Tadalafil Cialis: mehanizem delovanja

Tadalafil je zaviralec fosfodiesteraze tipa 5, ki se uporablja za zdravljenje erektilne disfunkcije.

Po velikem uspehu sildenafila (Viagra ®) pri zdravljenju erektilne disfunkcije so tudi druga farmacevtska podjetja začela iskati zaviralce fosodiesteraze tipa 5. \ t

Toda zgodovina tadalafila se je začela že davno, pred odkritjem sildenafila, pravzaprav njegovo odkritje sega v leto 1993; kljub temu je sildenafil - do sedaj - zadnje zdravilo v razredu zaviralcev fosfodiesteraze tipa 5, ki ga je treba uvesti na trg.

Zgodovina odkritja tadalafila

Molekula tadalafila je odkrila takratna farmacevtska družba Glaxo Wellcome (zdaj GlaxoSmithKline) v sodelovanju z biotehnološkim podjetjem ICOS Corporation, ki se je začelo avgusta 1991 z namenom razvoja novih zdravil. Tako je leta 1993 podjetje za biotehnologijo ICOS Corporation začelo študijo nove spojine, imenovane IC351, ki je pokazala zaviralne lastnosti proti fosfodiesterazi tipa 5; čeprav raziskovalci niso iskali zdravila za zdravljenje erektilne disfunkcije v spojini IC351, so v tej spojini prepoznali potencialnega kandidata za zdravilo.

Leta 1994 so raziskovalci korporacije ICOS zahtevali in dobili patent za spojino IC351, spojino, ki je strukturno drugačna od drugih inhibitorjev fosfodiesteraze tipa 5; končno, leta 1995 se je začela prva faza kliničnih preskušanj. Kljub dejstvu, da sta imela farmacevtska družba Glaxo Wellcome in korporacija ICOS sporazum o delitvi po nominalni vrednosti, to je 50/50, dobiček, ki bi ga dobil od prodaje drog, je leta 1996 Glaxo Wellcome pustil, da sporazum preneha veljati, pri čemer je izjavil, da droge, ki jih razvijajo niso bili del trženjskega programa same hiše. Vendar pa korporacija ICOS nadaljuje razvoj tadalafila, leta 1997 pa je začela druga faza kliničnih preskušanj, ki je bila izvedena na bolnikih z erektilno disfunkcijo, ki ji je sledila tretja faza kliničnih preskušanj, kar je bila zelo pomembna faza, ki je je zagotovil vse potrebne dokaze, da od Agencije za prehrano in zdravila zahteva, da odobri in odobri trženje tadalafila za zdravljenje erektilne disfunkcije. Tako je FDA 21. novembra 2003 izdala dovoljenje za trženje tadalafila.

Da bi razvili in na koncu tržili tadalafil, je leta 1998 ICOS Corporation. v sodelovanju s farmacevtsko družbo Eli Lilly in Company. ustanovil družbo Lilly ICOS, LLC, skupno podjetje. Lilly ICOS LLC je leta 2003 začela prodajati tadalafil pod registriranim imenom Cialis ® najprej v ZDA in nato v Evropi.

Leta 2007 je farmacevtska družba Eli Lilly and Company kupila korporacijo ICOS za 2, 3 milijarde dolarjev in po prenehanju delovanja korporacije ICOS končala Lilly ICOS LLC in odpustila večino zaposlenih v korporaciji ICOS. Od odpusta je bilo rešenih le sto zaposlenih v biološki sekciji ICOS, ki jo je kupila druga farmacevtska družba.

Radovednost o trgovskem imenu tadalafila, Cialis, je, da je v Združenih državah ta izraz tudi priimek ljudi, tako da je po trženju tadalafila veliko ljudi imenovanih Cialis napisalo proteste Eli Lilly in Company, ki trdijo, da podjetje je spremenilo ime zdravila; vendar pa je podjetje zavrnilo, pri čemer je odgovorilo, da ime Cialis nima nič skupnega s priimkom teh ljudi.

