mitomicin

Mitomicini so družina naravnih aziridinov, ki jih proizvaja bakterija Streptomyces caespitosus. Ta družina vključuje mitomicin A, mitomicin B in mitomicin C (preprosteje znano kot mitomicin).

Mitomicin - kemijska struktura

Mitomicin C je citotoksični antibiotik (toksičen za celice) in se zato uporablja pri antineoplastični kemoterapiji za zdravljenje različnih vrst raka.

Poleg tega, da je mitomicin C citotoksičen, deluje proti Gram + in Gram-bakterijam, proti Rickettsiji in proti nekaterim vrstam virusov.

indikacije

Za kaj uporablja

Mitomicin se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku:

• Rak želodca;
• Rak požiralnika;
• Rak trebušne slinavke;
• Rak maternice;
• Rak dojk;
• Pljučni adenokarcinom;
• Peritonealna karcinoza;
• Rak mehurja;
• Kolorektalni rak;
• Rak kože.

opozorila

Mitomicin je treba dajati pod strogim nadzorom zdravnika, ki je specializiran za dajanje zdravil proti raku.

Zaradi toksičnosti mitomicina proti kostnemu mozgu je treba pri bolnikih, ki jemljejo to zdravilo, vključno s trombociti, natančno spremljati krvno sliko.

Veliko pozornosti je treba posvetiti dajanju mitomicina pri bolnikih, ki imajo že obstoječo mielosupresijo (supresija kostnega mozga), saj bi lahko jemanje zdravila povzročilo poslabšanje samega mielosupresije.

Uporaba mitomicina pri bolnikih z že obstoječimi okužbami lahko povzroči njihovo poslabšanje.

Preprečiti je treba vnos mitomicina pri bolnikih z noricami, saj lahko uporaba zdravila povzroči sistemske motnje s smrtnim izidom.

Uporaba mitomicina za daljša obdobja lahko poveča njene škodljive učinke.

Previdnost je potrebna pri dajanju mitomicina pri bolnikih s predhodno boleznijo jeter in / ali nefropatijo.

Pri otrocih je treba mitomicin uporabljati previdno, pri tem pa paziti, da se zdravilo zadržuje pod strogim zdravniškim nadzorom, da se ugotovijo morebitni neželeni učinki.

Če pride do ekstravazacije med intravensko injekcijo mitomicina, se priporoča infiltracija raztopine natrijevega bikarbonata in injiciranje deksametazona. Poleg tega bi lahko bila koristna tudi parenteralna uporaba vitamina B6, da bi spodbudili regeneracijo poškodovanih tkiv.

Tisti, ki se zdravijo z injekcijo mitomicina, morajo paziti, da zdravila ne pridejo v stik s kožo.

interakcije

Toksičnost mitomicina v kostnem mozgu se lahko poveča z zdravili, kot so: \ t

• Druga zdravila proti raku;
• Kloramfenikol (antibiotik);
• Fenilbutazon (nesteroidno protivnetno zdravilo) in druge vrste pirazolonskih protivnetnih zdravil;
• Fenitoin (antiepileptično zdravilo).

Sočasna uporaba mitomicina in doksorubicina (zdravilo proti raku) lahko poveča kardiotoksičnost, ki jo povzroča doksorubicin.

Inaktivacijo mitomicina v jetrih povečajo vitamini C, B6 in B2 z inozinom in natrijevim hiposulfitom .

Sočasna uporaba mitomicina in vinka alkaloidov (drugih zdravil proti raku, kot sta npr. Vinkristin in vindesin ) lahko povzročita dispnejo in bronhospazem. Vendar pa mehanizem, s katerim se to zgodi, ni znan.

Neželeni učinki

Mitomicin lahko povzroči vrsto neželenih učinkov, katerih pojavnost se lahko med bolniki zelo razlikuje. Pravzaprav se vsak posameznik različno odziva na kemoterapijo, ki temelji na njihovi občutljivosti na zdravilo.

