splošnost
Morrisov sindrom - znan tudi kot sindrom androgenske neobčutljivosti ali testikularna feminizacija - je prirojeno stanje, ki je posledica poslabšane občutljivosti celic moškega posameznika na androgene.
Androgeni so moški spolni hormoni; njihov največji eksponent je testosteron.
Glede na stopnjo neobčutljivosti so zdravniki ugotovili obstoj sindroma delne androgenske neobčutljivosti in sindroma popolne androgenske neobčutljivosti. V prvem primeru je bolnik lahko nosilec moških in ženskih spolovil; v drugem primeru predstavlja zunanji spolni aparat ženske, zato se šteje za žensko osebo.
Na žalost ni nobenega terapevtskega sredstva, ki obnovi občutljivost celic na androgene; edini razpoložljivi načini zdravljenja so simptomatični.
Kratek sklic na spolne kromosome
V vsaki celici ima zdravo človeško 46 kromosomov (razvrščenih v 23 parov), v katerih prebiva celoten genski material, bolj znan kot DNA .
Med temi 46 kromosomi sta dva, ki imata nalogo določanja spola osebe in se zato imenujejo spolni kromosomi .
Pri ženskah sta prisotna dva spolna kromosoma tipa X; pri moških pa obstaja spolni kromosom tipa X in spolni kromosom tipa Y.
Prisotnost spolnih kromosomov Y pri moških posameznikih je temeljnega pomena za razvoj testisov ( moških spolnih žlez ) in preprečevanje nastajanja jajčnikov v prenatalni fazi.
Tako kot drugi 22 kromosomov se tudi spolni kromosomi dedujejo od staršev: eden izhaja iz očeta, drugega pa od matere.
Kaj je Morrisov sindrom?
Morrisov sindrom - znan tudi kot sindrom androgenske neobčutljivosti ali feminizacija testisov - je patološko stanje različne stopnje, ki je posledica delne ali popolne nezmožnosti moških celic, da se odzovejo na androgene (tj. Moške spolne hormone).
Ker so v človeku androgeni odgovorni za zorenje primarnih in sekundarnih spolnih znakov, ta neobčutljivost vodi do izpuščenega (ali nepopolnega) razvoja zunanjih spolovil in vseh teh posebnosti moškega subjekta.
Pomembno je navesti, da je že omenjena ne androgenska androgenost ugotovljena že med intrauterinim življenjem.
Najpomembnejši androgen: testosteron
Testosteron je androgen par excellence.
Proizvaja ga tako imenovana testikularna celica Leydig, pod neposrednim vplivom luteinizirajočega hormona ( LH ) in pokriva pomembne funkcije. Pravzaprav je glavni odgovorni za zorenje in razvoj zunanjih spolovil, pojav sekundarnih spolnih značilnosti (brada, brki, lasje, znižanje tona glasu itd.), Pubertetske rasti, spermatogeneze, razvoja libida itd.
Čeprav je androgen, je testosterona prisotna tudi v majhnih količinah, tudi pri ženskah. Med ženskami je njegova proizvodnja do jajčnikov (ženske spolne žleze), na njo pa vedno vpliva luteinizirajoči hormon.
Pri moških in ženskah prispeva sinteza testosterona tudi iz nadledvične skorje.
VRSTE SINDROMA MORRIS
Glede na stopnjo odziva na androgene zdravniki razlikujejo Morrisov sindrom pri:
- Popoln sindrom androgenske neobčutljivosti . V tem primeru so celice telesa popolnoma neobčutljive na androgene. To vključuje zunanjo odsotnost spolnih značilnosti moških in prisotnost ženskih spolnih značilnosti (vagina, ženske prsi in somatske značilnosti, značilne za žensko).
Kljub prisotnosti spolnih kromosomov X in Y so nosilci sindroma popolne androgenske neobčutljivosti obravnavani in vzgojeni kot prave ženske. V primerjavi s slednjimi pa jim primanjkuje maternice, jajčnikov in jajcev, zato niso plodne.
