genetske bolezni

Prader-Willijev sindrom

splošnost

Prader-Willijev sindrom je redka genetska motnja, ki povzroča telesne, vedenjske in intelektualne motnje. Najbolj značilni klinični znaki so debelost (in s tem povezane bolezni) in zmanjšan mišični tonus.

Znan že od leta 1956, je Prader-Willijev sindrom posledica mutacije kromosoma 15, vendar še ni jasno, kateri geni so natančno vpleteni.

Fizikalni pregled je običajno dovolj za vzpostavitev pravilne diagnoze, vendar se lahko izvajajo tudi zanesljivi genetski testi.

Žal še ni dokončne terapije; vendar pa lahko nekatere farmakološke in vedenjske protiukrepe omejijo povezano simptomatologijo.

Kratek spomin na genetiko

Pred opisom Prader-Willijevega sindroma je dobro na kratko navesti genetiko.

KROMOSOMI IN DNK

Vsaka celica zdravega človeka ima 23 parov homolognih kromosomov : 23 so materinski, to je podedovani od matere, in 23 so očetovski, ali pa podedovani od očeta. Par teh kromosomov je spolnih, kar pomeni, da določa spol posameznika; preostalih 22 parov je sestavljenih iz avtosomnih kromosomov . Vseh 46 človeških kromosomov vsebuje celoten genetski material, bolj znan kot DNK . V DNK posameznika so zapisane njegove somatske lastnosti, predispozicije, fizične sposobnosti itd.

Geni in mutacije DNK

DNA je organizirana v številnih zaporedjih, bolj ali manj dolgih, imenovanih geni .

Slika: organizacija gena znotraj para homolognih kromosomov. Par homolognih kromosomov vsebuje specifične gene, vsi imajo dve različici, alele, ki zasedajo isti kromosomski položaj in opravljajo iste funkcije (razen mutacij). Levi par kromosomov ima dva enaka alela (oba modra); desni par namesto tega ima dva različna alela (eden je rdeč, drugi je modri).

Vsak gen zavzema določen kromosom in njegovo protipostavko, saj je prisoten v dveh kopijah, imenovanih aleli . Alel prihaja od matere in prebiva v materinem kromosomu; drugi alel prihaja od očeta in se nahaja v očetovskem kromosomu.

Iz genov izvirajo beljakovine, prisotne v našem telesu. Ko pride do mutacije DNA, lahko gen (ponavadi alel) danega kromosoma postane okvarjen in zato proizvaja okvarjen protein ali pa je manjka.

Kaj je Prader-Willijev sindrom?

Prader-Willijev sindrom je redka genetska motnja, za katero je značilna vrsta fizičnih, intelektualnih in vedenjskih pomanjkljivosti, ki so odvisne od spremembe kromosoma 15.

V zgodnjem otroštvu se sindrom manifestira z nenavadno mišično šibkostjo in razvojno zakasnitvijo. Kasneje, v otroštvu, se pojavijo druge težave, kot so nenehni apetit, učne težave in vedenjske anomalije.

Posamezniki s Prader-Willijevim sindromom so zelo pogosto ljudje, ki trpijo zaradi debelosti, iz katere izhajajo različne težave s srcem. To so glavni vzrok smrti.

epidemiologija

Prader-Willijev sindrom je redka bolezen: pravzaprav je rojstvo prizadetega otroka v povprečju zabeleženo na vsakih 15.000-30.000 novorojenčkov.

Enako prizadene moške in ženske in za nekatere pasme nima nagnjenosti.

vzroki

Vzrok, ki povzroča Prader-Willijev sindrom, je genetska mutacija na kromosomu 15 . Natančen gen, ki ga je prizadel, še ni pojasnjen; sumi bolj kot karkoli drugega padajo na kromosomsko regijo, ki vključuje več genov.

Slika: kromosom 15 in geni, za katere se sumi, da imajo vlogo pri Prader-Willijevem sindromu. Iz spletne strani: www.kreatech.com

Geni na kromosomu 15

Običajno celice našega telesa uporabljajo oba alela za ustvarjanje beljakovin. Z drugimi besedami, to pomeni, da sta oba kromosoma, mater in očetov, koristna in zagotavljata svoj genetski prispevek.