Spodaj so navedeni glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po zdravljenju z mitomicinom.

mielosupresija

Zdravljenje z mitomicinom lahko povzroči mielosupresijo. Ta supresija pomeni zmanjšanje produkcije krvnih celic (zmanjšanje hematopoeze), kar lahko privede do:

• Anemija (zmanjšanje koncentracije hemoglobina v krvi), glavni simptom nastopa anemije je občutek telesne izčrpanosti ;
• Levkopenija (zmanjšana koncentracija belih krvnih celic) z večjo dovzetnostjo za krčenje okužb ;
• Tromletopenija (zmanjšanje števila trombocitov) vodi do pojava podplutb in nenormalnih krvavitev s povečanim tveganjem za krvavitev .

Mielosupresija je glavni neželeni učinek mitomicina, ki omejuje uporabo . To je počasen učinek pri manifestaciji, vendar traja dolgo časa.

rakotvornost

Po zdravljenju z mitomicinom so poročali o primerih akutne levkemije in mielodisplastičnega sindroma (patologija, ki vključuje hematopoetske matične celice, tj. Matične celice, ki ustvarjajo krvne celice).

Bolezni dihal

Zdravljenje z mitomicinom lahko povzroči kašelj, bronhospazem, pljučnico, pljučno fibrozo in intersticijsko pljučno bolezen . V nekaterih primerih je pljučna toksičnost lahko smrtna.

Bolezni prebavil

Mitomicin lahko povzroči slabost, bruhanje in drisko .

Bruhanje je mogoče nadzorovati z uporabo antiemetičnih (antivomitnih) zdravil, drisko pa lahko zdravimo z antidiaričnimi zdravili. Če se simptomi pojavijo v hudi obliki - ali če vztrajajo kljub uporabi zdravil - je treba zdravnika obvestiti, da lahko oceni tudi suspenzijo zdravljenja z mitomicinom. V vsakem primeru je dobro piti veliko za obnavljanje izgubljenih tekočin.

Mitomicin lahko povzroči tudi stomatitis, zaprtje in neugodje v trebuhu .

Bolezni ledvic in sečil

Po zdravljenju z mitomicinom se lahko pojavijo motnje ledvic in sečil, kot so: \ t

• Akutna odpoved ledvic;
• cistitis;
• Hematurija (prisotnost krvi - vidna ali ne - v urinu);
• Proteinurija (prisotnost beljakovin v urinu);
• Hemolitični uremični sindrom ali sindrom, za katerega je značilno povezovanje bolezni, ki vplivajo na kri in ledvice, kot so hemolitična anemija, trombocitopenija in ireverzibilna ledvična odpoved.

Bolezni kože in podkožja

Mitomycin lahko povzroči izpuščaje, ki jih spremlja srbenje, eritem in kožni izpuščaj . Priporočamo uporabo nevtralnih detergentov in - če zdravnik meni, da je potrebno - uporabo antihistaminskih krem.

Opazite lahko tudi spremembe v nohtih, ki lahko postanejo temnejše ali brazde, vendar se bodo po določenem času od konca terapije normalizirale.

Poleg tega lahko intraarterialna uporaba mitomicina povzroči poškodbe kože, kot so razjede, bolečine, rdečina, otrditev, edemi, mehurji in erozija prizadetega območja, ki lahko povzroči nekrozo kože in mišic .

Alergijske reakcije

Zdravljenje z mitomicinom lahko povzroči alergijske reakcije pri občutljivih posameznikih. Simptomi, ki se lahko pojavijo, so dispneja, znojenje, nizek krvni tlak, anafilaktoidna reakcija in anafilaktični šok.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Zdravljenje z mitomicinom lahko povzroči moteno delovanje jeter, holecistitis (vnetje žolčnika) in zlatenico .

Poleg tega - če se mitomicin daje v jetrih - bilomas (zbiranje žolča izven žolčnih vodov), se lahko pojavi holangitis (vnetje žolčnih vodov) in nekroza žolčnih poti.

