nalezljive bolezni

retrovirusnega

Retrovirus in rak

Retrovirusi spadajo v seznam patogenov, ki so potencialno vključeni v sprožitev neoplastičnih oblik: ti virusi so pridobili prestižno vlogo pri raziskavah o genetiki raka pri ljudeh. Retrovirusi so že vrsto let v središču znanstvene pozornosti, saj so mnogi med njimi polnopravni onkogeni virusi. Poleg tega jih je mogoče izkoristiti za uvedbo genov v celice sesalcev, reprogramiranje njihove aktivnosti v terapevtske namene (genska terapija, nato vstavljanje dobrih genov v celico) ali tehnološka (uporabna sinteza beljakovin).

Retrovirusi, ki vstopajo v gostiteljsko celico, lahko pretvorijo svoj genom iz RNA v DNA: z uporabo encima reverzne transkriptaze virus deluje v tako imenovanem retro-transkripciji, ki transformira virusno RNA v DNA. Slednji je integriran v DNA gostiteljske celice, ki se izkorišča za sintezo genoma in virusne strukture.

Razvrstitev retrovirusa

Retrovirusi pripadajo kar petim virusnim družinam, med katerimi je najbolj znana Retrovirida .

NA PODLAGI PATOGENOSTI ?, so virusi, ki spadajo v družino Retroviridae, razvrščeni v tri podskupine :

  1. Onkovirus: povzročajo poškodbe in vitro in in vivo. Na splošno so retrovirusi te kategorije vključeni v etiopatogenezo tumorskih oblik.
  2. Spumavirus: čeprav so odgovorni za citopatske učinke in vitro (niz morfoloških sprememb, ki jih predvideva virusno okužena celica), njihova patogenost še ni dokazana in vivo. Nekateri avtorji v to poddružino vstavijo retrovirus HFV (virus hepatitisa F).
  3. Lentivirusi: ti retrovirusi povzročajo progresivno okvaro imunskega in nevronskega sistema.

Patogeni retrovirusi za ljudi so:

  1. HIV ali virus humane imunske pomanjkljivosti ( virus humane imunske pomanjkljivosti ), ki spada v poddružino Lentivirus. V tej kategoriji sta bila ugotovljena dva serotipa: HIV-1 in HIV-2. HIV je povzročitelj aidsa.
  2. HTLV ali Human T Lymphotropic virus : spada v poddružino Oncovirus. V tej kategoriji sta bili identificirani dva serotipa: HTLV-1 in HTLV-2. Retrovirusi, ki spadajo v to skupino, sodelujejo pri sprožanju zelo resnih patologij, kot so akutna T-celična levkemija, dlakavocelična levkemija in mielopatija (bolezni, ki prizadenejo hrbtenjačo).

NA PODLAGI GENOMA IN REPRODUKTIVNEGA CIKLA so retrovirusi razdeljeni v dve makroskupini, imenovani "skupina VI" in "skupina VII": \ t

  1. Enkratni RNA retrovirus (skupina VI): virus HIV je eksponent te kategorije. Po vstopu v gostiteljsko celico se genom retrovirusa podvrže retro-transkripciji in se pretvori v DNA z encimom reverzne transkriptaze. Replikacija teh retrovirusov se pojavi v citoplazmi okužene celice. Kasneje se retrovirus, ki okuži jedro, integrira z genomom gostiteljske celice (z encimom integraze): virus lahko ostane tiho v različnih časovnih obdobjih. Na tej točki se uporablja dvojno verižna DNA za transkripcijo selitvene RNA (mRNA), iz katere se na ribosomski ravni sintetizirajo virusni proteini. Novo nastali virioni pobegnejo iz celice in lahko okužijo sosednje celice, ki se širijo kot požar.

Oglejte si video

X Oglejte si videoposnetek na youtube
  1. DNK dvoverižni retrovirus (skupina VII): ta kategorija vključuje virus hepatitisa B. Ti retrovirusi imajo genom dvoverižne DNA: enkrat v tarčni celici virus preide iz citoplazme v jedro. Ker je prišel sem, se virusni genom zmeša z virusom gostiteljske celice in se ponovi: "nova" DNA služi za proizvodnjo mRNA, ki nato proizvaja virusne proteine. Pre-genomska RNA se transformira v DNA s povratno transkripcijo (ki jo izvajajo sintetizirani virusni encimi), ki je vključena v druge neosintetizirane virusne strukture: na tej točki se cikel replikacije konča.

Oglejte si video

X Oglejte si videoposnetek na youtube

Obstaja še ena vrsta retrovirusov, imenovanih endogeni : ti virusi so integrirani z genomom gostiteljske celice in se genetsko prenašajo. Z drugimi besedami, endogeni retrovirusi lahko okužijo zarodne celice, zato se lahko prenašajo vertikalno skozi zarodno linijo.

Splošne značilnosti

Virion retrovirusa ima grobo kroglasto obliko s premerom od 100 do 120 nm. Retrovirusi, ki spadajo v družino Retroviridae (najbolj znana), imajo genom, sestavljen iz dveh enoverižnih RNA molekul, s pozitivno polarnostjo.

Čeprav so retrovirusi številni, so med seboj precej podobni:

  • Vsi retrovirusi imajo zunanjo lipoproteinsko membrano, imenovano perikapside ali ovojnico
  • Encim reverzna transkriptaza je nepogrešljiv za transformacijo genoma iz RNA v DNA
  • Genom retrovirusov vsebuje vsaj tri gene, ki so bistveni za replikacijo virusa:
    • GAG ( skupina specifični antigen ), katere funkcija je kodiranje strukturnih proteinov. GAGi so glavne sestavine virusne kapside (2.000-4.000 izvodov na virion).
    • POL (stoji za polimerazo ), katere funkcija je, da kodira za encime reverzno transkriptazo, proteaze in integraze, uporabne za replikacijo virusa.
    • ENV (pomanjševalnica ovojnice ), katere funkcija je kodiranje membranskih beljakovin (perikapside).
    V zgornjem in spodnjem toku teh genov najdemo dve zaporedji LTR, kratica za Long Terminal Repeat (na 5 'in 3' proviralnega genoma): ta zaporedja delujejo kot promotorji in poliadenilacijski signali, glede na to, da vsebujejo nekaj regije, vključene v reverzni transkripcijo, integracijo in kontrolo izražanja virusnega genoma.
  • Poleg opisanih genov vsebuje genom retrovirusov še druge gene, imenovane dodatki, ki so bistveni za povečanje virulence in patogenosti retrovirusa.