lahko povzročijo povečanje litijske nevrotoksičnosti, tudi če vrednosti lithemije sodijo v terapevtsko območje.

Hkratno dajanje litijevih in antiepileptičnih zdravil (zlasti fenitoina, fenobarbitala in karbamazepina ) lahko tudi poveča nevrotoksičnost litija.

Ko se litij daje sočasno z naslednjimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (nesteroidnimi protivnetnimi zdravili), se zmanjša očistek samega litija, s posledičnim povečanjem lithemije in strupenih učinkov:

ibuprofen;
diklofenak;
indometacin;
Naproksen (ali naproksen);
ketorolak;
Mefenamska kislina;
Piroxicam;
Selektivni zaviralci COX2.

Zato se je treba izogibati povezavi s takšnimi zdravili.

Druga zdravila, ki lahko povzročijo povečanje lithemije, so:

Zaviralci ACE, kot na primer - ramipril ;
Antagonisti angiotenzina II, kot na primer - valsartan, kandesartan in irbesartan ;
Kortikosteroidi ;
Peteljni diuretiki, kot na primer - furosemid ;
Tiazidni diuretiki, kot je hidroklorotiazid ;
Metronidazol, antibiotik.

Kombinacija z osmotskimi diuretiki ali drugimi diuretiki, kot so acetazolamid, amilorid in triamteren, lahko povzroči povečanje izločanja litija.

Zmanjšanje lithemije se lahko pojavi tudi pri sočasni uporabi litija in aminofilina (zdravilo proti astmi).

Neželeni učinki

Litij lahko povzroči neželene učinke, čeprav jih ne doživijo vsi bolniki. Na splošno sta pojav in intenzivnost neželenih učinkov odvisna od lithemije in različne občutljivosti na zdravilo, ki ga ima vsak posameznik.

Zato je treba lithemijo spremljati skozi celotno obdobje zdravljenja. Vendar pa lahko obstajajo bolniki s stopnjami lithemije, ki veljajo za strupene in ne kažejo nobenih znakov toksičnosti; drugi bolniki pa lahko kažejo znake toksičnosti tudi pri plazemskih koncentracijah litija, ki veljajo za terapevtske.

V nadaljevanju so glavni stranski učinki, ki jih lahko povzroči litij.

Bolezni živčevja

Obdelava z litijem lahko povzroči:

klop;
Epileptični napadi;
Kontrakcije in klonični premiki nog;
Omotica in vrtoglavica;
letargija;
zaspanost;
utrujenost;
zmedenost;
Težavnost besede;
začudenje;
nemir;
tresenje;
Suha usta;
Psihomotorne zamude;
Inkontinenca urina in blata;
ataksija;
Coma.

Srčne motnje

Zdravljenje z litijem lahko povzroči bolezni srca, kot so aritmije, kolaps periferne cirkulacije in dekompenzacija cirkulacije. Poleg tega lahko povzroči podaljšanje intervala QT. Poročali so tudi o primerih nenadne smrti.

Bolezni ledvic in sečil

Zdravljenje z litijem lahko povzroči albuminurijo (visoka koncentracija albumina v urinu), oligurijo (zmanjšano izločanje urina), poliurijo (nastajanje in izločanje prekomerne količine urina), glikozurijo (prisotnost sladkorja v urinu), glomerulno in intersticijsko fibrozo ter atrofija nefronov.

Endokrine motnje

Po zdravljenju z litijem se lahko pojavi goloba ščitnice in / ali hipotiroidizem. Poročali so tudi o redkih primerih hipertiroidizma.

Bolezni prebavil

Litij lahko povzroči slabost, bruhanje in drisko. Poleg tega lahko spodbuja nastanek anoreksije.

Bolezni krvi in limfatičnega sistema

Hemolimfopoetski sistem je sistem, ki je odgovoren za proizvodnjo krvnih celic. Po zdravljenju z litijem so poročali o primeru spremembe tega sistema, ki je povzročil izrazito levkopenijo (zmanjšanje števila belih krvnih celic v krvnem obtoku).

Očesne bolezni

Zdravljenje z litijem lahko povzroči prehodne skotome (tj. Pojavnost območja slepote - delno ali popolno - v vidnem polju) in motnje vida.

Bolezni kože in kožnega tkiva

Po litijevi terapiji se lahko pojavijo sušenje in redčenje las, alopecija, anestezija kože, kronični folikulitis. Poleg tega lahko pri bolnikih s psoriazo pride do poslabšanja luskavice.

Presnovne in prehranske motnje

Zdravljenje z litijem lahko povzroči dehidracijo in hujšanje.

Sprememba diagnostičnih testov

Terapija z litijem lahko povzroči spremembe v elektrokardiogramu (EKG) in elektroencefalogramu (EEG).

Preveliko

Če sumite na preveliko odmerjanje, se nemudoma posvetujte z zdravnikom in se obrnite na najbližjo bolnišnico. Potrebna je takojšnja kontrola lithemije.

Pogosto je lahko zastrupitev z litijem zaplet dolgotrajne terapije, ki jo povzroča zmanjšano izločanje zdravil. To zmanjšanje je lahko odvisno od več dejavnikov, vključno z dehidracijo, okvarjenim delovanjem ledvic, okužbami in / ali sočasnim jemanjem diuretikov ali NSAID (glejte poglavje "Interakcije z drugimi zdravili").

V primeru hude zastrupitve so glavni simptomi, ki lahko nastanejo srčne (EKG spremembe) in nevrološke (vrtoglavica, motnje nadzora in pozorna koma).

Mehanizem ukrepanja

Litijev ion lahko neposredno zavira dve poti signalne transdukcije, inzitol trifosfat (z zmanjšanjem intracelularnega inozitola) in glikogen sintazo kinaze-3 (GSK-3). Dejansko se zdi, da sta oba inositol in veliko število substratov GSK-3 vključena v etiologijo bipolarnih motenj.