Bolezni, povezane z mestom injiciranja

Ko se mitomicin daje intravensko, je treba infuzijo opraviti čim bolj počasi, da se prepreči nastanek žilnih bolečin in / ali tromboflebitisa . Če se med dajanjem pojavi ekstravazacija, je mogoče videti utrjevanje in / ali nekrozo tkiv, ki obdajajo mesto injiciranja.

Intravesična uporaba mitomicina lahko povzroči krčenje mehurja; ta kontrakcija lahko povzroči disurijo (težave pri izločanju urina), poliurijo (prekomerno nastajanje in izločanje urina), perforacijo mehurja, nekrozo mehurja in nekrozo penisa .

Drugi neželeni učinki

Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po uporabi mitomicina, so: \ t

• tromboza;
• Vroče utripa;
• hipertenzija;
• vročina;
• Simptomi hlajenja;
• Splošna slabost;
• Edem.

Preveliko

Za preveliko odmerjanje mitomicina ni antidota. Če sumite, da ste vzeli preveliko odmerjanje zdravil, se nemudoma posvetujte s svojim zdravnikom.

Mehanizem ukrepanja

Mitomicin se lahko vstavi v dvojni del DNK in - ko je znotraj njega - je sposoben tvoriti citotoksične proste radikale (strupene za celice), ki povzročijo zlom in fragmentacijo same DNA. Na tej točki celica raka popolnoma izgubi svojo genetsko dediščino in - ne more opravljati nobene dejavnosti - umre.

Poleg tega se zdi, da mitomicin lahko vpliva tudi na aktivnost RNA in sintezo beljakovin.

Način uporabe - Odmerjanje

Mitomicin je na voljo za intravensko, intraarterijsko in intravezikalno aplikacijo. Izgleda kot prah, ki ga je treba raztopiti v posebnem topilu tik pred njegovo uporabo. Ko se mitomicin raztopi, se pojavi kot vijolična raztopina.

Intravensko dajanje lahko poteka preko treh različnih poti:

• Skozi kanilo (tanko cevko), ki se vstavi v veno roke ali roke;
• Skozi centralni venski kateter, ki se vstavi subkutano v veno blizu ključnice;
• Skozi PICC linijo ( periferno vstavljen centralni kateter), se v tem primeru kateter vstavi v periferno veno, običajno iz roke. Ta tehnika se uporablja za dajanje drog proti raku dlje časa.

Odmerek mitomicina mora določiti zdravnik glede na vrsto tumorja, ki ga je treba zdraviti, na podlagi izbranega načina dajanja in na podlagi klinične slike in stanja bolnika. Poleg tega se količina danega zdravila lahko razlikuje glede na to, ali se zdravilo uporablja samostojno ali v kombinirani terapiji.

Intravensko dajanje

Običajni odmerek intravensko uporabljenega mitomicina je 4-15 mg / m2 telesne mase, ki ga je treba dajati v intervalih od 1 do 6 tednov.

Intravesična uporaba

Odmerek, ki se običajno uporablja pri tej vrsti dajanja, je 10-40 mg mitomicina enkrat ali dvakrat na teden ali v 2-4 tedenskih intervalih.

Intaraterialna uprava

Običajni odmerek mitomicina, ki se uporablja za intraarterijsko infuzijo, je 2-4 mg zdravila na dan ali 10-30 mg kot enkratni bolus.

Odmerek uporabljenega mitomicina se na splošno zmanjša, kadar se zdravilo daje v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku.

Nosečnost in dojenje

Mitomicina se ne sme dajati nosečnicam in doječim materam.

kontraindikacije

Uporaba mitomicina je kontraindicirana v naslednjih primerih:

• Znana preobčutljivost za mitomicin in / ali druge snovi s kemijsko strukturo, podobno mitomicinu;
• Pri bolnikih z že obstoječo mielosupresijo;
• V prisotnosti motenj strjevanja krvi;
• Pri bolnikih s tveganjem za krvavitev;
• Pri bolnikih s hudimi potekajočimi okužbami;
• Med nosečnostjo;
• Med dojenjem.