- Sindrom delne androgenske neobčutljivosti . V tem primeru se telesne celice le delno odzivajo na androgene. Stopnja občutljivosti se razlikuje od predmeta do subjekta in to vpliva na razvoj zunanjih spolnih značilnosti. Na primer, če je omenjena neobčutljivost (tj. Obstaja dober odziv na androgene), bodo zunanje spolne značilnosti strogo moške (z nekaj anomalijami in popolno odsotnostjo ženskih značilnosti); če pa je neobčutljivost vmesna stopnja, ima lahko prizadeti posameznik spolne značilnosti tako moške kot ženske.
epidemiologija
Sindrom androgenske neobčutljivosti je zelo redko.
Pravzaprav je po nekaterih statističnih raziskavah popolna tipologija najdena pri enem novorojenčku vsakih 20.000, delna tipologija pri enem novorojenčku na 130.000.
vzroki
Morisov sindrom se pojavi po mutaciji v genu AR .
AR gen se nahaja v spolnem kromosomu X in proizvaja beljakovino, ki opravlja funkcijo androgenega receptorja (opomba: v angleščini pomeni AR androgen Recepetor ; v italijanščini androgeni receptor ).
VLOGA ANDROGENOVEGA RECEPTORJA
Za interakcijo s celicami in sprožitev razvoja moških spolnih značilnosti je treba testosteron in druge androgene povezati med njimi in ciljnimi celicami. Povezovalni element je beljakovina, ki izhaja iz AR gena, imenovana ravno androgeni receptor.
Pri zdravih moških posameznikih je androgeni receptor prisoten v zadostnih količinah, kar omogoča, da testosteron dokonča razvoj spolnih značilnosti, tako med fetalnim razvojem kot tudi skozi vse življenje.
V nasprotju s tem je pri moških z Morrisovim sindromom androgeni receptor odsoten ali je prisoten v majhnih količinah in ta nenormalnost povzroča, da je testosteron, čeprav je prisoten v ustreznih količinah, popolnoma neučinkovit.
JE MUTACIJA PRAVO ALI HEREDITARNA?
Genetske študije so pokazale, da se lahko mutacija AR pojavi spontano, kmalu po zanositvi, ali pa jo prenese mati z dedovanjem .
Po nekaterih statističnih podatkih bi lahko 1/3 primerov sindroma neobčutljivosti na androgen pripisali spontanim mutacijam, ki so se zgodile kmalu po zanositvi, medtem ko bi preostale 2/3 nastale zaradi mutacij, ki jih je mati prenesla z spremenjenim genom AR.
Dedovanje Morrisovega sindroma
Podedovana oblika Morrisovega sindroma je primer dedne X-povezane bolezni.
Te bolezni imajo različne posledice, nekatere pa si zaslužijo, da jih zapomnimo:
- Na splošno so bolni ljudje moški. Da bi razumeli, zakaj, je treba bralce opozoriti, da imajo moški samo en spolni kromosom X, ženske pa dva. To pomeni, da so pri ljudeh posledice mutacije proti X nepopravljive, medtem ko so pri ženskah izravnane s prisotnostjo drugega zdravega X.
- Ženske z zdravim kromosomom X in mutiranim kromosomom X se imenujejo zdravi nosilci.
Zdrav nosilec, ki se pridruži zdravemu človeku, ima 25-odstotno možnost, da rodi bolnega moškega otroka. Preostalih 75% je enakomerno porazdeljeno med: zdravega otroka, zdrave hčerke in zdrave hčerke.
- Bolne ženske izhajajo iz združitve nosilke zdrave ženske z bolnim človekom. To so zelo redke situacije, saj pogosto moški z dednimi boleznimi, povezanimi s kromosomom X, nimajo možnosti imeti otrok.
