droge

metotreksat

Metotreksat je zdravilo proti raku, ki spada v razred antimetabolitov. Je antagonist folne kisline, snovi, ki igra pomembno vlogo v številnih celičnih procesih. Metotreksat ima tudi protivnetne in imunosupresivne lastnosti, zaradi česar je primeren tudi za zdravljenje drugih bolezni, razen neoplastičnih.

Metotreksat - kemična struktura

Terapevtske indikacije

Metotreksat se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji za zdravljenje različnih vrst raka, vključno z: \ t

  • Rak dojk;
  • Rak glave in vratu;
  • Rak mehurja;
  • Rak pljuč;
  • Ne-Hodgkinov limfom;
  • Akutna levkemija; Metotreksat je bil učinkovitejši pri zdravljenju akutne otroške levkemije kot pri odraslih.

Zaradi svojih protivnetnih in imunosupresivnih lastnosti se metotreksat uporablja tudi za zdravljenje drugih bolezni, kot so: \ t

  • Revmatoidni artritis;
  • Psoriatični artritis;
  • Poliartikularni juvenilni artritis;
  • luskavica;
  • Crohnova bolezen;
  • Sistemski lupus Eritomatosus;
  • Miopatije.

opozorila

Uporaba metotreksata je treba izvajati pod strogim zdravniškim nadzorom.

Natančneje, dajanje metotreksata v visokih odmerkih za zdravljenje tumorjev mora na bolnišnični ravni izvesti zdravniki, specializirani za dajanje zdravil proti raku.

interakcije

Sočasno dajanje visokih odmerkov metotreksata in nesteroidnih protivnetnih zdravil (nesteroidnih protivnetnih zdravil) lahko povzroči zvišanje koncentracije zdravila v krvi. V nekaterih primerih - to povečanje koncentracije metotreksata v krvi - lahko privede do mielosupresije (supresija kostnega mozga) ali aplastične anemije .

Sočasna uporaba aminoglikozidnih antibiotikov in metotreksata lahko zmanjša absorpcijo črevesa.

Pri uporabi sulfonamidov, salicilatov, tetraciklinov ali kloramfenikola je treba skupaj z metotreksatom paziti. Te molekule so dejansko sposobne premestiti zdravilo iz vezave, ki se oblikuje z beljakovinami plazme, s čimer se poveča njegova toksičnost.

Zdi se, da lahko sočasna uporaba folne kisline ali folata z metotreksatom zmanjša nekatere neželene učinke, kot sta alopecija ali učinki na prebavila. Vendar se zdi, da te snovi zmanjšajo odziv na metotreksat, kadar se dajejo sistemsko.

Poleg tega jemanje folne kisline ali folata lahko prikrije simptome morebitnega pomanjkanja vitamina B12.

Neželeni učinki

Kot pri vseh zdravilih se neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po jemanju metotreksata, razlikujejo od posameznika do posameznika. Odvisne so tudi od načina dajanja (peroralno ali intravensko), od uporabljenega odmerka in od vrste patologije, ki jo je treba zdraviti.

Sledi seznam glavnih neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo po zdravljenju z metotreksatom.

mielosupresija

Metotreksat lahko povzroči mielosupresijo. Supresija kostnega mozga povzroči zmanjšanje proizvodnje krvnih celic, kar lahko privede do:

  • Anemija, to je zmanjšanje koncentracije hemoglobina v krvi. Glavni simptom nastopa anemije je občutek telesne izčrpanosti ;
  • Levkopenija ali zmanjšanje ravni belih krvnih celic; levkopenija se lahko pojavi z nastopom vročice, ki jo spremljajo mrzlica. Zaradi levkopenije je bolnik bolj dovzeten za okužbe ;
  • Platetopenija ali zmanjšanje števila trombocitov v krvi; to zmanjšanje povzroča povečano tveganje krvavitve in spodbuja pojav ekhimoz (modric).

Mielosupresija je neželeni učinek, odvisen od odmerka, tj. Odvisen je od količine danega zdravila. Če se metotreksat uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili za kemoterapijo raka, se tveganje za mielosupresijo poveča.

Zato so za oceno in spremljanje delovanja kostnega mozga potrebni redni krvni testi.

hepatotoksičnost

Zdravljenje z metotreksatom lahko povzroči hepatotoksičnost, to je toksičnost za jetra. Lahko se pojavi zvišanje koncentracije transaminaz v krvi (encimi, ki se uporabljajo kot indikatorji za odkrivanje morebitne okvare jeter).

Poleg tega lahko dolgotrajna uporaba metotreksata spodbuja nastanek fibroze in ciroze jeter . Zato je treba med zdravljenjem vedno nadzorovati jetrno zdravljenje.

