Proteinski sindrom A.Griguolo

splošnost

Proteus sindrom je zelo redka genetska bolezen, za katero je značilna nenadzorovana rast različnih vrst tkiv (kosti, kože, maščobe itd.) In različnih notranjih organov (krvnih žil, vranice, možganov itd.).

Zaradi specifične mutacije gena AKT1 sindrom Proteus nikoli ni dedno stanje; to pomeni, da je na svojem začetku vedno prišlo do pridobitve mutacijskega dogodka, ki se dogaja po spočetju, v zelo zgodnjih fazah embrionalnega razvoja.

Diagnosticiranje bolezni, kot je sindrom Proteus, ni lahko, saj se simptomatologija razlikuje od bolnika do bolnika (zato ni referenčne slike simptomov) in ker je potreben genetski test na vzorcu celic, vzetih iz tkiva ali organa žrtev. nenadzorovana rast.

Trenutno se tisti, ki trpijo za sindromom Proteus, lahko zanesejo le na simptomatsko zdravljenje, tj. Na lajšanje simptomov.

Kaj je sindrom Proteus?

Proteus sindrom je genetska bolezen, katere glavna značilnost je, da v svojih nosilcih povzroča nenadzorovano, neskladno in popolnoma naključno rast kosti, kože, mišic, maščobnega tkiva, krvnih in limfatičnih žil, notranjih organov trupa in organov. centralnega živčnega sistema.

Zaradi prej omenjenega nenadzorovanega procesa rasti lahko sindrom Proteus globoko uniči fizični izgled prizadetih, zaradi česar se v nekaterih okoliščinah zelo razlikuje od vsakega zdravega človeka.

radovednost

Proteusov sindrom je bolezen, ki jo je prizadel Joseph Merrick, človek britanskega porekla, ki je šel v zgodovino s slonovim epitom, verjetno zaradi nekaterih deformacij telesa, zaradi katerih je izgledal kot slon.

Pomen neskladne rasti

Pri opisovanju najpomembnejše značilnosti sindroma Proteus je prejšnja definicija navedla izraz "nenadzorovana rast, disharmonična in popolnoma naključna".

Nekateri bralci se lahko sprašujejo, kaj pomeni omenjeni izraz, zato je treba na kratko razložiti posamezne izraze in predvideti nekaj informacij o vzrokih in simptomih:

Nekontrolirana rast - Proteusov sindrom povzroča neregulirano proliferacijo celic, ki tvorijo ciljna tkiva in organe.
Disharmonična rast - ker lahko sindrom Proteus povzroči nenadzorovano rast notranjega telesa, ne da bi spremenil velikost drugih; to vodi do pomanjkanja sorazmernosti med zadevnim telesom in drugimi organi.
Poleg tega sindrom Proteus pri napadu na kostno tkivo deluje popolnoma asimetrično, v smislu, da določa nenormalno rast kosti polovice telesa, ne pa tudi kontralateralnega (npr. Nenormalno se poveča nadlahtnica). desno, vendar ne levo nadlahtnica).
Naključna rast - Ker sindrom Proteus povsem naključno prizadene tkiva in organe, brez kakršnih koli meril. Dejansko se bo v poglavju, ki je posvečeno vzrokom, pokazalo, da so prizadeta tkiva in organi tisti, v katerih prebiva mutacija gena, odgovornega za sindrom Proteus.
Povsem naključen način delovanja sindroma Proteus je razlog, da vsak bolnik sam po sebi predstavlja primer.

Epidemiologija: kako pogost je sindrom Proteus?

Statistični podatki kažejo, da bi imela sindrom Proteus incidenco manj kot enega na milijon. To je zelo redka genetska bolezen.

Vendar pa je treba poudariti, da bi bil za mnoge strokovnjake na tem področju zadevno stanje podcenjeno; z drugimi besedami, več ljudi bi se rodilo s sindromom Proteus, kot so poročali v epidemioloških statističnih študijah.

Ali ste vedeli, da ...

Trenutno obstaja približno 120 primerov v svetu sindroma Proteus, medtem ko so skupni primeri v tako imenovani medicinski literaturi nekaj več kot 200.

Izvor imena

Proteus je morski bog grške mitologije, ki ima izjemno sposobnost, da spremeni svoj fizični izgled, kadar meni, da je to potrebno.

Kdo je dal ime Proteusovemu sindromu, se je odločil nanašati na boga Proteusa, verjetno zato, ker se manifestacije genetske bolezni razlikujejo od bolnika do bolnika na povsem naključen način.

vzroki

Proteusov sindrom je posledica specifične mutacije gena AKT1, ki se nahaja na kromosomu 14 .

V človeškem bitju je omenjena mutacija vedno pridobljena spontano, iz nič in brez natančnih razlogov, med potekom embrionalnega razvoja - to je, ko je sperma oplodila jajce in se je začela embriogeneza.

