Vzrok artroze ni znan, zato se domneva, da je bolezen večfaktorska, kar je posledica več sočasnih vzrokov. Na splošno lahko rečemo, da se stanje ravnotežja ohranja z normalno obremenitvijo na normalni hrustanec, zato se lahko vsi dejavniki, ki lahko spremenijo to stanje, štejejo za dejavnike tveganja. Neravnovesje lahko izhaja iz nenormalnega vpliva dejavnikov, ki delujejo na obremenitev (mehanski stres, debelost, malformacije, travme in mikrotraume) ali na hrustanec (vnetje, genetska predispozicija, presnovne motnje, staranje) ali na obeh. Obseg in resnost postopka sta lahko odvisna tudi od števila dejavnikov, njihove velikosti in trajanja.
Glavni dejavniki tveganja, ki vplivajo na razvoj osteoartritisa, so:
Starost : spremembe senilne hrustanca vključujejo izgubo elastičnosti in odpornosti proti stresu ter spodbujajo škodljivo delovanje drugih dejavnikov.
Mehanski dejavniki : zelo pomembni za skupno ravnotežje. Pri osteoartritisu kolena so še posebej pomembne malformacije ali skupne napade, kar je pri ženski populaciji precej pogosta, verjetno zaradi prekomerne uporabe, ponavljajočih se mikro tragov in dislokacij. Pokazalo se je, da so poklicne in športne dejavnosti odgovorne za nastanek bolezni. Med delavci je artritis ramen, komolcev in rok v pnevmatskih kladivcih, osteoartritis kolkov pri profesionalnih plesalcih, osteoartritis kolena pri rudarjih in ledveni osteoartritis pri voznikih tovornjakov ali avtobusov. Za športnike je presoja težja, saj lahko pride do številnih vzrokov. V nogometnih igralcih je na primer eden od njih lahko pogosto lomljenje meniskusov. Osnovna šibkost vezi lahko namesto tega pojasni osteoartritis ramenih teniških igralcev. Ugotovitev povečane pogostosti ročne artroze pri judoistih je tudi sugestivna. Kar se tiče travm, lahko nasilna travma z zlomom povzroči posredno, zaradi nestabilnosti ali neskladnosti sklepnih glav. Vendar se zdi, da se odgovornost lahko pripiše tudi kontuziji na hrustancu, brez loma.
Dedovanje : nekatere dedne bolezni, kot so hemokromatoza, Ehlers-Danlosov sindrom in Marfanov sindrom, ogrožajo presnovo in / ali funkcijo sklepov in lahko povzročijo nekatere vrste sekundarne artroze. Že dolgo je znano, da osteoartritis prstov pogosto prepozna družinski prenos.
Debelost in bolezni endokrinega sistema : debelost je nedvomno najpomembnejši dejavnik tveganja za razvoj osteoartritisa kolena pri obeh spolih. Namesto tega ostaja še nekaj dvoma o njegovi vlogi pri določanju tega kolka, ki pa vpliva na vrsto evolucije in jo otežuje. Tudi nekatere spremembe endokrinih sistemov, kot so diabetes mellitus in protin, ne glede na debelost, so bile postavljene pod vprašaj kot možni dejavniki tveganja.
Vnetje : njegova vloga je zelo cenjena, tako zaradi njene sposobnosti, da povzroča artrozo, kot zaradi vpliva na njeno napredovanje. V prvem primeru se vstavijo oblike artroze, ki izvirajo iz artritisa, zlasti revmatoidni artritis, v drugem primeru pa se v sklepih, ki jih prizadene artroza, upošteva intervencija pravega vnetnega procesa.