Ledvične motnje

Uporaba metotreksata lahko povzroči začasno ledvično disfunkcijo, ki se kaže v povečani ravni kreatinina (produkta razgradnje kreatinove presnove) v krvi. Na splošno je povečanje kreatinina v krvi prehodno in delovanje ledvic ni poškodovano. Če pa so vrednosti kreatinina v krvi vztrajno visoke, bo morda treba spremeniti ali prekiniti zdravljenje.

Bolezni dihal

Zdravljenje z metotreksatom lahko povzroči toksičnost na pljučih in povzroči fibrozo . Fibroza je lahko reverzibilna in postopoma izgine s prekinitvijo zdravljenja.

Metotreksat lahko povzroči tudi akutno ali kronično intersticijsko pljučnico, ki ni vedno reverzibilna s suspenzijo zdravljenja.

Simptom, ki ponavadi kaže na pljučno poškodbo, je suh kašelj, zato je v primeru pojava dobro obvestiti zdravnika in opraviti vse potrebne analize.

Pljučna toksičnost se poveča pri bolnikih z že obstoječimi pljučnimi boleznimi.

astenija

Skoraj vsa zdravila proti raku povzročajo utrujenost ( občutek utrujenosti ), ki jo spremlja zmanjšan apetit. Astenijo lahko povzroči tudi anemija.

Bolečina ali razjede ustne votline

Zdravljenje z metotreksatom lahko vodi do pojava majhnih razjed na ustni votlini, občutka suhih ust in bolečine. Poleg tega se lahko zgodi, da se začasno izgubi občutek okusa, ki ga na koncu terapije ponavadi pridobi.

Bolezni prebavil

Metotreksat lahko povzroči ulcerozni stomatitis ali hemoragični enteritis, ki lahko povzroči perforacijo črevesne sluznice.

Zdravljenje z metotreksatom lahko povzroči tudi blage in hude driske . Za blago obliko običajno zadostuje uporaba antidiarije; za hudo obliko je morda treba ustaviti zdravilo ali zmanjšati dani odmerek.

Zdravnikova naloga je oceniti, kaj storiti, če se pojavijo ti neželeni učinki. V vsakem primeru je dobro uvesti veliko tekočin, da se izognemo dehidraciji.

Bolezni kože in podkožja

Uporaba metotreksata lahko povzroči izpuščaje, ki srbijo. Priporoča se uporaba nevtralnih in občutljivih izdelkov za osebno higieno.

Intravensko dajanje metotreksata lahko povzroči tudi težave na mestu injiciranja, kot so bolečina, rdečina ali uhajanje tekočine. Če se zgodi kateri od teh dogodkov, je nujno obvestiti zdravstveno osebje.

Slabost in bruhanje

Ti neželeni učinki so značilni za zdravila proti raku. Intenzivnost, s katero se manifestirajo, se razlikuje od posameznika do posameznika in lahko traja od nekaj ur do nekaj dni. Običajno - v povezavi s terapijo proti raku - se dajejo protivnetna zdravila (antivomit), da bi se skušali izogniti ali vsaj omejiti začetek teh učinkov.

alopecija

Zdravljenje z metotreksatom lahko na splošno povzroči izpadanje las in las. Ta neželeni učinek običajno izgine po koncu zdravljenja.

Alergijske reakcije

Metotreksat - tako kot vsa druga zdravila - lahko povzroči alergije pri občutljivih posameznikih. Alergijske reakcije, ki se lahko pojavijo, vključujejo srbeče izpuščaje, zvišano telesno temperaturo, mrzlico, lokalizirano rdečico na obrazu, glavobol, tesnobo, zasoplost . Ti simptomi se pojavijo tako blagi kot hudi; če se pojavijo, je nujno obvestiti zdravnika.

Mehanizem ukrepanja

DNA sestavljajo dve vrsti, ki sta povezani in tvorita dvojno vijačnico.

DNA sestavljajo številni monomeri, imenovani nukleotidi. Obstajajo 4 vrste nukleotidov: adenin (A), gvanin (G), citozin (C) in timin (T), ki se kombinirajo z izključnimi pari AT (adenin-timin) in CG (citozin-gvanin), ki jih držijo vodikove vezi. .

Zaporedje baz vzdolž molekule DNA nosi genetsko informacijo.

Metotreksat velja za zdravilo proti raku, ki spada v razred antimetabolitov . Je antagonist folne kisline, snovi, ki opravlja pomembne funkcije v različnih celičnih procesih. Predvsem folna kislina igra bistveno vlogo pri nekaterih korakih sinteze DNA.

Metotreksat lahko zavira vso sintezo purinskih baz, ki so skupaj s pirimidinskimi bazami molekule, ki tvorijo dvojni del DNK.

Z zaviranjem sinteze purinskih baz je metotreksat sposoben zavirati sintezo DNA in RNA in posledično zavirati sintezo beljakovin, kar vodi v celično smrt.

