splošnost
Sulfonamidi (znani tudi kot sulfonamidi) so kemoterapevtska antibakterijska zdravila, pridobljena s kemično sintezo, za razliko od antibiotikov, ki imajo naravni izvor.
Sulfonamidi - splošna kemijska struktura
S kemičnega stališča so ti antimikrobni sulfonamidi, ki izhajajo iz azo barvil.
Sulfonamidi so bili med prvimi antibiotiki, ki so jih tržili in uporabljali v terapiji.
Danes pa se je uporaba sulfonamidov zmanjšala v korist antibiotikov, kot so na primer penicilini ali cefalosporini. Vendar njihova relativno nizka cena pomeni, da ti protimikrobni zdravili še vedno najdejo mesto na trgu za antiinfektivna sredstva.
Odkritje sulfonamidov
Odkritje antimikrobne aktivnosti sulfonamidov se je zgodilo po naključju sredi tridesetih let prejšnjega stoletja.
Vse se je začelo, ko je nemški kemik Gerhard Domagk začel preučevati aktivnost določenega azo barvila, " rdečega Prontosila ".
Domagk je upal, da lahko to barvilo obdržijo nekatere vrste bakterijskih celic in ne človeške celice (podobno tistemu, kar se je zgodilo z Gramovo barvno metodo), da bi pridobili potencialni strup proti bakterijam, ki so lahko ohraniti isto barvilo. Vendar se je izkazalo, da je bil rdeči prontosil popolnoma neučinkovit pri in vitro testih. Namesto tega se je izkazalo, da je učinkovit in vivo pri zdravljenju streptokoknih okužb pri miših.
Nekaj let kasneje so v Franciji kemiki in farmakologi Jacques Tréfouël, Daniel Bovet in Federico Nitti opravili študije o rdečem Prontosilu.
Kemiki so odkrili, da je urin barvil, obdelanih z barvilom, učinkovit pri zaviranju rasti bakterij in vitro, kar ni bilo tako pri uporabi rdečega Prontosila kot takega.
Frakcioniranje urina miši, zdravljenih z rdečim prontozilom, je privedlo do identifikacije in izolacije spojine z antibakterijsko aktivnostjo: amid para-aminobenzensulfonske kisline (ali p-aminobenzensulfonske kisline), bolj znanega kot sulfanilamid .
Raziskovalci so spoznali, da sam rdeč Prontosil ni bil deležen antibakterijskega delovanja, ampak - ko ga je miš sprejel - je v jetrih doživel presnovno razgradnjo, kar je privedlo do sinteze protibakterijske molekule, tj. Do sinteze sulfanilamida. . Zato bi danes rdeči prontozil veljal za predzdravilo.
indikacije
Za kaj uporablja
Sulfonamidi so antibakterijska zdravila s širokim spektrom delovanja in so še posebej učinkovita proti gram-negativnim bakterijam (z izjemo Pseudomonas spp.).
Obstajajo številne vrste sulfonamidov, od katerih je vsak primeren za zdravljenje določenih vrst okužb.
Na splošno lahko rečemo, da se lahko sulfonska zdravila uporabljajo pri zdravljenju:
- Okužbe, ki jih povzročajo Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae in Haemophilus spp. ;
- Primarne nezapletene okužbe sečil;
- Okužbe oči;
- kolitis;
- Crohnove bolezni.
Še zlasti se sulfonamid (sulfadiazin) uporablja lokalno za zdravljenje opeklin in je učinkovit tudi proti določenim vrstam gliv.
Mehanizem ukrepanja
Pri koncentracijah, ki se uporabljajo v terapiji, imajo sulfonska zdravila bakteriostatično delovanje, tj. Zavirajo rast bakterijskih celic.
Sulfonamide lahko opredelimo kot antimetabolite, tj. Molekule, ki vplivajo na tvorbo in / ali uporabo normalnega presnovka, prisotnega v bakterijski celici.
Natančneje, ti antibakterijski dejavniki vplivajo na sintezo tetrahidrofolne kisline, bistvenega intermediata za sintezo purinskih in pirimidinskih baz, ki bodo nato tvorile bakterijsko DNA.
Podrobno, sulfa zdravila na konkurenčen način inhibirajo enega od encimov, ki sodelujejo pri sintezi prej omenjene tetrahidrofolske kisline: dihidropteroat sintetaze . Sulfonamidi nadomestijo endogeni substrat tega encima, para-aminobenzojske kisline (ali p-aminobenzojske kisline ali PABA ).
Vendar pa je preprosto povečanje celične koncentracije PABA zadostno za premestitev sulfonamida iz vezi s dihidropteroatno sintetazo in s tem nadaljevanje sinteze tetrahidrofolne kisline.
Da bi odpravili ta pojav, se sulfonska zdravila pogosto dajejo v kombinaciji s trimetoprimom (ali trimetoprimom), antibakterijskim zdravilom, ki zavira dihidrofolatno reduktazo, drugo pa od encimov, ki sodelujejo pri sintezi tetrahidrofolske kisline.
S kombinacijo teh dveh antibakterijskih zdravil je zato prisotna dvojna inhibicija encima, ki ima zato baktericidni učinek.
Pomembno je poudariti, da so sulfonska zdravila zelo selektivna antibakterijska sredstva za bakterijske celice, saj dihidropteroat sintetaza ni prisotna v človeških celicah.
Odpornost na sulfonamide
Odpornost na sulfonamid je zelo razširjena, vendar se doseže počasi.
Bakterije lahko razvijejo odpornost na te antibakterijske snovi v bistvu s pomočjo treh različnih mehanizmov:
- Proizvodnja encimov, odpornih na sulfonamide;
- Povečana proizvodnja PABA na tak način, da se premakne vez sulfonamida s dihidropteroatno sintetazo;
- Opustite sintetično pot in uporabite alternativne presnovne poti za sintezo nukleinskih kislin.
Razvrstitev sulfonamidov
Sulfonamide lahko razvrstimo glede na njihovo kemijsko strukturo. Zato lahko naredimo naslednje razdelitve:
- Sulfasalazopiridin (ali sulfasalazin) in sulfapiridin sodita v to skupino.
- Derivati 2-aminopirimidina, sulfadiazina, sulfametazina in sulfametoksidiazina sodijo v to skupino;
- Iz te skupine izhajajo piridazin, sulfakloropiridazin in sulfametoksipiridazin;
- Sulfalen, ki izhaja iz pirazina, spada v to skupino;
- Izhajajo iz pentatomskega heterocikla, del tega skupine je sulfametoksazol.
Neželeni učinki
Očitno lahko vsak sulfonamid sproži različne vrste stranskih učinkov, vendar so lahko nekateri od teh neželenih učinkov skupni celotnemu razredu antibakterijskih zdravil.
Med različnimi neželenimi učinki, ki so značilni za razred sulfonamidov, opozarjamo:
- Alergijske reakcije pri občutljivih osebah, ki se lahko pojavijo v obliki zvišane telesne temperature, izpuščaja in fotosenzibilizacije;
- Poškodbe ledvic in jeter;
- Hemolitična anemija in druge krvne motnje;
- Stevens-Johnsonov sindrom;
- Ulceracija sluznice oči, ust in sečnice.