Simptomi in komplikacije
Ljudje z Morrisovim sindromom so na splošno neplodni moški, zato ne morejo imeti otrok.
Vendar pa je dobro ločeno razmisliti o vrsti popolne neobčutljivosti in o delni neobčutljivosti, saj simptomatološka slika ni vedno prekrivna.
POSLEDICE ZMOGLJIVOSTI? POPOLNA
Pri moškem subjektu popolna androgenska neobčutljivost določa:
- Razvoj ženskih spolnih značilnosti le na zunanji strani . Vagina lahko doseže dolžino, ki je enaka 2/3 normalne ženske, medtem ko se dojka povečuje v letih, ko se ženska puberteta običajno začne (med 8 in 14 let).
- Dvostranski kriptorhizem (ali zadržan testik) . Vsebuje neuspešno spuščanje obeh testisov v skrotum (opomba: pri preiskovancih s popolnim sindromom androgene neobčutljivosti skrotum ni prisoten). Pogosto ta težava vodi do dimeljske kile.
- Izredno zmanjšana ali omejena prisotnost aksilarnih in sramnih dlak . Običajno nastanejo v letih pubertete, zahvaljujoč delovanju testosterona.
- Odsotnost aken . Akne so posledica reakcije na androgene, značilne za puberteto. Pomanjkanje aken je klinični znak, ki ima na diagnostičnem področju določen pomen.
Poleg tega je treba spomniti, kaj smo že povedali o anatomiji notranjih organov: ljudem z Morrisovim sindromom (ne glede na stopnjo neobčutljivosti) primanjkuje maternice, jajčnikov in jajcevodov, saj so ti posamezniki XY.
POSLEDICE ZMOGLJIVOSTI? DELNO
Pojav subjektov z delnim sindromom neobčutljivosti na androgen je odvisen od tega, kako neobčutljivi so na moške hormone.
Če je neobčutljivost zmerno huda, lahko bolnik predloži:
- Skoraj popolna vagina.
- Skica moških spolovil.
- Tipično ženske dojke, ki se razvijajo v letih pubertete.
- Ena ali oba moda sta ohranjena, z možnostjo dimeljske kile
Če je po drugi strani neobčutljivost skromno-blaga stopnja, lahko nosilec Morrisovega sindroma:
- Normalni moški spolni organi (redki) ali skoraj normalni. Med nepravilnostmi genitalij je hipospadija zelo pogosta, to je stanje, pri katerem se odprtina sečnice ne nahaja na konici glavice, temveč v točki vzdolž ventralne strani penisa.
- Skica vagine. Vendar pa je to zelo redko.
- Spreminjajoča se tendenca k razvoju ženskih dojk.
ZAPLETI
Zapleti Morrisovega sindroma vključujejo:
- Neplodnost . Gre za skoraj vse nosilce tega stanja. Primeri bolnikov, ki imajo otroke, so prava redkost: običajno so posamezniki s skoraj normalno občutljivostjo na androgene.
- Depresija in samozavest . Zavedanje pripadnosti negotovemu seksu, ki ni popolnoma moško ali popolnoma žensko, ima ponavadi resne posledice za razpoloženje in razpoloženje bolnikov.
- Rak testisa . Prisotnost kriptorhizma zelo verjetno vpliva na njegov videz.
diagnoza
Če je neobčutljivost na androgene delna, lahko zdravniki ugotovijo Morrisov sindrom kmalu po rojstvu, saj imajo genitalije sumljive lastnosti (sočasna prisotnost penisa in vagine itd.).
Če je po drugi strani neobčutljivost popolna, je diagnoza postpartuma malo verjetna, in sicer iz preprostega razloga, ker ima novorojenček vse značilnosti otroka navzven. V teh primerih se torej identifikacija (ali vsaj začetek suma) ponavadi pojavi v letih ženske pubertete, ker se ti procesi, značilni za to fazo življenja, ne pojavijo: menstruacija (potreba po maternici, jajčnikih) in jajcec), rast sramne in aksilarne dlake ter pojav aken.
