gemcitabin

Gemcitabin je citotoksično zdravilo (strupeno za celice). Uporablja se lahko samostojno ali v kombinaciji z drugimi antineoplastičnimi zdravili za zdravljenje različnih vrst raka.

Gemcitabin - Kemična struktura

indikacije

Za kaj uporablja

Gemcitabin se lahko uporablja za zdravljenje:

Rak trebušne slinavke;
Rak dojk, sam ali v kombinaciji s paklitakselom;
Rak jajčnikov, sam ali v kombinaciji s karboplatinom;
Nedrobnocelični pljučni rak, sam ali v kombinaciji s cisplatinom;
Rak mehurja, sam ali v kombinaciji s cisplatinom.

opozorila

Gemcitabin je treba dajati pod strogim nadzorom zdravnika, ki je specializiran za dajanje zdravil proti raku s kemoterapijo.

Zaradi toksičnosti gemcitabina v ledvicah in jetrih je treba nenehno spremljati delovanje jeter in ledvic bolnikov, ki se zdravijo z zdravilom.

Gemcitabin lahko zavre aktivnost kostnega mozga in povzroči zmanjšano sintezo krvnih celic; zato je treba med trajanjem zdravljenja spremljati sestavo krvi bolnikov.

Zdravljenje z gemcitabinom lahko spodbudi razvoj bolezni srca, zato je treba paziti na dajanje zdravila pri bolnikih, ki so imeli v preteklosti kardiovaskularne dogodke.

Ker gemcitabin lahko povzroči zaspanost, je treba zagotoviti, da zdravilo ni povzročilo tega simptoma - niti v blagi obliki - pred vožnjo vozil ali delom na strojih.

Gemcitabina se ne sme uporabljati pri bolnikih, mlajših od 18 let.

interakcije

Pokazalo se je, da zdravljenje z radioterapijo hkrati z gemcitabinom povečuje toksičnost.

Če jemljete ali ste pred kratkim jemali zdravila kakršne koli vrste, vključno z zdravili brez recepta, zeliščnimi in / ali homeopatskimi zdravili, morate o tem obvestiti svojega zdravnika.

Gemcitabin in cepiva

Uporaba živih cepiv z oslabljenim virusom pri bolnikih, ki prejemajo gemcitabin, se močno ne priporoča. Gemcitabin je pravzaprav zmožen zavreti imunski sistem in tako povzročiti neustrezen odziv bolnika na cepivo.

Imunosupresija lahko spodbudi replikacijo oslabljenega virusa, s čimer spodbuja nastanek okužb in poveča neželene učinke samega cepiva.

Neželeni učinki

Gemcitabin lahko povzroči številne neželene učinke. Ti učinki so odvisni od količine danega zdravila, od možne uporabe v povezavi z drugimi antineoplastičnimi zdravili in od splošnega stanja bolnika. Poleg tega se vsak posameznik na kemoterapijo odziva na drugačen način, zato ne rečemo, da se bodo vsi neželeni učinki pojavili z enako intenzivnostjo pri vsakem bolniku.

Glavni neželeni učinki, ki jih lahko povzroči zdravljenje z gemcitabinom, so navedeni spodaj.

mielosupresija

Gemcitabin lahko povzroči mielosupresijo, tj. Lahko spodbuja supresijo kostnega mozga. Ta supresija povzroči zmanjšano sintezo krvnih celic (zmanjšano hematopoezo).

Zmanjšanje proizvodnje krvnih celic lahko privede do:

Anemija (zmanjšanje koncentracije hemoglobina v krvi), glavni simptom nastopa anemije je občutek telesne izčrpanosti ;
Levkopenija (zmanjšana koncentracija belih krvnih celic) z večjo dovzetnostjo za kontrakcijo okužb ;
Tromletopenija (zmanjšanje števila trombocitov) vodi do pojava podplutb in nenormalnih krvavitev s povečanim tveganjem za krvavitev .

Bolezni prebavil

Zdravljenje z gemcitabinom lahko povzroči slabost, bruhanje in drisko .

Bruhanje se lahko pojavi od nekaj ur do nekaj dni po jemanju zdravila. Antiemetična zdravila se uporabljajo za obvladovanje tega simptoma. Če simptom vztraja ali se pojavi v hudi obliki, morate o tem obvestiti svojega zdravnika.

Drisko lahko zdravimo z zdravili proti driski. V vsakem primeru je pomembno, da veliko pijemo, da napolnimo izgubljene tekočine.

Gemcitabin lahko povzroči tudi zaprtje .

Gripi podobni simptomi

Zdravljenje z gemcitabinom lahko povzroči gripi podobne simptome, kot sta zvišana telesna temperatura in mrzlica . Običajno se ti simptomi pojavijo v 48 urah po dajanju zdravila. Vnos antipiretičnih zdravil, kot je npr. Paracetamol, je lahko koristen.

Bolezni živčevja

Zdravljenje z gemcitabinom lahko povzroči blage in zmerne motnje, glavobol ali zaspanost . Poročali so tudi o nekaterih primerih možganske kapi .

Bolezni dihal

Gemcitabin lahko povzroči motnje, kot so dispneja (ponavadi blaga in hitra), kašelj, rinitis, intersticijska pljučnica, pljučni edem ali bronhospazem, običajno blag in prehoden, v nekaterih primerih pa bo morda potrebno zdravljenje z zdravili.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Zdravljenje z gemcitabinom lahko povzroči motnje v delovanju jeter, žolčnika in žolčevodov, ki se pojavijo pri zvišanih koncentracijah transaminaz v krvi, alkalni fosfatazi, bilirubinu in / ali γ-glutamiltransferazi (GGT). Te disfunkcije so ponavadi začasne in vrednosti krvi se morajo po koncu zdravljenja normalizirati.

