ifosfamid

Iffosamid je zdravilo proti raku, ki spada v razred alkilacijskih sredstev. Njegova struktura je podobna strukturi ciklofosfamida, vendar predstavlja razlike glede spektra in antineoplastičnega delovanja.

Ifosfamid - Kemična struktura

indikacije

Za kaj uporablja

Zdravilo je indicirano za zdravljenje številnih vrst raka, kot so: \ t

Rak testisa;
Rak pljuč;
Hodgkinov in ne-Hodgkinov limfom;
osteosarkomov;
Rak mehurja;
Sarkom mehkega tkiva;
Rak jajčnikov in materničnega vratu;
Rak dojk;
Karcinom pankreasa;
Hypernephroma.

V visokih odmerkih se ifosphamid uporablja za pripravljalno terapijo za presaditev krvotvornih matičnih celic (matične celice, iz katerih izvirajo krvne celice).

opozorila

Fosfamid je treba dajati pod strogim nadzorom zdravnika, ki je specializiran za dajanje zdravil proti kemoterapiji proti raku.

Ker ifosphamide povzroča zaviranje imunskega sistema, so bolniki, ki se zdravijo z zdravilom, bolj izpostavljeni tveganju za pridobivanje okužb in razvoju latentnih okužb.

Ifosfamid ima nevrotoksičnost, zato je treba bolnike skrbno nadzorovati in - če se razvije encefalopatija - je treba zdravljenje z zdravili prekiniti.

Zaradi nefrotoksičnosti (toksičnosti za ledvice) in urotoksičnosti (toksičnosti v sečilih) fosfamida je treba te funkcije nadzorovati pri bolnikih pred, med in po zdravljenju z zdravilom.

Zaradi kardiotoksičnosti je potrebna previdnost pri uporabi ifosfamida bolnikom z obstoječo srčno disfunkcijo.

Iphosphamide je predzdravilo, to je, da opravi svoje citotoksično delovanje (toksično za celice), ga je treba najprej aktivirati s presnovo v jetrih. Ta aktivacija vključuje tvorbo tako imenovanih aktivnih presnovkov efosfamida, ki izvajajo protitumorsko aktivnost.

Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem jeter se lahko aktivacija zdravila bistveno zmanjša, kar vodi do zmanjšanja terapevtske učinkovitosti.

interakcije

Uporaba ifosfamida v povezavi z zdravili, ki lahko povečajo resnost toksičnih učinkov, zahteva skrbno oceno - na individualni osnovi - pričakovane koristi in tveganja.

Po sočasnem dajanju ifosfamida in drugih zdravil, kot so: lahko pride do povečanja hematotoksičnosti (toksičnosti za krvne celice) in / ali imunosupresije;

Zaviralci ACE, zdravila za zdravljenje hipertenzije;
Cisplatin in karboplatin, zdravila proti raku;
Natalizumab, monoklonsko protitelo, ki se uporablja za zdravljenje multiple skleroze in Crohnove bolezni;
Allopurinol, zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje protina;
Hidroklorotiazid, diuretik za zdravljenje hipertenzije.

Kardiotoksičnost ifsfamida se lahko poveča, če se da sočasno z antraciklinom (antibiotična zdravila z antitumorskim delovanjem) ali po zdravljenju z radioterapijo na srčnem področju.

Uporaba amiodarona (antiaritmika) v kombinaciji z ifsfamidom lahko poveča toksičnost pljuč.

Iffosamid lahko poveča antikoagulacijsko moč varfarina s povečanim tveganjem za krvavitve.

Uporaba tamoksifena (zdravila proti raku) med zdravljenjem z ifosfamidom lahko poveča tveganje za trombembolične zaplete.

Nefrotoksičnost fosfamida se lahko poveča v primeru sočasnega jemanja:

Karboplatin in cisplatin ;
Aminiglikozidni antibiotiki ;
Aciclovir, protivirusno zdravilo;
Amfotericin B, protiglivično zdravilo.

Tveganje za razvoj hemoragičnega cistitisa se poveča s sočasnim jemanjem ifosfamida z busulfanom ( rakom proti raku) ali če ga jemljete po radioterapiji z mehurjem.

Toksični učinki na centralni živčni sistem, ki jih povzroča ifosfamid, se lahko povečajo v primeru sočasnega dajanja antiemetičnih zdravil, pomirjeval, narkotikov in antihistaminikov .