Kaj povzroča mutacijo beljakovin, povezanih s sindromom Proteus?

Premisa: geni, ki so prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, ki imajo nalogo proizvajanja osnovnih proteinov v bioloških procesih, ki so nujno potrebni za življenje, vključno s celično rastjo in replikacijo.

V odsotnosti mutacij proti njemu gen AKT1 proizvaja protein, ki je odgovoren za regulacijo procesov rasti, delitve in celične smrti; z drugimi besedami, daje življenje beljakovini, ki uravnava življenjski cikel celic, in se izogiba pojavom celične hiperproliferacije.

V prisotnosti namesto mutacije, ki je odgovorna za sindrom Proteus, gen AKT1 izgubi vse svoje regulatorne lastnosti (ni več učinkovit regulator življenjskega cikla celic) in to pomeni, da so vpletene celice predmet nenadzorovane rasti in delitve.

Pomanjkanje učinkovite regulacije življenjskega kroga celic pri sindromu Proteus je razlog, da so nekateri deli telesa protagonisti prekomerne rasti.

radovednost

V preteklosti, preden so odkrili, da je gen AKT1 odgovoren za sindrom Proteus, so genetiki in molekularni biologi verjeli, da je omenjena genetska bolezen odvisna od mutacij v genu PTEN, ki se nahaja na kromosomu 10.

Proteusov sindrom je primer genetskega mozaicizma

Pri osebah s sindromom Proteus celična dediščina vključuje zdrave celice, katerih DNA je brez mutacije v AKT1, in obolele celice, nosilci na DNA mutacije v AKT1.

V genetiki se ta posebna okoliščina - tj. Prisotnost dveh celičnih linij z različno DNK v večceličnem posamezniku - imenuje mozaicizem (ali genetski mozaicizem ).

Mozaicizem je razlaga za številne značilnosti sindroma Proteus:

Prav zaradi mozaicizma so pri posameznikih s sindromom Proteus le nekateri deli telesa podvrženi nenadzorovani rasti. Natančneje, tista tkiva, katerih celice so obolele, ali nosilci mutacije v genu AKT1, so pod nenadzorovano rastjo;
Resnost simptomatologije je odvisna od obsega mozaicizma: več kot je število obolelih celic, v primerjavi s številom zdravih celic, več delov telesa (kosti, mišice, koža, notranji organi itd.) So predmet nenadzorovane rasti.

V genetiki izraz mozaicizem kaže na prisotnost dveh ali več različnih genetskih linij v večceličnem posamezniku, ki vse najdejo izraz (tj. Vidne so).

Simptomi in komplikacije

Simptomi in znaki sindroma Proteus se razlikujejo od bolnika do bolnika, odvisno od tkiv in organov, ki so predmet prekomerne rasti (ali, v vsakem primeru, podvrženi mutaciji gena AKT1).

Ob pojasnitvi tega vidika je v prisotnosti sindroma Proteus značilna simptomatološka slika:

Prekomerni razvoj nekaterih kosti (primer hiperostoze ). Proteus sindrom ima nagnjenje k kosti zgornjih okončin, spodnjih okončin, lobanje in hrbtenice.
Prisotnost benignih kožnih izrastkov. Med temi benignimi kožnimi izrastki so verrukusni epidermalni nevusi in cerebriformni nevus veznega tkiva; pri sindromu Proteus se druga vrsta kožnih izrastkov nahaja predvsem na stopalih.
Prekomerni razvoj nekaterih krvnih žil (obeh arterij in žil) in nekaterih limfatičnih žil.
Prekomerni razvoj nekaterih maščobnih predelov in nastanek lipomov (benigni tumorji maščobnega tkiva).
Ogromna rast notranjih organov debla, zlasti vranica, timus in debelo črevo.
Oblikovanje običajno benignih tumorjev, kot so bilateralni cistadenomi jajčnikov (benigni tumor jajčnikov), monomorfni adenom pljučnih žlez, monomorfni adenom paratiroidne žleze, rak mod (izključno pri moških) in meningioma (benigni možganski tumor, ki izvira iz možganskih ovojnic).

Manj pogosti simptomi in znaki sindroma Proteus

Pri zgoraj opisanih značilnih kliničnih manifestacijah lahko sindrom Proteus včasih doda še eno vrsto simptomov in znakov, serijo, ki vključuje:

Prekomerni razvoj polovice možganov ( hemimegalencefalija ) in drugih možganskih malformacij. Te nenormalnosti lahko vodijo do intelektualnih pomanjkljivosti, epilepsije in težav z vidom;
Ptoza (padec vek) in razpoke veke obrnjene navzdol;

Lipoma

Dolicocefalia (dolga in ozka glava);
Nosni mostiček v nižjem položaju od normalnega;
Nenormalnosti ledvic in / ali sečil;
strabizem;
Dermoidna očesna cista;
Emfizemske ciste ali mehurčki v pljučih.

