Predstavitev
Antiprombocitna zdravila so zdravila, ki lahko zavirajo agregacijo trombocitov in zmanjšajo tveganje za nastanek tromba .
Ta zdravila se uporabljajo tudi pri bolnikih, ki trpijo za boleznimi srca in ožilja ali so posebej izpostavljeni tveganjem za nastanek tromba. Nastajanje slednjega povzroči obstrukcijo krvnih žil (obeh venskih in arterijskih), kar vodi do bolj ali manj resnih posledic, včasih usodnih, odvisno od vrste posode, ki jo obstrukcija prizadene. Predvsem nastajanje in odcepitev tromba lahko vodi do: tromboflebitisa, površinske tromboze, globoke venske tromboze, pljučne embolije, koronarne embolije, srčnega napada in možganske kapi.
Trenutno razpoložljive protitrombocitne droge so različne in delujejo z različnimi mehanizmi delovanja. Odločitev za uporabo določene vrste zdravila namesto drugega mora narediti zdravnik.
Odmerjanje antitrombocitnih zdravil je mogoče le v lekarnah in le ob predložitvi zdravniškega recepta. Vendar pa so nekateri od njih na voljo izključno za uporabo v bolnišnicah.
Kaj so?
Kaj so antitrombotične droge?
Antitrombocitna zdravila so kategorija zdravil, ki se uporabljajo za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov in nevarnih posledic (trombotični dogodki). Podrobneje, antitrombocitna zdravila - ki delujejo preko različnih mehanizmov delovanja - lahko zavirajo aktivacijo trombocitov med procesom strjevanja krvi.
Antiagregacijska sredstva za trombocite, ki se trenutno uporabljajo na terapevtskem področju, so številna in spadajo v različne razrede zdravil, ki lahko delujejo bolj ali manj neposredno na mehanizme, ki so osnova agregacije trombocitov, torej na osnovi tvorbe koagulacije in tromba.
V članku bomo na kratko opisali različne vrste antitrombocitnih zdravil in njihov mehanizem delovanja.
Terapevtske indikacije
Kdaj uporabljate antitrombotične droge?
Kot že omenjeno, se antiplateletna zdravila uporabljajo pri vseh tistih bolnikih, ki trpijo za srčno-žilnimi motnjami ali ki trpijo za določenimi boleznimi, zaradi katerih obstaja veliko tveganje za razvoj tromba.
Podrobneje, med glavnimi indikacijami antitrombocitnih zdravil se spomnimo:
- Preprečevanje večjih atero-trombotičnih dogodkov po miokardnem infarktu ali kapi pri bolnikih z nestabilno angino pektoris ali s kronično stabilno angino pektoris;
- Preprečevanje kardiovaskularnih dogodkov pri bolnikih z ugotovljeno ateromatozno boleznijo in pri bolnikih na hemodializi;
- Preprečevanje tromboze pri bolnikih, ki se zdravijo z zunajtelesnim obtokom;
- Zdravljenje arterijske tromboembolitične bolezni.
Glede na uporabljeno zdravilo in vrsto vsebovane zdravilne učinkovine so lahko terapevtske indikacije nekoliko drugačne.
Ali ste vedeli, da ...
Antiplateletna zdravila se uporabljajo tudi pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo v povezavi z nekaterimi vrstami antikoagulantov z zmerno intenzivnostjo.
COX-1 inhibitorji
Zaviralci cikloksigenaze kot antiplateletna zdravila
Med zaviralci ciklooksigenaze tipa 1, ki se uporabljajo kot protitrombocitna zdravila na terapevtskem področju, najdemo:
- Acetilsalicilna kislina (Cardioaspirin®) je dobro znano nesteroidno protivnetno zdravilo - NSAID, ki se je izkazalo kot odlično protitrombocitno sredstvo, če ga dajemo v majhnih odmerkih - 75-300 mg;
- Indobufen (Ibustrin®), druga vrsta NSAID;
- Triflusal (Triflux®).
Da bi preprečili tvorbo tromba, se ta antiprombocitna zdravila dajejo peroralno .
Mehanizem ukrepanja
Acetilsalicilna kislina in triflusal sta ireverzibilni zaviralci encima ciklooksigenaze tipa 1 (COX-1), odgovornega za sintezo prostaglandinov in zlasti PGH2 . Iz PGH2 dobimo druge prostaglandine in tromboksan A2 (TXA2). Slednji se sprosti po degranulaciji trombocitov in kot drugi posrednik opozarja na druge trombocite, ki dajejo prednost tvorbi strdka. Blokiranje sinteze TXA2 je torej mogoče preprečiti agregacijo trombocitov, torej tvorbo strdka.
S pomočjo dolgotrajne terapije s to vrsto zdravil se doseže kumulativni učinek inaktivacije trombocitov, saj je COX-1 trajno zavrnjen in - ker so brez jedra (tj. Brez jedra) - ne morejo ponovno sintetizirati. .
Po drugi strani pa indobufen deluje kot reverzibilen zaviralec trombocitnega COX-1 ; vendar je njegova učinkovitost primerljiva z učinkovitostjo acetilsalicilne kisline.