Vendar pa v nekaterih posebnih celicah zaradi evolucijskega in nepatološkega problema deluje samo en (očetovski ali materinski) alel in njegovo delo je več kot zadovoljivo. Neaktivni alel se imenuje tiho, ravno zato, ker obstaja, vendar se ne izraža sam.

Celice naših možganov vse vsebujejo kromosom 15, v nekaterih regijah pa je izražena le materinska genetska linija, v drugih pa le očetovska. V hipotalamusu, ki je področje možganov, ki je odgovoren za Prader-Willijev sindrom, so normalno izraženi samo geni očetovega kromosoma.

KROMOSOM 15 IN SINDROM PRADER-WILLI

S pomočjo genetskega testiranja je bilo ugotovljeno, da pri bolnikih s Prader-Willijevim sindromom primanjkuje normalnega očetovskega kromosoma 15. To je škodljivo v hipotalamusu, kjer je edina aktivna kromosomska linija očetovska.

Glavne funkcije hipotalamusa:

  • Regulacija apetita
  • Prilagoditev ritmov spanja in budnosti
  • Izražanje čustvenih stanj
  • Regulacija telesne temperature
  • Proizvodnja hormonov

Toda kaj sproži okvaro ali odsotnost očetovega kromosoma 15? Obstajajo vsaj trije možni razlogi:

  • Odsotnost določenega območja 15 očetovega kromosoma: kromosom dejansko nima bistvenega dela.
  • Dva kromosoma 15 mater. Ta anomalija nastane zaradi napake med nastankom zarodka.
  • Sprememba nekaterih genov, ki so prisotni na očetovskem kromosomu 15.

GENETIČNA IN HEREDITARNA? ALI SAMO GENETIKO?

Genetiki menijo, da je Prader-Willijev sindrom genetska bolezen, saj se je v skladu s študijami izkazalo, da trije prej omenjeni načini mutacije niso podedovani od staršev (ki imajo normalno kromosomsko obleko), ampak se pojavijo naključno., tik pred spočetjem ( sporadična mutacija ).

Vendar pa verodostojnost te izjave ogroža odkrivanje nekaterih parov staršev z več kot enim otrokom, ki trpi za Prader-Willijevim sindromom. V teh primerih obstaja razlog za domnevo, da obstaja izvorna bolezen, ki jo je treba še dokazati.

PRADER-WILLI SINDROM IN ANGELMANOV SINDROM

Prader-Willijev sindrom je v nekaterih pogledih nasproten Angelmanovemu sindromu : v slednjem pravzaprav materinski kromosom 15 ne deluje pravilno.

Simptomi in komplikacije

Če želite izvedeti več: Simptomi Prader-Willijev sindrom

Prader-Willijev sindrom se kaže s prvimi simptomi in znaki že v zgodnjem otroštvu (prvo leto življenja); v tem obdobju povzroča predvsem zmanjšanje mišičnega tonusa (hipotonijo) in razvojno zakasnitev. Sčasoma postane bolezen nekakšna evolucija, ki še dodatno obogati simptomatsko sliko.

CHILDHOOD

Glavni znaki v prvem letu življenja so:

  • Mišična hipotonija . To pomeni, da se tonus mišic zmanjša v primerjavi z normalnim: ponavadi se razkrije z mehkimi in ne zelo reaktivnimi okončinami ter s težkim sesanjem materinega mleka.
  • Zamuda pri razvoju . Težavam zaradi sesanja zaradi hipotonije daje prednost.
  • Strabizem .
  • Značilne značilnosti obraza . Mandljeve oči, zoženje glave na templjih, usta navzdol in tanka zgornja ustnica.
  • Delna ali popolna odsotnost odziva na dražljaje . Otrok je utrujen in ga ni lahko zbuditi.

OD STAROSTI DO STAROSTI? ODRASLIH

Od prvega leta življenja se je pojavila dolga vrsta težav, ki imajo lahko dramatične rezultate.