Sočasna uporaba ifosfamida in zdravil, ki inducirajo encime, lahko poveča proizvodnjo strupenih presnovkov. Primeri teh zdravil so:

Fenobarbital, barbiturat;
Fenitoin, primidon in karbamazepin, zdravila za zdravljenje epilepsije;
Rifampicin, baktericidni antibiotik;
Benzodiazepini ;
Kortikosteroidi ;
Šentjanževka (ali šentjanževka ), zdravilna rastlina s protivirusnimi in antidepresivnimi lastnostmi.

Sočasna uporaba ifosfamida in zaviralcev citokroma P3A4 lahko spodbuja tvorbo strupenih presnovkov za centralni živčni sistem in ledvice. Ti inhibitorji so: \ t

Ketokonazol, itrakonazol in flukonazol, protiglivična zdravila;
Sorafenib, zdravilo, odobreno kot primarno zdravilo za rak ledvic;
Aprepitant, zdravilo za zdravljenje bruhanja, ki ga povzroča antineoplastična kemoterapija.

Poraba alkohola lahko poveča emetične učinke, ki jih povzroča fosfamid.

Bolniki, ki se zdravijo z ifosfamidom, ne smejo jesti grenivke ali njegovih derivatov, ker to sadje vsebuje snovi, ki lahko zmanjšajo presnovno aktivacijo zdravila.

Ifosfamid in cepiva

Iffosamid lahko zavira imunski sistem. To zatiranje lahko vodi do zmanjšanega odziva na cepljenje. Poleg tega lahko bolniki, cepljeni z živimi oslabljenimi virusnimi cepivi, razvijejo okužbe in doživijo povečane stranske učinke cepiva.

Neželeni učinki

Iffosamid povzroča neželene učinke, ki so odvisni od različnih dejavnikov, kot so vrsta bolezni, ki jo je treba zdraviti, količina danega zdravila in bolnikovo stanje. Poleg tega se vsak posameznik na terapijo odzove na drugačen način, zato ne rečemo, da se vsi neželeni učinki pojavljajo z enako intenzivnostjo pri vsakem bolniku.

mielosupresija

Iffosamid lahko povzroči mielosupresijo, to je zaviranje aktivnosti kostnega mozga. To vodi do zmanjšanja proizvodnje krvnih celic, kar lahko privede do:

Anemija (zmanjšanje koncentracije hemoglobina v krvi), glavni simptom nastopa anemije je občutek telesne izčrpanosti ;
Levkopenija (zmanjšana koncentracija belih krvnih celic) z večjo dovzetnostjo za krčenje okužb ;
Tromletopenija (zmanjšanje števila trombocitov) vodi do pojava podplutb in nenormalnih krvavitev s povečanim tveganjem za krvavitev .

Strupenost za centralni živčni sistem

Zdravljenje z ifosfamidom lahko povzroči zmedenost, zaspanost, halucinacije, psihotično vedenje, konvulzije in ekstrapiramidne simptome (npr. Podobne Parkinsonove simptome). V nekaterih primerih lahko povzroči komo .

Večino časa se ti simptomi po nekaj dneh po prekinitvi zdravljenja izničijo. Vendar pa zdravljenje ni vedno popolno in pojavili so se primeri, v katerih je bila tovrstna strupenost smrtna.

Nefrotoksičnost in urotoksičnost

Iffosamid povzroča motnje delovanja ledvic in sečil. Neželeni učinki, ki jih povzročajo te vrste toksičnosti, vključujejo: \ t

Zmanjšanje glomerularne filtracije;
Zvišan serumski kreatinin;
proteinurija;
cylindruria;
fosfaturija;
glikozurija;
Akutna tubularna nekroza;
Akutna in kronična odpoved ledvic;
Hemoragični cistitis;
Okužbe sečil.

Da bi zmanjšali toksične učinke na ledvice, se lahko fosfamid uporablja v kombinaciji z natrijevim merkaptoetansulfonatom (imenovanim tudi mesna ); ta spojina lahko veže toksične presnovke zdravila na ledvične tubule in tako zmanjša njegovo toksičnost.

Kardiotoksičnost

Ifosfamid povzroča srčno toksičnost, ki je v nekaterih primerih usodna. Neželeni učinki, ki jih povzroča ta vrsta toksičnosti, so: \ t

Ventrikularne in supraventrikularne aritmije;
Atrijska tahikardija;
Atrijska fibrilacija;
Ventrikularna tahikardija brez pulzov;
Toksična kardiomiopatija, ki vodi do srčnega infarkta s kongestijo in hipotenzijo.

Pljučna toksičnost

Zdravljenje z ifosfamidom lahko spodbudi pojav intersticijske pljučnice, pljučne fibroze in respiratorne odpovedi, v nekaterih primerih celo smrtno.

alopecija

Zdravljenje z ifosfamidom lahko na splošno povzroči izgubo las in izpadanje las. Ta neželeni učinek običajno izgine po koncu zdravljenja.