Neželeni učinki
Navedba vseh možnih stranskih učinkov zaviralcev COX-1 je lahko težavna, saj lahko vsaka od zgoraj navedenih učinkovin povzroči stranske učinke, ki se razlikujejo od drugih. Vendar pa med možnimi skupnimi stranskimi učinki spominjamo:
- Glavobol;
- omotica;
- Bolezni prebavil;
- Krvavitve.
PDE-3 inhibitorji
Zaviralci fosfodiesteraze tipa 3, kot so antitrombocitna zdravila
Med zaviralci fosfodiesteraze tipa 3, ki se pogosto uporabljajo za oviranje agregacije trombocitov in tvorbo tromba, najdemo:
- Dipiridamol (Persantin®), ki se lahko uporablja bodisi samostojno ali v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (Aggrenox®);
- Cilostazol (Pletal®). Za razliko od drugih antitrombocitnih zdravil predstavlja specifične in izključne terapevtske indikacije za zdravljenje intermitentne klavdikacije.
Obe učinkovini dajemo peroralno .
Mehanizem ukrepanja
Fosfodiesteraza tipa 3 (PDE-3) je posebna vrsta encima, ki je odgovoren za razgradnjo cAMP (ciklični adenozin monofosfat ali po potrebi ciklični AMP) v AMP (adenozin monofosfat). Pri trombocitnem nivoju cAMP deluje zaviralno proti agregaciji in degranulaciji istega. Nasprotno pa AMP spodbuja degranulacijo trombocitov.
Iz tega razloga, z zaviranjem PDE-3, antitrombocitna zdravila, kot so dipiridamol in cilostazol, povzročajo povečanje koncentracije cikličnega AMP znotraj trombocitov, s čimer se doseže terapevtsko delovanje proti trombocitam.
Neželeni učinki
Tudi v tem primeru se stranski učinki, ki se lahko pojavijo, razlikujejo glede na uporabljeno aktivno sestavino. Vendar pa med pogostimi stranskimi učinki, ki se lahko pojavijo, najdemo:
- Glavobol;
- Slabost, bruhanje in driska;
- Hemoragična tendenca;
- Angina pektoris;
- Omotica ali omotica.
P2Y antagonisti receptorjev
P2Y Purinergični receptorski antagonisti kot antiplateletna zdravila
Drugi tip antitrombocitnega zdravila je predstavljen s P2Y receptorskimi antagonisti, ki so prisotni v trombocitih. To so v glavnem predzdravila, ki po pretvorbi v ustrezen aktivni metabolit medsebojno delujejo s receptorjem P2Y, katerega endogeni substrat je ADP. Med zdravilnimi učinkovinami najdemo:
- Tiklopidin (Tiklid®);
- Klopidogrel (Plavix®);
- Tikagrelor (Brilique®),
- Prasugrel (Efient®).
Kot pri zaviralcih PDE-3 se lahko dajo tudi nekateri antagonisti receptorjev P2Y v kombinaciji z acetilsalicilno kislino .
Antiprombocitna zdravila Inhibitorji receptorja P2Y se običajno dajejo peroralno .
Mehanizem ukrepanja
Kot lahko uganimo iz njihovega imena, zadevna antiplateletna zdravila delujejo kot antagonisti receptorjev P2Y, od katerih obstajata dve obliki: P2Y1 in P2Y12 . Substrat teh receptorjev predstavlja ADP (adenozin difosfat), nukleotid, ki igra ključno vlogo v procesih agregacije trombocitov, torej v nastajanju krvnih strdkov in trombov.
Podrobno, po interakciji ADP s receptorjem P2Y1, pride do spremembe oblike trombocitov, mobilizacije intracelularnega kalcija in začetka agregacije trombocitov . Po medsebojnem delovanju ADP s receptorjem P2Y12 je namesto tega opazno povečanje agregacije trombocitov zaradi inhibicije adenilat ciklaze (encima, ki je odgovoren za pretvorbo ATP - adenozin trifosfata - v cAMP), kar sledi. znižanje ravni cAMP, za katere se spomnimo, da je inhibitor agregacije trombocitov.
Antiagregantna zdravila antagonista P2Y receptorja vežejo - bolj ali manj selektivno in reverzibilno ali ireverzibilno, odvisno od primera - na obliko P2Y12, kar ovira ADP-posredovano povečanje agregacije trombocitov.
Neželeni učinki
Med možnimi stranskimi učinki, ki jih povzročajo antiagregacijska sredstva antagonistov receptorja P2Y, najdemo:
- trombocitopenija;
- Nevtropenija je tudi huda;
- Trombotična purpura;
- Povečano tveganje za krvavitev;
- Glavobol;
- omotica;
- Slabost in driska.
Antagonisti receptorjev GP IIb / IIIa
Antagonisti trombocitnih receptorjev GP IIb / IIIa kot antiplateletna zdravila
Antiprombocitna zdravila z antagonističnim delovanjem receptorja GP IIb / IIIa se uporabljajo v bolnišnicah in se dajejo intravensko .
