splošnost
Mala celični rak pljuč (SCLC) je tumorski proces, za katerega je značilna visoka malignost.
Začetni simptomi majhnega celičnega pljučnega raka so vztrajni kašelj, težave z dihanjem in bolečine v prsih. Razpršenost po sosednjih strukturah lahko povzroči hripavost, disfagijo in sindrom vrhunske vene, zaradi kompresivnega učinka na neoplastično maso.
Nastop drobnoceličnega pljučnega raka je tesno povezan s kajenjem cigaret in je redko najdemo pri osebi, ki nikoli ni kadila.
Za raka na pljučnih celicah je pogosto značilna zelo hitra rast, zato se lahko hitro razširi iz prsnega koša, kar povzroča razširjene metastaze. Zaradi teh razlogov na splošno ni dovzeten za kirurško zdravljenje.
vzroki
Za raka na pljučnih celicah je značilna nenadzorovana rast epitelijskih celic bronhialne sluznice .
Ta tumor se imenuje tudi zrnat ovčji zrn ali mikrocitom, ki ga ime dolguje majhni velikosti tumorskih celic, ki jih je mogoče opazovati pod mikroskopom.
Dejstvo je, da je rak drobnoceličnih pljuč sestavljen iz tumorskih klonov s slabo citoplazmo in dobro opredeljenimi robovi, zaokroženimi ali ovalnimi, včasih podobnimi limfocitom. Poleg tega lahko nekatere vrste SCLC imajo vretena ali poligonalne elemente.
Rakovne celice se organizirajo v skupine ali mase, ki ne kažejo žlezne ali luskaste arhitekture. Poleg tega imajo nekateri od teh neoplastičnih klonov nevasekretorne granule ( celice APUD sistema ).
Patogeni dogodek, ki sproži nastop drobnoceličnega pljučnega raka, je v mutaciji genov, ki spodbujajo rast celic (cMyc, MYCN in MYCL) in zaviranje apoptoze (BCL-2). Nadaljnji vključeni elementi so onko-supresorji (p53), katerih inaktivacija upravičuje značilno neoplastično napredovanje te vrste tumorja.
V vsakem primeru, preden postanejo neoplastične, respiratorne epitelne celice potrebujejo dolgotrajno izpostavljenost rakotvornim snovem in kopičijo več genetskih aberacij.
epidemiologija
Približno 15-20% primerov pljučnega raka je majhnega tipa; vse druge vrste raka so "majhne celice".
SCLC pojavlja skoraj vedno pri kadilcih in se pojavi predvsem pri ljudeh srednjih let (27-66 let).
Dejavniki tveganja
- Tobačni dim. Kajenje cigaret je nedvomno glavni dejavnik tveganja za razvoj drobnoceličnega raka pljuč; le v manjšem številu primerov se novotvorba pojavi pri nekadilcih. Tveganje se spreminja glede na intenzivnost in trajanje te navade in se lahko po prenehanju navade zmanjša, vendar nikoli ne more biti primerljivo s tistim, ki nikoli niso kadili. Tudi začetek kajenja je lahko ugoden zaradi pasivnega kajenja .
- Poklicna tveganja. Pri kadilcih je tveganje za nastanek raka na pljučnih celicah večje pri kombinirani izpostavljenosti ionizirajočemu sevanju ali nekaterim snovem (npr. Azbestu, bis-klorometil etru, dimu premoga, silicijevega dioksida, kadmija, kroma in niklja). pri delu.
- Kontaminacija zraka. Drugi dejavniki tveganja, ki vplivajo na razvoj raka na majhnih celicah pljuč, so izpostavljenost plinu radona, produkt razpada naravnih radioaktivnih elementov v tleh in kamninah, kot sta radij in uran, ki se lahko kopičita v zaprtih prostorih. Tudi onesnaževanje zraka lahko poveča tveganje za nastanek te vrste raka.
- Družinske in predhodne pljučne bolezni. Nekatere bolezni dihalnega drevesa (kot so tuberkuloza, KOPB in pljučna fibroza) lahko povečajo občutljivost za pljučni rak, pa tudi pozitivno družinsko anamnezo za to obliko raka (zlasti pri starših ali bratih in sestrih) in predhodno zdravljenje radioterapija (ki se uporablja na primer za limfom).
Znaki in simptomi
V primerjavi z drugimi pljučnimi raki je rak v majhnih celicah zelo maligen, zato je zelo agresiven in se zelo hitro širi.
Simptomatologijo povzroča lokalna invazija tumorja, vpletenost sosednjih organov in metastaz .
Celice raka se lahko selijo skozi bezgavke do bezgavk ali skozi krvni obtok.
