splošnost
Finasterid je antiandrogeno zdravilo z azosteroidno strukturo, ki deluje kot zaviralec encima 5-alfa reduktaze tipa II.
Uporaba, za katero je bil prvotno predviden finasterid, je bila omejena na zdravljenje benigne hipertrofije prostate in raka prostate.
Odkrivanje in razvoj
Vse se je začelo leta 1974, ko je raziskovalka Julianne Imperato-McGinley iz Cornell Medical Collegea v New Yorku predstavila svojo raziskavo na konferenci o prirojenih okvarah, ki jo je izvedla skupina hermafroditnih otrok s karibskih otokov. Ti otroci, ki so imeli ob rojstvu dvoumno spolnost, so bili sprva vzgojeni kot ženske, ob upoštevanju majhnosti moških organov.
Vendar pa so med puberteto ti posamezniki razvili moške organe in druge androgene lastnosti, značilne za obdobje po puberteti. Iz poglobitve študij je bilo potrjeno, da imajo vsi ti otroci skupno genetsko mutacijo, ki je povzročila zmanjšano razpoložljivost encima 5-alfa reduktaze in moškega hormona dihidrotestosteron, katerega pomanjkanje je bilo odgovorno za nenormalni spolni razvoj.
Po obdobju pubertete, s spolnim dozorevanjem, so opazili, da imajo vsi posamezniki manjšo prostato kot običajno.
Leta 1975 so na predstavitveni vodji farmacevtske družbe Merck, P. Roy Vangelos predstavili rezultate študije raziskovalca Imperato-McGinleyja; Z analizo podatkov ga je zanimalo dejstvo, da je pomanjkanje hormona dihidrotestosteron privedlo do nerazvitosti prostate; nato se je odločil začeti s sintezo inhibitorja encima 5-alfa reduktaze, ki je sposoben rekreirati stanje, ki se je pojavilo pri preučevanih otrocih hermafrodita, in sicer zmanjšanje velikosti prostate; vse to za obravnavo uporabe zdravila za zdravljenje starejših ljudi, ki trpijo za benigno hiperplazijo prostate.
Tako je po dolgoletnih raziskavah leta 1992 farmacevtska družba Merck dobila dovoljenje Uprave za hrano in zdravila za trženje finasterida, indiciranega pri zdravljenju benigne hipertrofije prostate v tabletah po 5 mg, pod registriranim imenom. Proscar ® . V Italiji je bila prodaja Proscarja odobrena leta 1997.
Licenca farmacevtske družbe Merck na proscarju se je iztekla leta 2006; od takrat se finasterid trži tudi kot generično zdravilo pod imeni: Finasteride®, Asterid®, Finastid®, Finestar®, Prostide®, Genaprost® itd.
Dokazano je, da je potrebno več kot šest mesecev zdravljenja, da se oceni koristi zdravila pri benigni hiperplaziji prostate; če se vnos finasterida prekine ali prekine, lahko pozitivni učinki, ki sledijo zdravljenju, postanejo nazadujoči
Uporaba pri androgenetski alopeciji
Glede na študije o inhibicijskem učinku finasterida na encim 5-alfa reduktazo in tudi na drugih študijah, ki so pokazale, da je hormon dihidrotestosteron odgovoren za izpadanje las pri androgenetski alopeciji, smo poskušali najti možno uporabo finasterid tudi pri zdravljenju proti izpadanju las.
Leta 1997 je farmacevtska družba Merck pridobila dovoljenje Uprave za hrano in zdravila za trženje finasterida v tabletah po 1 mg za zdravljenje androgenetske alopecije v Združenih državah Amerike pod registriranim imenom Propecia ® .
V Italiji je trženje Propecia potekalo leta 1999.
Propecia je patent ostal zaščiten do leta 2013, potem pa je bilo mogoče tržiti tudi generične specialitete.
učinkovitost
Za preizkušanje učinkovitosti finasterida v boju proti izpadanju las, povezanim z androgenetsko alopecijo, je bila izvedena 5-letna študija z bolniki, ki so se pritoževali zaradi znatne, vendar ne prekomerne izgube las. Na koncu študije je bilo potrjeno, da je bila pri 2 od 3 bolnikov uspešna ne le izpadanje las, temveč je prišlo tudi do ponovne rasti las.
V isti študiji so fotografije in skupina neodvisnih dermatologov potrdili, da se je med zdravljenjem z 1 mg finasterida na dan v 42% bolnikov ustavilo izpadanje las, v preostalih 48% pa ne le je ustavil padec, vendar je prišlo tudi do precejšnjega ponovnega rasti las.
Na podlagi kliničnih študij je bilo potrjeno, da finasterid pri zdravljenju androgenetske alopecije deluje le, če ga dajemo dlje časa; v primeru prekinitve zdravljenja se pade v 6 mesecih.
Mehanizem ukrepanja
Testosteron pri moških proizvaja moda in v manjši meri nadledvične žleze.
Največji del testosterona v telesu je vezan na glikopretein, ki ga proizvajajo jetra, ki prenaša hormon v krvni obtok in podaljšuje njegovo razpolovno dobo, preprečuje presnovo med transportom, hematome; ta glikoprotein se imenuje globulin, ki veže spolne hormone (SHBG).
Ko se testosteron osvobodi globulina, ki veže spolni hormon, se lahko prosti v okolju. Vendar pa se v nekaterih tkivih, kot so koža, lasišče in prostata, testosteron pretvori v dihidrotestosteron z encimom 5-alfa reduktaze tipa II.
Vendar je dihidrotestosteron močnejši androgen kot testosteron in ima večjo afiniteto za androgeni receptor, zato je mogoče sklepati, da je encim 5-alfa reduktaza tipa II ojačevalec androgenega učinka testosterona v prej omenjenih tkivih.
Finasterid tako deluje kot kompetitivni inhibitor (tekmuje s testosteronom, ki ga nadomešča) encima 5-alfa reduktaze tipa II; vse to je mogoče zaradi strukture, ki je zelo podobna strukturi testosterona, kar mu omogoča, da se veže na isto mesto delovanja encima; Vendar pa finasterid, ki ni enak testosteronu, ostaja vezan na encim z izkoriščanjem njegovih farmakoloških lastnosti, kar omogoča blokiranje encima 5-alfa reduktaze tipa II.
Posledično zmanjšanje dihidrotestosterona v lasišču omogoča zmanjšanje izpadanja las, zmanjšanje dihidrotestosterona v prostati pa omogoča zmanjšanje prostornine prostate, izboljšanje klinične slike, ki spremlja benigno hipertrofijo prostate.