Poročali so tudi o hudih primerih odpovedi jeter, ki so bili v nekaterih primerih usodni.

Bolezni ledvic in sečil

Zdravljenje z gemcitabinom lahko povzroči odpoved ledvic, hematurijo in proteinurijo, kar je prisotnost krvi in beljakovin v urinu.

V nekaterih primerih se je pojavil hemolitični uremični sindrom .

Alergijske reakcije

Gemcitabin lahko sproži alergijske reakcije pri občutljivih posameznikih. Te reakcije se običajno pojavijo v obliki kožnih izpuščajev, ki so pogosto povezani s srbenjem . Priporoča se uporaba nevtralnih čistil in - če zdravnik meni, da je to potrebno - uporaba antihistaminskih krem.

Bolezni ustne votline

Zdravljenje z gemcitabinom lahko pospeši pojav majhnih razjed v ustih , povezanih z bolečino in občutkom suhih ust . Da bi preprečili te simptome, je pomembno, da z mehko zobno ščetko redno čistite zobe. Gemcitabin lahko tudi spodbuja pojav stomatitisa .

Poleg tega se lahko pojavi začasna sprememba občutka okusa, ki se mora normalizirati kmalu po koncu zdravljenja.

Kardiovaskularne motnje

Čeprav je ta vrsta neželenih učinkov redka, lahko uporaba gemcitabina povzroči aritmijo, srčno popuščanje, hipotenzijo \ t ali miokardni infarkt .

alopecija

Gemcitabin lahko na splošno povzroči izgubo las in las, vendar je reverzibilen neželeni učinek. Lasje in lasje bi morali začeti rasti nazaj kmalu po koncu kemoterapije.

Bolezni kože in podkožja

Zdravljenje z gemcitabinom lahko povzroči mehurčke in majhne razjede in / ali lupljenje kože. Redkeje se lahko pojavijo hude kožne reakcije, vključno z luskavimi in buloznimi kožnimi izbruhi.

Drugi neželeni učinki

Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po zdravljenju z gemcitabinom, so: \ t

anoreksija;
astenija;
Edem, zlasti obrazni edem, je ponavadi reverzibilen;
Splošni občutek slabosti;
Reakcije na mestu injiciranja, običajno blage narave;
Neplodnost.

Preveliko

Za preveliko odmerjanje gemcitabina ni antidota.

Če je prišlo do prevelikega odmerjanja ali če obstaja sum, da je treba nemudoma obvestiti onkologa. Opraviti je treba vse ustrezne analize in - če je potrebno - opraviti farmakološko zdravljenje simptomov.

Mehanizem ukrepanja

DNA in RNA sestavljata ponavljajoče se enote, imenovane nukleotidi.

Nukleotide sestavljajo:

Dušikova baza (obstaja pet obstoječih dušikovih baz: adenin, timin, citozin, gvanin in uracil);
Sladkor (deoksiriboza v DNA in riboza v RNA); sladkor in dušikova baza, ki sta vezana skupaj, tvorita nukleozid ;
Fosfatna skupina, ki se veže na nukleozid, sestavlja nukleotid .

Gemcitabin je nukleozidni analog citidina . Citidin je nukleozid, sestavljen iz dušikove baze citozina, vezane na sladkor, riboza v primeru RNA in deoksiriboze v primeru DNA.

Zaradi svojih strukturnih lastnosti je gemcitabin sposoben izvajati svoje citotoksično (celično-toksično) delovanje na dva različna načina:

Je vključena v molekulo DNK (ali RNA) v raztezku, kar povzroča napako, ki povzroča blokado replikacije celic, in pošlje celico do apoptoze (mehanizem programirane celične smrti);
Zavira ribonukleotidno reduktazo - encim z zelo pomembno vlogo pri sintezi DNA - in tako ustavi rast rakavih celic.

Način uporabe - Odmerjanje

Gemcitabin je na voljo za intravensko in intravezikalno dajanje. Pojavi se kot belkast prašek, ki ga je treba raztopiti v zadostni količini topila tik pred uporabo.

Intravensko dajanje lahko poteka preko treh različnih poti:

Skozi kanilo (tanko cevko), ki se vstavi v veno roke ali roke;
Skozi centralni venski kateter, ki se vstavi subkutano v veno blizu ključnice;
Skozi PICC linijo ( periferno vstavljen centralni kateter), se v tem primeru kateter vstavi v periferno veno, običajno iz roke. Ta tehnika se uporablja za dajanje drog proti raku dlje časa.

Intravesično dajanje poteka z uporabo katetra .

Običajni odmerek gemcitabina je 1-1, 25 g / m2 telesne površine.

V vsakem primeru mora onkolog določiti količino danega zdravila in trajanje zdravljenja glede na vrsto tumorja, ki ga je treba zdraviti, in glede na splošne pogoje vsakega bolnika.

V primeru sočasne uporabe gemcitabina in radioterapije je treba zmanjšati odmerek danega zdravila.

Pri bolnikih z obstoječo jetrno in / ali ledvično insuficienco je potrebna velika previdnost pri dajanju zdravila.