V nekaterih primerih je raka na majhnih celicah v zgodnjih fazah asimptomatska ali povzroča nespecifične manifestacije; včasih se bolezen po naključju odkrije med diagnostičnimi pregledi za slike prsnega koša, opravljene iz drugih razlogov.
Lokalni tumor
Najpogostejši simptomi, povezani z lokalnim rakom, so:
- Kašelj, ki po dveh ali treh tednih ne raste;
- Težave z dihanjem (dispneja);
- Sputum, z ali brez sledov krvi (hemofto);
- Nejasna ali lokalizirana bolečina v prsih;
- Bolečina v ramenih.
Paraneoplastični sindromi in sistemski simptomi se lahko pojavijo v kateri koli fazi bolezni in lahko vključujejo:
- Ponavljajoča se ali vztrajna zvišana telesna temperatura, ponavadi ne zelo visoka;
- Nepojasnjena utrujenost;
- Izguba teže in / ali izguba apetita.
Za paraneoplastične sindrome so značilni simptomi, ki se pojavijo na področjih, ki so oddaljena od tumorja ali njegovih metastaz.
Pri bolnikih z drobnoceličnim pljučnim rakom je mogoče najti predvsem:
- Sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona (SIADH);
- Lambert-Eatonov sindrom (LEMS);
- Cushingov sindrom.
Regionalno razširjanje
Majhni celični pljučni rak se lahko širi na sosednje strukture (npr. Pljučna obloga pljuč, perikard ali stena prsnega koša).
Regionalno širjenje raka lahko povzroči:
- Bolečina v prsnem košu zaradi draženja plevrata;
- Dispneja zaradi razvoja plevralnega izliva;
- Težave ali bolečine pri požiranju (disfagija);
- hripavost;
- Hipoksija za diaphragmatsko paralizo zaradi vpletenosti freničnega živca.
Raztezanje perikardnega tumorja je lahko asimptomatsko ali povzroči konstriktivni perikarditis ali srčno tamponado.
Hemoptiza je manj pogosta manifestacija, izguba krvi pa je minimalna, razen v redkih primerih, ko tumor infiltrira glavno arterijo, kar povzroči masivno krvavitev in smrt zaradi asfiksije.
Sindrom zgornje vene
Pojav sindroma vrhunske cave se pojavi zaradi kompresije ali invazije tumorja na vrhovno veno. To stanje lahko vodi do glavobolov, edema obraza in zgornjih okončin, dilatacije žil na vratu, dispneje v ležečem položaju in zardevanja obraza in trupa.
metastaze
Bolezen zlahka povzroči metastaze zunaj prsnega koša, zato so lahko prisotni drugi simptomi, ki so posledica širjenja tumorja na daljavo. Te manifestacije se razlikujejo glede na njihovo lokacijo in lahko vključujejo:
- Jetrne metastaze : bolečina, zlatenica, prebavne motnje in odpoved organov.
- Možganske metastaze: vedenjske spremembe, pareza, slabost in bruhanje, krči, zmedenost, afazija, do kome in smrt.
- Metastaze kosti : huda bolečina v kosteh in patološki zlomi.
Na skoraj vse organe lahko vpliva metastaziranje raka na majhnih celicah (vključno z jetri, možgani, nadledvičnimi žlezami, kostmi, ledvicami, trebušno slinavko, vranico in kožo).
Možni zapleti
Majhni celični pljučni rak je najbolj agresivna oblika pljučnega raka. Približno 60% bolnikov ima v času diagnoze metastatsko bolezen.
diagnoza
Diagnostična pot se mora začeti z natančno anamnezo in popolnim fizičnim pregledom, da se ugotovijo simptomi in značilni znaki bolezni.
Omejena občutljivost rentgenskih slik prsnega koša ne omogoča zgodnjega odkrivanja drobnoceličnega pljučnega raka. Zato je treba pri spremembah, ugotovljenih na radiografskem pregledu (kot so solitarna pljučna masa ali vozlič, povečanje hilarne ali zoženje traheobronhije), dodatno oceniti, običajno z računalniško tomografijo (CT) ali PET-CT (preiskava, ki združuje anatomska študija CT s funkcionalno sliko pozitronske emisijske tomografije). PET slike lahko pomagajo razlikovati vnetne procese in maligne lezije, kot tudi poudariti difuzijo prsnega koša in prisotnost oddaljenih metastaz.
Diagnoza zahteva citopatološko potrditev s perkutano biopsijo, bronhoskopijo ali torakoskopsko kirurgijo in kasnejšo histološko preiskavo, to je mikroskopsko študijo odvzetega vzorca. Citološka preiskava tako zbranih sumljivih tkiv omogoča iskanje celičnih poškodb, značilnih za drobnocelični rak pljuč.
uprizarjanje
Na podlagi metastaz se lahko drobnocelični rak pljuč razlikuje v dveh stopnjah: lokalno razmejene in napredne.