Maja 2009 je bil tadalafil odobren v Združenih državah za zdravljenje pljučne hipertenzije, medtem ko v drugih državah postopek ocenjevanja tadalafila za to medicinsko uporabo še ni bil zaključen. Nekaj ​​mesecev preden je tadalafil pridobil odobritev v Združenih državah Amerike, novembra 2008 je farmacevtska družba Eli Lilly in družba prodala pravice trženja tadalafila v ZDA za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije pri drugo podjetje, imenovano United Therapeutics, za 150 milijonov dolarjev. Oktobra 2011 pa je uprava za hrano in zdravila odobrila uporabo tadalafila v Združenih državah za zdravljenje simptomov benigne hiperplazije prostate (BPH).

Mehanizem ukrepanja

Tadalafil, tako kot druge zaviralce fosfodiesteraze tipa 5, potrebuje tudi spolno stimulacijo za delovanje. Fiziološki mehanizem, ki je odgovoren za postopek erekcije penisa, vključuje sproščanje določene količine dušikovega oksida (NO, molekularni "glasnik") v kavernozno telo penisa med spolno stimulacijo.

Takoj ko se dušikov oksid sprosti, aktivira encim, imenovan guanil-ciklazo, kar povzroči povečanje ravni cikličnega gvanozin monofosfata (cGMP), ki povzroča sprostitev gladkih mišic v kavernoznem telesu, kar omogoča dotok kri v penisu. Fosfodiesteraza tipa 5 je v glavnem locirana v gladkih mišicah žil corpus cavernosum penisa in je encim, odgovoren za razgradnjo cGMP (ciklični gvanozin monofosfat); zato inhibicija tega encima s tadalafilom poveča koncentracijo cGMP (ciklični gvanozin monofosfat) in tako povzroči večjo vazodilatacijo, ki spodbuja erekcijo z večjo prekrvavitvijo penisa. Za zaključek lahko rečemo, da tadalafil, ki je inhibitor fosfodiesteraze tipa 5, specifičen za cGMP (ciklični gvanozin monofosfat), sam po sebi nima sproščujočega učinka, tj. Neposredno na kavernozno telo, ampak učinkovito poveča učinek. dušikovega oksida (NO) na gladkih mišicah samega kavernoznega telesa, ker se pri aktiviranju poti NO / cGMP, kot se dogaja med spolno stimulacijo, inhibicija fosfodiesteraze tipa 5 s sildenafilom znatno poveča cGMP v kavernoznem telesu.

Kmalu preden je FDA odobrila trženje tadalafila, je maja 2002 Lilly ICOS ameriški družbi urologov predložila klinično študijo, ki je pokazala, da je razpolovni čas tadalafila približno 17, 5 ur, daljša razpolovna doba kot druge zaviralce fosfodiesteraze tipa 5. V isti študiji je bilo potrjeno, da je trajanje učinka tadalafila celo daljše od njegovega razpolovnega časa, doseglo je celo več kot 36 ur. Zaradi tako dolgega trajanja farmakološkega delovanja je tadalafil (Cialis) dobil vzdevek "vikend tabletke".

Celo tadalafil (Cialis) je osvojil vse internetne strani, od katerih večina ponuja zelo preprost način za pridobivanje zdravila, celo ponujanje, da se droga pošlje domu zadevne stranke. Mnogi ljudje so v skušnjavi, da bi dobili tadalafil preko interneta, zapeljani z navidezno nizkimi cenami in željo, da bi rešili svoj problem, ne da bi se obrnili na zdravnika, s čimer bi se izognili morebitni zadreži, ko bi svoj problem izpostavili zdravniku; to je očitno popolnoma napačno vedenje, ker je zdravnik nepogrešljiv pri vrednotenju problema, ki je lahko drugačne narave in zaradi česar je uporaba Cialisa neuporabna ali celo nevarna. Poleg tega morajo biti ljudje, ki so starejši ali imajo težave s srčno-žilnimi boleznimi, podvrženi strogemu preventivnemu zdravniškemu pregledu, da bi zagotovili, da dajanje tadalafila ne povzroča resnih neželenih učinkov ali da ne vpliva na klinično sliko bolnika.