Predstavitev
Tahifilaksa je posebna vrsta tolerance, ki se razvije proti zdravilom ali drugim snovem.
Ker je to oblika tolerance, je pojav tahifilaksije zmanjšanje občutljivosti telesa na določeno zdravilo ali na določeno strupeno snov.
V osnovi obstajata dve različni obliki tolerance: kronična toleranca in tahifilaksija, znani tudi kot akutna toleranca ali kratkotrajna toleranca . Za razliko od kronične tolerance se tahifilaksija razvija v zelo kratkem času (od nekaj minut do nekaj ur). Mehanizmi, na katerih temelji ta oblika tolerance, so številni in se lahko razlikujejo glede na vrsto uporabljene droge in cilj, na katerega mora delovati.
Kaj je to?
Kaj je tahifilaksija?
Tahifilaksa je oblika tolerance - akutna ali kratkotrajna toleranca - ki se razvije proti zdravilom ali drugim vrstam snovi.
V farmakološkem področju, ki bo upoštevano v tem članku, je tahifilaksija opredeljena kot kratkotrajna toleranca, ki se ugotovi kmalu po zaužitju določenega zdravila. Podrobneje, tahifilaksija določa zmanjšanje in včasih izginotje farmakološkega učinka po dajanju enega samega velikega odmerka zdravila ali po dajanju enakih in ponavljajočih se odmerkov, zelo blizu drug drugemu.
Poleg hitrega začetka lahko tahifilaksijo prav tako hitro razrešimo z ustavitvijo zdravljenja.
Ali ste vedeli, da ...
V prisotnosti tahifilaksije, inducirane z dajanjem zdravil, da bi ponovno dosegli terapevtski učinek, se zdi očitno, da se poveča odmerek danega zdravila. Vendar taka praksa ni vedno mogoča in je nasprotno včasih kontraindicirana zaradi tveganja, da doseže toksični odmerek. Dejstvo je, da so zdravila, čeprav so po definiciji, spojine, ki se uporabljajo v terapiji za zdravljenje motenj in bolezni, zato jemanje prevelikih odmerkov lahko povzroči toksične učinke, ki so lahko zelo resni in včasih celo smrtni.
vzroki
Kateri so vzroki tahifilaksije?
Tahifilaksija se lahko pojavi po različnih mehanizmih, ki so odvisni od različnih dejavnikov, kot so vrsta uporabljenega zdravila, uporabljeni odmerek, način in pogostost dajanja ter biološki "cilj" zdravila.
Tahifilaksija pa se pojavi po neprekinjeni ali ponavljajoči se izpostavljenosti enaki koncentraciji istega zdravila. Glavni mehanizmi, ki lahko povzročijo ta pojav, so:
- Začasno pomanjkanje dostopa do receptorja : zdravilo se ne veže na tarčo in zato ne more izvajati svojega delovanja.
- Spremembe receptorjev, ki predstavljajo cilj droge (na primer konformacijska sprememba, ki ovira povezavo z zdravilom).
- Receptorska desenzibilizacija : po interakciji z zdravilom in aktivacijo začetnega odziva se lahko ciljni receptor podvrže desenzibilizaciji. Na splošno se v takem položaju receptor še vedno lahko veže na zdravilo, čeprav z nižjo afiniteto in zmanjšano sposobnostjo odzivanja na dražljaj.
- Izguba receptorjev ali zmanjšana razpoložljivost receptorjev na ravni celične membrane: po neprekinjeni izpostavljenosti zdravilu se lahko pojavi tako imenovana regulacija znižanja receptorjev, kar posledično zmanjša učinkovitost danega zdravila.
Poglabljanje: sprejemna regulacija
Dobesedno je regulacija navzdol - znana tudi kot negativna regulacija ali regulacija navzdol - proces, ki ga celica izvaja za zmanjšanje količine specifične celične komponente - kot na primer beljakovin in receptorjev - kot odziv na zunanje spremenljivke (v tem primeru, ki jo predstavlja neprekinjeno ali večkratno dajanje zdravila).
Preprosto povedano, zaradi stalne ali ponavljajoče se izpostavljenosti zdravilu, receptorje, na katere naj se slednji veže - zahvaljujoč vrsti kompleksnih mehanizmov, ki jih izvaja celica - zmanjšanje števila . Pri tem nove molekule zdravil, ki jih dajemo z zaporednimi odmerki - neprekinjeno ali ponavljajoče in blizu skupaj - se ne morejo več vezati na svoje ciljne receptorje, ker so slednje odsotne ali pa so prisotne v nezadostnih količinah, da povzročijo pomemben učinek.
Če je ustrezna receptorska interakcija pomanjkljiva ali nezadostna, dano zdravilo ne daje želenega terapevtskega učinka.
- Izčrpanje endogene spojine, ki posreduje farmakološki učinek : nekatera zdravila opravljajo svojo terapevtsko aktivnost posredno, z sproščanjem ali stimulacijo sinteze endogenih spojin, ki bodo dejansko povzročile želeni učinek. Torej, če te spojine niso prisotne ali so prisotne v minimalnih količinah, terapevtskega učinka ni mogoče doseči.
- Povečana presnovna razgradnja dane snovi ali zdravila. Ta pojav se pojavi, na primer po večkratnih odmerkih etilnega alkohola in barbituratov.
- Fiziološka prilagoditev : to je homeostatski odziv organizma, ki se prilagaja dajanju dane snovi ali danega zdravila. V teh primerih se lahko tahifilaksa - poleg uveljavljanja v smeri terapevtskega učinka - ugotovi tudi glede na tiste, ki se štejejo za stranske učinke zdravila (na primer slabost in bruhanje, ki se lahko pojavita na začetku nekaterih zdravil za zdravljenje nato z nadaljnjim zdravljenjem zmanjšajo in izginejo).