Zaradi njegovega protivnetnega in imunomodulatornega delovanja se lahko metotreksat uporablja v majhnih odmerkih za zdravljenje vnetnih in / ali avtoimunskih bolezni.

Način uporabe - Odmerjanje

Metotreksat lahko dajemo oralno ali parenteralno.

Metotreksat za peroralno dajanje je v obliki rumenih tablet. Namesto tega se za parenteralno dajanje pojavi kot rumena tekočina.

Vrsta dajanja in odmerek zdravila sta odvisna od vrste, resnosti in stopnje patologije, ki jo je treba zdraviti (tumorji, luskavica, revmatoidni artritis itd.). Količina danega zdravila je odvisna tudi od bolnikovega stanja.

Dolžnost zdravnika je, da opredeli terapevtsko strategijo, ki najbolj ustreza vsakemu posamezniku.

Onkološke indikacije

Odmerki metotreksata se razlikujejo glede na vrsto tumorja in stopnjo, v kateri so bili ugotovljeni, ter glede na bolnikovo stanje. Na splošno se metotreksat daje prednost peroralno, ker se absorbira zelo hitro, lahko pa ga dajemo tudi intravensko, intraarterijsko, intramuskularno, intratekalno ali intratumoralno .

Odmerek je običajno naslednji:

  • Novorojenčki : od 1, 25 mg do 2, 5 mg, ki se dajejo 3 do 6-krat na teden.
  • Otroci : 2, 5 do 5 mg, ki se dajejo 3 do 6-krat na teden.
  • Odrasli : 5 mg do 10 mg, ki se dajejo 3 do 6-krat na teden.

Indikacije za revmatoidni artritis in psoriatični artritis

Pri tej vrsti bolezni je priporočeni odmerek 7, 5 mg metotreksata peroralno enkrat na teden.

Druga možnost je, da se 2, 5 mg zdravila lahko daje vsakih dvanajst ur, za skupno tri odmerke, ki se dajejo enkrat na teden. V vsakem primeru tedenska doza 20 mg ne sme biti nikoli presežena.

Za parenteralno dajanje odmerek 5-15 mg intramuskularnega metotreksata velja za standardno enkrat na teden.

Indikacije za poliartikularni juvenilni artritis

Priporočeni odmerek metotreksata je običajno 10 mg / m2 telesne površine enkrat na teden. V večini primerov je dajanje peroralno, lahko pa ga dajemo tudi intramuskularno.

Indikacija za luskavico

Tudi v tem primeru se dajanje metotreksata pojavi enkrat tedensko. Običajno se metotreksat daje v 2, 5 mg tabletah. Če odziv ni optimalen, se lahko peroralni odmerek poveča ali zdravljenje nadaljuje s parenteralnim dajanjem. Uporabljeni odmerek se postopoma poveča, dokler ne dosežemo optimalnega odziva na zdravljenje. Ko dosežemo želeni odziv, bi bilo dobro odmerek zdravila zmanjšati na najnižji možni vzdrževalni odmerek.

Vendar pa tedensko ne smete preseči 30 mg metotreksata.

Nosečnost in dojenje

Metotreksat lahko povzroči embriotoksičnost (toksičnost zarodka), prirojene nepravilnosti, smrt ploda in splav . Zato lahko dajanje metotreksata ženskam v rodni dobi izvedemo samo po tem, ko izključimo stanje nosečnosti. Poleg tega morata oba spola sprejeti previdnostne ukrepe, da bi se izognili nosečnosti, tako med zdravljenjem z metotreksatom kot po njem, za obdobje od treh mesecev do enega leta.

Ker se metotreksat izloča v materino mleko, se to zdravilo med dojenjem ne sme uporabljati, saj bi lahko imelo resne toksične učinke na dojenčka.

Zaradi teh učinkov je Uprava za prehrano in zdravila (FDA) metotreksat vključila v tako imenovani razred X. Ta razred vključuje vse tiste droge, za katere je znanstveno dokazan razvoj anomalij ploda (tako pri živalih kot pri ljudeh) in se zato ne sme uporabljati v obdobju brejosti in laktacije.

kontraindikacije

Metotreksat je kontraindiciran pri bolnikih, ki so alergični na samo zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov v farmacevtski obliki.

Zaradi neželenih učinkov je uporaba metotreksata kontraindicirana pri bolnikih z disfunkcijo ledvic ali jeter, zaradi anemije, levkopenije ali trombocitopenije, ali pri boleznih prebavil, kot so ulcerozni stomatitis, ulcerozni kolitis in peptični ulkus.

Poleg tega je zaradi zgoraj navedenih razlogov metotreksat kontraindiciran med nosečnostjo in dojenjem.