Bolezni prebavil

Lahko povzroči slabost, bruhanje in drisko .

Bruhanje je mogoče nadzorovati z uporabo antiemetičnih zdravil.

Diarejo lahko zdravimo z zdravili proti driski in je potrebno veliko piti, da se napolnijo izgubljene tekočine.

Poleg tega lahko ifosphamide povzroči bolečine v trebuhu, enteritis, stomatitis, zaprtje, kolitis in razjede sluznice .

Očesne bolezni

Zdravljenje z ifosfamidom lahko povzroči zamegljen vid, konjunktivitis in draženje oči .

Strupenost ušesa

Zdravljenje z ifosfamidom lahko povzroči gluhost, izgubo sluha, omotico in tinitus, kar je občutek zvonjenja v ušesih, ki ga lahko zaznavamo kot utripajoči hrup, kot so piščalka, rožajoči zvok ali šumenje.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Lahko povzroči poškodbe jeter in žolčevodov. Med glavnimi stranskimi učinki najdemo motnje delovanja jeter, hepatitis, venookluzivne bolezni jeter in zlatenico .

Bolezni ustne votline

Iffosamid lahko povzroči nastanek majhnih razjed na ustni votlini, občutek suhih ust in bolečino . Da bi preprečili te simptome, je pomembno, da z mehko zobno ščetko redno čistite zobe.

neplodnost

Ifosfamid moti oogenezo in spermatogenezo ter lahko povzroči sterilnost pri obeh spolih.

Pri ženskah lahko povzroči začasno ali trajno amenorejo (prekinitev menstrualnega ciklusa). Pri dečkih med predrastno puberteto lahko zdravljenje z ifosfamidom povzroči oligospermijo ali azoospermijo (zmanjšanje ali pomanjkanje sperme v ejakulatu).

Karcinogeneza

Zdravljenje z ifosfamidom lahko povzroči sekundarne tumorje, kot so akutna levkemija, limfom, sarkomi in rak ščitnice. Tumorji se lahko pojavijo med in po letih ustavitve kemoterapije.

Mehanizem ukrepanja

Ifosfamid je predzdravilo, ki ga je treba aktivirati s presnovo v jetrih. Ko se fosfamid po preoblikovanju v njegove aktivne presnovke lahko izvede svoje lastno citotoksično delovanje.

Fosfamid je alkilirno sredstvo, ki je sposobno prepletati alkilne skupine znotraj dvojnega pramena DNA. Na ta način se DNA preoblikuje tako, da preprečuje, da bi se celica pravilno razmnoževala, in jo obsoja, da opravi proces programirane celične smrti, imenovane apoptoza .

Način uporabe - Odmerjanje

Na voljo je za injiciranje in intravensko infuzijo. Pojavi se kot suh prašek, ki ga je treba pred uporabo raztopiti v primernem topilu. Uprava se lahko izvaja:

Skozi kanilo (tanko cevko), ki se vstavi v veno roke ali roke;
Skozi centralni venski kateter, ki se vstavi subkutano v veno blizu ključnice;
Skozi PICC linijo ( periferno vstavljen centralni kateter), se v tem primeru kateter vstavi v periferno veno, običajno iz roke. Ta tehnika se uporablja za dajanje drog proti raku dlje časa.

Običajni odmerek je 50-60 mg / kg telesne mase 5 zaporednih dni. V vsakem primeru odmerek določi onkolog glede na patologijo, ki jo je treba zdraviti, in stanje vsakega posameznega bolnika.

Pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom, s srčnimi, jetrnimi in / ali predhodnimi boleznimi ledvic, bo morda potrebna prilagoditev odmerka zdravila.

Tudi pri starejših bolnikih bo morda treba zmanjšati uporabljeni odmerek.

Nosečnost in dojenje

Iffosamid ima lahko genotoksične učinke in povzroči škodo za plod. Zato je uporaba zdravila med nosečnostjo kontraindicirana, zlasti v prvem trimesečju.

Zdravilo se izloča v materino mleko in lahko poškoduje novorojenčka, kot sta pancitopenija in driska. Zato matere, zdravljene z zdravilom, ne smejo dojiti.

Fosfamid je mutagen za moške in ženske zarodne celice; zato morajo bolniki obeh spolov, ki se zdravijo z zdravilom, sprejeti ustrezne previdnostne ukrepe, da bi se izognili nosečnosti. Previdnostne ukrepe je treba sprejeti tudi po koncu kemoterapije za obdobje najmanj šestih mesecev.