Ali ste vedeli, da ...
Tahifilaksa je dobro znana fenomen, kot so aktivne sestavine, ki se uporabljajo pri terapiji in jo lahko povzročijo. Iz tega razloga se predpisani odmerek in pogostnost dajanja običajno določita ob upoštevanju tega pojava, da se zagotovi največja terapevtska učinkovitost in maksimalna varnost uporabe.
droge
Katera zdravila lahko povzročijo tahifilaksijo?
Zdravila, ki lahko povzročijo tahifilaksijo, so resnično številna in pripadajo precej heterogenim razredom in kategorijam. Med temi omenimo nekaj:
- Anti- astmatična zdravila in zlasti β2-agrenergični agonisti;
- Opioidni analgetiki ;
- Kortikosteroidna zdravila, zlasti, kadar se uporabljajo za lokalno uporabo;
- Barbiturati ;
- Nosni dekongestanti (kot npr. Efedrin);
- Antidepresivna zdravila ;
- Nitroderivativna zdravila z vazodilatacijskim delovanjem (kot natrijev nitroprusiat in nitroglicerin);
- Nikotin ;
- Lokalna anestetična zdravila (npr. Lidokain, prokain itd.).
Primeri tahifilaksije
Spodaj bo opisanih nekaj primerov tahifilakse, ki jih povzročajo različna zdravila in snovi, pri čemer je poudarjeno, kateri mehanizmi vodijo v razvoj te akutne oblike tolerance.
Tahifilaksija, ki jo povzroča efedrin
Efedrin - aktivna sestavina z vazokonstriktorskim delovanjem, ki se pogosto uporablja kot nosni dekongestiv - je morda najbolj klasičen primer zdravila, ki lahko povzroči tahifilaksijo. Da bi razumeli, zakaj pa se je treba zavedati njegovega mehanizma delovanja.
Vazokonstriktorni učinek efedrina je posledica dveh mehanizmov, enega neposrednega in enega posrednega:
- Neposredno delovanje : efedrin neposredno stimulira alfa in beta adrenergične receptorje, prisotne na ravni nosne sluznice.
- Posredni učinek : efedrin ima pretežno posredno dejanje, s katerim stimulira sproščanje noradrenalina iz usedlin v živčnih končičih.
Ker je vazokonstriktorsko delovanje v veliki meri odvisno od posrednega delovanja efedrina, je enostavno razumeti, kako dajanje ponavljajočih in tesnih odmerkov učinkovine vodi v pojav kratkotrajne tolerance. Dejansko, ko je efedrin prvič uporabljen, povzroči izčrpavanje nanodrenalinskih usedlin iz živčnih končičev. Če se drugi odmerek efedrina daje v pretirano tesnem časovnem intervalu, lahko učinkovina stimulira tudi sproščanje noradrenalina, vendar so depoziti živčnih končičev prazni ali vsaj skoraj popolnoma izpraznjeni; zato se noradrenalin ne sprosti, ker ni na voljo ali se sprosti v majhnih količinah, vazokonstriktorski učinek se ne pojavi ali je nezadosten. Mehanizem, na katerem temelji tahifilaksija, ki jo povzroča efedrin, je torej v izčrpanju endogene spojine, ki posreduje farmakološki učinek .
Tahifilaksija, inducirana z nitroglicerinom
Nitroglicerin, ki se daje z uporabo transdermalnih obližev, ki se nato bolniku dajejo transdermalno, je še en primer tahifilaksije.
Transdermalne obliže, ki vsebujejo nitroglicerin, je treba nanesti na kožo enkrat na dan, vendar jih je treba hraniti največ 12-16 ur in jih nato odstraniti na tak način, da se časovni interval 8-12 ur, v katerem zdravilo ne vzame . Po 24 urah (vključno s časovnimi presledki z obližem in brez njega) se lahko uporabi nov transdermalni obliž. Vendar pa morate upoštevati navodila svojega zdravnika.
Če pa obliž ostane na koži 24 zaporednih ur, se učinek nitroglicerina postopoma zmanjša, dokler ne izgine zaradi pojava tahifilaksije. Poleg tega terapevtski učinek ne bi bil dosežen niti z uporabo novega obliža, saj je do sedaj ugotovljen pojav akutne tolerance.
Čeprav natančen mehanizem tahifilakse, ki ga povzroča transdermalno dajanje nitroglicerina, še vedno ni povsem jasen, se verjame, da leži v izčrpanju kofaktorja, ki je potreben za delovanje nitroglicerina . Da bi rešili ta problem, je treba uporabiti tako imenovano intermitentno dajanje (12-16 ur z obližem, ki se izmenjuje z 8-12 ur brez obliža).
Prosimo, upoštevajte
Nekateri viri, s katerimi smo se posvetovali, se ne strinjajo z zgoraj opisanim opisom tahifilaksije, ki jo povzroča nitroglicerin, saj menijo, da zmanjšanje učinka zdravila ni posledica pojava kratkotrajne tolerance.
Tahifilaksija, ki jo povzroča nikotin
Na koncu se na kratko spomnimo, da je nikotin tudi snov, ki lahko povzroči tahifilaksijo. Nikotin se veže na nikotinske receptorje, ki so prisotni v centralnem in perifernem živčnem sistemu in jih aktivira (torej je agonist ) in povzroča vrsto učinkov po vsem telesu. Nadaljnji vnos nikotina pa povzroči desenzibilizacijo teh istih receptorjev, kar vodi do pojava tahifilaksije.