- Z lokalno omejeno boleznijo mislimo na tumor, omejen na enega od hemitoraksov (vključno z ipsilateralnimi bezgavkami), ki jih lahko vključimo v sprejemljivo radioterapevtsko polje, če ni plevralnega ali perikardialnega izliva.
- Po drugi strani pa je napredna bolezen rak, ki sega prek hemitoraksa; Poleg tega lahko pri plevralnem ali perikardialnem izlivu najdemo maligne celice.
Manj kot tretjina bolnikov z rakom majhnih celic je prisotna z omejeno stopnjo bolezni; preostali pacienti imajo pogosto ognjene tumorje izven prsnega koša.
zdravljenje
Na kateri koli stopnji je rak na pljučnih celicah na začetku občutljiv na zdravljenje, vendar so odgovori pogosto kratkotrajni.
Najbolj učinkovit pristop pri podaljšanju preživetja in izboljšanju kakovosti življenja bolnikov je uporaba radioterapije in / ali kemoterapije .
Na splošno je operacija indicirana samo v izbranih primerih in se izvaja zelo redko. Glede na značilnosti raka malih celic pljuč, ta pristop dejansko nima nobene vloge pri zdravljenju, čeprav je lahko resekcija prizadetega pljučnega območja odločilna v primerih, ko bolnik brez difuzije predstavlja majhen fokalni tumor (kot npr. na primer solitarni pljučni nodul).
Glede zdravljenja te vrste pljučnega raka se še vedno proučujejo biološke terapije, ki temeljijo na zdravilih, ki imajo natančen molekularni cilj.
Kemoterapija in radioterapija
Strategija kemoterapije, ki se običajno uporablja za rak drobnoceličnega pljučnega raka, vključuje kombinacijo etopozida in spojine platine (cisplatin ali karboplatin). Uporabljajo se lahko tudi terapevtski protokoli z zaviralci topoizomeraze (irinotekan ali topotekan), vinka alkaloidi (vinblastin, vinkristin in vinorelbin), alkilirajoča zdravila (ciklofosfamid in ifosfamid), doksorubicin, taksani (docetaksel in paklitaksel) in gemcitabin.
V omejeni fazi bolezni se obsevanje z kemoterapijo še izboljša. V nekaterih primerih je treba razmisliti o obsevanju lobanje, da bi preprečili možganske metastaze . Tveganje mikrometastaze za centralni živčni sistem v 2-3 letih od začetka zdravljenja je dejansko veliko in kemoterapija žal ne more prečkati krvno-možganske pregrade.
V naprednejših primerih zdravljenje temelji na kemoterapiji, ne pa na radioterapiji, čeprav se ta pogosto uporablja za paliativne namene (tj. Za zmanjšanje simptomov), v prisotnosti metastaz v kosteh ali možganih.
Ni še jasno, ali lahko nadomeščanje etopozida s topoizomeraznimi zaviralci (irinotekan ali topotekan) izboljša preživetje. Ta zdravila sama ali v kombinaciji z drugimi se običajno uporabljajo pri refraktornih boleznih in ponavljajočem se raku na vsaki stopnji.
prognoza
Napoved za raka na pljučnih celicah majhnih celic je žal neugodna. Mediani čas preživetja za omejeno tumorsko bolezen majhnih celic je 20 mesecev, s 5-letno stopnjo preživetja 20%. Po drugi strani pa imajo bolniki z majhnimi celicami z difuzno boleznijo posebno slabo prognozo s 5-letno stopnjo preživetja manj kot 1%.
preprečevanje
Z izjemo prenehanja kajenja, nobena aktivna intervencija ni dokazala učinkovitosti za preprečevanje raka drobnoceličnih pljuč.
Skratka: značilnosti raka na pljučnih celicah majhnih celic
- Sinonimi: drobnocelični rak pljuč (SCLC), mikrocitom ali tumor ovsenih zrn .
- % karcinomov pljuč : 15-20% primerov.
- Lokacija : submukoza dihalnih poti; masa v hilarni ali osrednji pljučni regiji.
- Dejavniki tveganja : kajenje (v bistvu vsi bolniki); možna okoljska in strokovna izpostavljenost (azbest, sevanje, radon in pasivno kajenje).
- Zapleti : pogost vzrok za sindrom vrhunske cave; paraneoplastični sindromi in razpršene metastaze.
- Zdravljenje : kemoterapija (farmakološke kombinacije z uporabo etopossida, irinotekana ali topotekana plus karboplatina ali cisplatina); obsevanja; brez operacije.
- 5-letno preživetje po zdravljenju : omejen tumor: 20%; razširjeno: <1%.