Ali ste vedeli, da ...

Ko sindrom Proteus prizadene možgane, je zelo pogosto povezan z abnormalnostmi obraza in omenjenimi težavami z očmi.

Razlogi za to združenje so zdaj skrivnost.

Kdaj se pojavlja simptomatologija?

Večina ljudi s sindromom Proteus nima nobenih simptomov in znakov bolezni ob rojstvu. Pravzaprav sindrom Proteus daje prve manifestacije samega sebe od 6 do 18 mesecev življenja bolnika, od takrat pa postaja vedno bolj resen.

zapleti

Sčasoma lahko sindrom Proteus povzroči več zapletov. Ti zapleti so v bistvu tisti, ki so posledica neizprosnega poslabšanja simptomatološke slike; V resnici:

Malformacije kosti v spodnjih okončinah ponavadi vodijo do deformacij, ki poleg tega, da prizadete kosti postanejo neprepoznavne, bolj ali manj resno ogrožajo gibljivost sosednjih sklepov in predispozicijo za zvin in sklepe sklepov ;
Nenormalnosti hrbtenice omogočajo začetek skolioze ;
Nenormalna rast krvnih žil je spodbujevalec pojava globoke venske tromboze, iz katere lahko izvira nevarno zdravstveno stanje, znano kot pljučna embolija . Značilna je prisotnost embolije v pljučnih arterijah, lahko ima pljučna embolija usodne posledice za bolnika;
Možganske malformacije pogosto vplivajo na bolnikov intelektualni razvoj, do te mere, da ima težave z zagotavljanjem sebe, v vsakdanjem življenju.

diagnoza

Diagnoza sindroma Proteus je precej težka, tudi za dolgotrajnega zdravnika.

Glavni razlogi za diagnostične težave so širok spekter vseh možnih simptomov in dejstvo, da mutacije gena AKT1 ni lahko zaznati.

Kateri je najbolj učinkovit diagnostični postopek?

Da bi lahko identificirali sindrom Proteus, zdravniki menijo, da je nujno opraviti temeljit fizični pregled, primerjati podatke, ki so nastali pri slednjem, z diagnostičnimi merili, ki jih je določila medicinska skupnost za zadevno bolezen, in na koncu opraviti genetski test na vzorec celic iz tkiva ali organa, žrtev anomalije.

JE GENETIČNI TEST NA UČINKOVANJU KRVNEGA VZORCA?

Genetska analiza, opravljena na vzorcu krvi, skoraj nikoli ne omogoča diagnosticiranja sindroma Proteus, saj je v krvnih celicah mutacija AKT1 na splošno odsotna.

Zato zdravniki, ko se ukvarjajo s sumom na sindrom Proteus, zatečejo k genetskemu testu na vzorcu celic, ki pripadajo tkivu ali organu z nenormalnim videzom.

Kateri drugi izpiti lahko podpirajo?

Informacije, ki prihajajo iz:

Preproste rentgenske rentgenske slike nenormalnih delov telesa;
CT ali MRI skeniranje možganov (za oceno možganskih malformacij);
CT pljuč (za oceno prisotnosti cist ali nenormalnih mehurjev v pljučih);
MRI na medenici, trupu in zgornjih in spodnjih okončinah (za oceno prisotnosti kosti in / ali notranjih organov z nenavadno anatomijo).

terapija

Zdravljenje sindroma Proteus je zgolj simptomatsko, kar je namenjeno nadzoru simptomatologije in izogibanju / zakasnitvi zapletov, saj še vedno ni zdravila, ki bi lahko odpovedalo mutacijo, odgovorno za zadevno stanje pred rojstvom.

Simptomatska terapija: iz česa je sestavljena?

Na splošno simptomatsko zdravljenje sindroma Proteo vključuje:

Serija ortopedskih kirurških posegov proti prekomerni rasti kosti in zapleti, ki jih lahko povzroči slednje (deformacije kosti, skolioza, togost sklepov itd.);
Tem kirurškim posegom običajno sledijo fizioterapevtski postopki ;
Načrt farmakološkega zdravljenja, namenjen preprečevanju pojava globoke venske tromboze (antitrombotično zdravljenje);
Serija kirurških operacij je namenjena odpravljanju kožnih izrastkov in maščobnega tkiva, ki so predmet prekomerne rasti.

Katere medicinske številke vključujejo simptomatsko zdravljenje sindroma Proteus?

Za simptomatsko zdravljenje sindroma Proteus je potrebna usklajena intervencija več zdravnikov, med drugim: dermatologov, kardiologov, pulmologov, ortopedov in fizioterapevtov.

Poleg tega je pomembno, da pacienti in družine bolnikov prejmejo podporo strokovnjaka s področja psihologije, da bi ustrezno obravnavali trenutno patološko stanje.