Dimeljska kila in prepubertalna diagnoza
Pojav in kasnejše kirurško zdravljenje resne dimeljske kile, ki se je pojavila v prvih letih življenja, je lahko bistvena za predpubertetno diagnozo sindroma popolne androgenske neobčutljivosti.
Dejansko operacija vključuje zarez, ki razkriva ohranjena moda in so te prisotnosti v predmetu, ki se je do takrat obravnaval kot otrok, nekoliko sumljive in vredne nadaljnje študije.
PREGLED KRVI IN EKOGRAFIJA
Da bi raziskali situacijo, zdravniki pogosto uporabljajo krvne preiskave in ultrazvok trebuha .
Z uporabo krvnih testov merijo raven testosterona. Pri osebah z Morrisovim sindromom so količine tega androgena normalne; problem dejansko zadeva druge elemente.
Z ultrazvočnim pregledom je mogoče opaziti odsotnost notranjih reproduktivnih organov, tj. Maternice, jajčnikov in jajcevodov.
Diagnoza pred rojstvom
Diagnoza pred rojstvom je precej redka, saj je redko, da zdravniki iščejo tako redko bolezen, kot je Morrisov sindrom.
Omogočajo pa prenatalno identifikacijo sindroma androgenske neobčutljivosti:
- Villocentesis, ki je sestavljen iz zbiranja in kasnejše laboratorijske analize horionskih resic. Običajno se izvaja med 10. in 12. tednom nosečnosti.
- Amniocenteza, ki je sestavljena iz zbiranja in kasnejše laboratorijske analize plodovnice, to je tekočine, ki obdaja in varuje plod med njegovim razvojem.
Običajno se izvaja med 16. in 18. tednom nosečnosti.
zdravljenje
Premisa: genetska mutacija, ki povzroča Morrisov sindrom, je neločljivo povezana z genetsko dediščino in jo je nemogoče popraviti. Neobčutljivost na androgene je torej situacija, ki je ni mogoče odpraviti.
Prva stvar, ki jo morajo starši narediti, ko ugotovijo, da njihov otrok trpi zaradi Morrisovega sindroma, je, da odidejo v skupino zdravnikov, ki so specializirani za zdravljenje te bolezni.
Na splošno so to ekipe, ki jih vodi pediatrični endokrinolog in jih sestavljajo kirurgi, drugi endokrinologi in psihologi.
Možni načini zdravljenja so različni in izbira enega, na škodo drugega, je deloma odvisna od stopnje neobčutljivosti za androgene (za celotno tipologijo obstajajo zdravljenja, za delno tipologijo obstajajo drugi itd.) In deloma iz volje starši in bolniki.
Obdelave, ki so na splošno zagotovljene, vključujejo:
- Kirurške intervencije za rekonstrukcijo / modifikacijo moških in ženskih genitalij (kirurška terapija)
- Hormonska terapija
- Psihoterapija
KIRURŠKA TERAPIJA MUŠKIH GENITALOV
Osebe s popolnim sindromom androgenske neobčutljivosti bodo prej ali slej morale kirurško odstraniti moda .
Ta intervencija, znana kot gonadektomija ali orhiektomija, je nujna, saj je kriptorhizem pomemben dejavnik tveganja za rak testisov.
Nekoč so zdravniki prakticirali gonadektomijo takoj, ko so diagnosticirali bolezen; danes namesto tega čakajo na konec pubertete, ker prisotnost testisov podpira pretvorbo androgenov v estrogene, to so hormoni, ki pri ženskah spodbujajo nastanek ženskih sekundarnih spolnih značilnosti. Zato odlagajo intervencijo, da bi se izognili nadomestni terapiji na osnovi estrogena.