Uporaba tega tipa antitrombotičnega sredstva se izvaja v povezavi z acetilsalicilno kislino in nefrakcioniranim heparinom za:
- Preprečiti zgodnji miokardni infarkt pri bolnikih z nestabilno angino pektoris;
- Da bi preprečili miokardni infarkt brez Q (tj. Brez elektrokardiograma z nevrozo Q), pri bolnikih, ki so imeli zadnjo epizodo bolečine v prsnem košu v zadnjih 24 urah in pri spremembah in / ali vrednostih elektrokardiograma (EKG) \ t visoki srčni encimi.
Aktivne sestavine, ki spadajo v to skupino antitrombocitnih zdravil, imajo lahko protitelo, peptidno naravo ali ne-peptidno naravo. Podrobneje, med temi najdemo:
- Abciximab (ReoPro®) je monoklonsko protitelo, ki se poleg tega, da se uporablja pri preprečevanju miokardnega infarkta pri bolnikih z nestabilno angino pektoris, uporablja pri preprečevanju ishemičnih srčnih zapletov pri bolnikih, ki so na operaciji. perkutano na koronarnem drevesu.
- Eptifibatid (Eptifibatide Accord®) je sintetični peptidni antagonist GP IIb / IIIA.
- Tirofiban (Aggrastat®), nepeptidni antagonist receptorja GP IIb / IIIa.
Mehanizem ukrepanja
Receptor GP IIb / IIIa se nahaja na ravni trombocitov; njegov naravni substrat predstavlja fibrinogen (ali faktor I koagulacije ). Slednji je glikoprotein, ki deluje kot "most povezovanja" med dvema trombociti prek vezi z receptorji GP IIb / IIIa, ki se dejansko nahajajo na različnih trombocitih. Antagonisti GP IIb / IIIa zato z vezavo na receptor (čeprav reverzibilno) preprečujejo vezavo s fibrinogenom in posledično ovirajo agregacijo trombocitov, torej tvorbo krvnega strdka in tromba.
Neželeni učinki
Med stranskimi učinki, ki se lahko pojavijo in so skupni vsem antagonistom antiagregacijskih zdravil receptorja GP IIb / IIIa, se spomnimo: \ t
- slabost;
- Glavobol;
- trombocitopenija;
- krvavitev;
- Bolečina in druge reakcije na mestu injiciranja.
Druga antiprombocitna sredstva
Antiagregacijska zdravila zavirajo TXA2 receptorje in sintezo
Picotamid (Plactidil®) spada med antiprombocitne inhibitorje tromboksanskega A2 receptorja (TXA2) in njegove sinteze. Je učinkovina, ki se daje peroralno in je sposobna izvajati svojo antiagregacijsko aktivnost z dvema mehanizmoma delovanja:
- Zavira sintezo tromboksana (encim, ki pretvarja PGH2 v TXA2) in tako preprečuje sintezo TXA2;
- Blokira trombocitne receptorje TXA2, kar ovira agregacijo trombocitov.
Pikotamid je naveden predvsem pri zdravljenju tromboembolitičnih motenj, pri katerih je potrebna inhibicija reaktivnosti trombocitov. Dajanje poteka peroralno, glavni neželeni učinki pa so pojavljanje prebavnih motenj.
Inhibitorji PAR-1 receptorjev anti-agregirajočih drog trombina
Vorapaxar (Zontivity®) je antitrombocitno zdravilo, ki deluje z zaviranjem receptorja trombina PAR-1.
Trombin ga z vezavo na receptor PAR-1 aktivira, kar daje prednost zgoščevanju krvi. Ni presenetljivo, da je verjetno, da je aktivacija tega tipa receptorja vključena v nastop tromboze. Inhibicija receptorja PAR-1 zato ovira aktivacijo, inducirano s trombinom, torej tvorbo tromba.
Med glavnimi neželenimi učinki, ki jih povzroča vorapaxar, omenjamo: anemijo, krvavitev, ekhimozo, hematom, gastritis in hematurijo. Zadevna učinkovina se daje peroralno .
kontraindikacije
Kdaj se zdravila za združevanje ne smejo uporabljati?
Ker antitrombocitna zdravila vključujejo široko paleto učinkovin, vsaka s svojim mehanizmom delovanja in lastnim "ciljem", se lahko kontraindikacije za njihovo uporabo močno razlikujejo tudi glede na uporabljeno zdravilo. Vendar pa je mogoče trditi, da je uporaba vseh ali vsaj večine antitrombocitnih zdravil na splošno kontraindicirana:
- V primeru znane preobčutljivosti na zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov, ki jo vsebuje zdravilo;
- Pri bolnikih s hudo okvaro jeter;
- Pri bolnikih, ki trpijo za patološkimi obolenji ali ki imajo zlasti stanja, ki lahko povzročijo krvavitev.
Prosimo, upoštevajte
Za podrobnejše informacije o terapevtskih indikacijah, opozorilih, interakcijah med zdravili, navodilih za uporabo in uporabo, med nosečnostjo in med dojenjem, neželenimi učinki in kontraindikacijami antitrombocitnih zdravil glejte zdravilo, ki ga je predpisal zdravnik, ki mora uporabo.