Zdravljenje kriptorhizma je pomembno tudi za posameznike s sindromom delne neobčutljivosti na androgene. V teh situacijah pa je načrtovana operacija tako imenovana orhidopeksija, ki je sestavljena iz postavljanja testisov, ki ostanejo na njihovem naravnem anatomskem mestu, tj v skrotumu.
Tudi pri bolnikih, ki so delno občutljivi na androgene, je zelo razširjena tudi operacija za odpravo hipospadije.
KIRURŠKA TERAPIJA ŽENSKIH GENITALIJ
Če sprejmejo svoj zunanji videz kot ženske, lahko tisti s popolnim sindromom androgenske neobčutljivosti opravijo operacijo podaljšanja vaginalnega kanala, da bi izboljšali kakovost svojega spolnega življenja.
Na splošno se kirurgi raztezajo le na posameznike, ki so prestali puberteto in so dovolj zreli, da se sami odločijo, kaj naj naredijo.
Možna sta dva kirurška pristopa: dilatacijska operacija in vaginoplastika.
Če želijo, lahko tudi ljudje z sindromom delne androgenske neobčutljivosti opravijo operacijo vaginalne modifikacije / izboljšanja. Vendar je treba omeniti dva temeljna vidika:
- Posamezniki z zelo nizko občutljivostjo na androgene so primerni za tovrstne operacije, torej za tiste, ki so zunaj bolj podobni ženski kot moškemu.
- Izboljšanje vagine zahteva odstranitev vsega, kar spominja na moške genitalije in zadržane testise.
HORMONALNA TERAPIJA
Po odstranitvi zadržanih testisov morajo posamezniki s popolnim sindromom androgenske neobčutljivosti začeti s hormonsko terapijo na osnovi estrogena . Namen te obravnave je vsaj tri: \ t
- Preprečite izgubo kosti ( osteoporoza ) zaradi pomanjkanja estrogena.
- Preprečiti pojav menopavzalnih simptomov . Ko govorimo o menopavzi za posameznike XY, ki nimajo jajčnikov, se zdi čudno (opomba: jajčniki so glavni spolni organi, ki izločajo estrogen). Pomembno pa je vedeti, da se menopavza dejansko začne, ko žensko telo preneha proizvajati ženske spolne hormone in da so posamezniki z Morrisovim sindromom občutljivi le na estrogen.
- Zvišanje rasti v višini, ki ga povzroča spolni kromosom Y. Subjekti z Morrisovim sindromom, ki sprejemajo ženske, lahko (iz osebnih razlogov) ne marajo pretirane višine.
Načrtovanje estrogenske nadomestne terapije, ob prisotnosti delne neobčutljivosti na androgene, je odvisno od bolnikove želje: če se po vaginalni rekonstrukciji in odstranitvi testisov odloči videti kot ženska navzven, zgoraj omenjeni rezultati zdravljenja nepogrešljiva.
Psihoterapija
Morrisov sindrom je stanje, s katerim je težko živeti skupaj in ki ga je težko sprejeti, še posebej za tiste, ki ugotovijo, da so prizadeti v letih pubertete.
Podpora strokovnega psihoterapevta je lahko v veliko pomoč pri pripravi pacienta na soočanje z zapleti Morrisovega sindroma (najprej dejstvo, da ne morejo imeti otrok).
Očitno niso vsi nosilci Morrisovega sindroma potrebni za psihoterapijo. Dejansko obstajajo primeri, ki živijo v svoji lastni situaciji, brez trenutka odvračanja ali nezaupanja vase.
prognoza
Ne pozabite, da ni nobenega zdravila za mutacijo gena AR, napoved se spreminja glede na vrsto androgenske neobčutljivosti:
- Za primere popolnega sindroma androgenske neobčutljivosti je prognoza dobra, če je bila odstranitev testisov zadržana v primernem času; zapoznela orhiektomija poveča tveganje za nastanek raka testisa.
- Za primere Morrisovega sindroma z delno neobčutljivostjo je prognoza odvisna od resnosti genitalnih anomalij.