  • Izjemen apetit in debelost . Pacienti kažejo stalno željo po hrani, zaradi česar jih jesti veliko in pridobijo precejšnjo težo. Če ne najdejo ničesar za jesti, pridejo zamrznjeno hrano in odpadke, z drugimi besedami, vse užitne. Vse to je posledica spremenjenih funkcij hipotalamusa.
  • Hipogonadizem . To pomeni, da genitalni organi (moda, pri ljudeh in jajčnikih pri ženskah) proizvajajo nekaj spolnih hormonov (moški testosteron in ženski estrogen). Bolnik ne konča pubertetnega razvoja in običajno ni ploden. Prva menstruacija pri ženskah je odložena (če ni popolnoma odsotna); pri ljudeh ni opaziti spremembe glasu.
  • Zmanjšana rast in razvoj . Problemu mišične hipotonije, ki ostaja, dodamo še manjši statusni razvoj, tudi po obdobju pubertete (v katerem se navadno mladostniki dvignejo za nekaj centimetrov).
  • Primanjkljaji učenja . Intelektualne sposobnosti bolnikov so skoraj vedno zmanjšane.
  • Vedenjske težave . Še posebej v adolescenci so posamezniki trmasti, muhasti in trpijo zaradi tako imenovane obsesivno-kompulzivne motnje.
  • Motorna zamuda . Otroci se naučijo hoditi zelo pozno.
  • Jezikovne težave . Ponavadi bolniki začnejo govoriti z veliko zamudo in njihov jezik je vedno slab in težak.
  • Motnje spanja . Normalna izmenjava med fazami spanja REM in NON-REM ni upoštevana. Poleg tega bolniki, ko spijo, trpijo zaradi prekinitev dihanja (apneja v spanju).
  • Skolioza . Problem je rezerviran samo za nekatere bolnike.

KDAJ SE UPOŠTEVAJO ZDRAVNIKU

V dojenčka. Znaki, ki bi vas morali spodbuditi, da sumite na Prader-Willijev sindrom, so: pomanjkanje razvoja, mišična hipotonija, težave pri sesanju mleka, značilnosti obraza in pomanjkanje odziva na dražljaje.

V otroku. Dva temeljna namiga sta: vztrajno iskanje hrane in hitro povečanje teže.

ZAPLETI

Glavni zapleti Prader-Willijevega sindroma so debelost in vsi povezani problemi, kot so sladkorna bolezen, bolezni srca, hipertenzija, hiperholesterolemija, ateroskleroza itd. Poleg tega, da ostane v okviru neprekinjenega prehranjevanja, se bolniku zlahka zaduši zaradi obroka, ki ga zaužije vogalnost.

Druga vrsta zelo pomembnih zapletov je povezana s hipogonadizmom : pomanjkanje spolnih hormonov zelo pogosto povzroča sterilnost in osteoporozo .

diagnoza

Preden se zatečemo k genetskim testom, lahko s preprostim fizikalnim pregledom in nekaterimi preiskavami krvi določimo tudi pravilno diagnozo Prader-Willijevega sindroma.

Klinične znake je mogoče najti pri fizičnem pregledu

pri dojenčku:

  • Mišična hipotonija
  • Mandljeve oči
  • Krčenje templjev

Pri otroku / mladostniku:

  • Nenasiten apetit
  • debelost
  • Vedenjske težave

Genetski testi služijo kot potrditev in pomagajo razjasniti vrsto mutacije, ki je povzročila bolezen.

zdravljenje

Na žalost, ker je to genetska bolezen, Prader-Willijev sindrom ni ozdravljiv.

Edina uporabna terapevtska zdravljenja so omejitev simptomov (npr. Debelosti), ublažitev nekaterih nenormalnih vedenj in na splošno izboljšanje življenjskega standarda pacientov.

Da bi uspeli v vsem tem, je priporočljivo, da se obrnete na ekipo zdravnikov in strokovnjakov, specializiranih na različnih področjih, od endokrinologije do dietologije, od fizioterapije do psihoterapije.

Najpogostejši terapevtski ukrepi so navedeni spodaj.

PREHRANA V OTROKI IN V NASLEDNJIH KORAKIH

V zgodnjem otroštvu, da bi premagali težave sesanja in pomanjkanja razvoja, je dobro, da otroku damo zelo kalorične obroke.

V naslednjih fazah se stanje povsem spremeni: obroke je treba skrbno preveriti, pri čemer je treba kar največ pozornosti nameniti kalorijam.

Najprimernejši strokovnjak, ki vas prosi za nasvet, je dietetik .

RASTNA HORMONA

Eksogeno dajanje (tj. Od zunaj) rastnega hormona ( GH ) ima tri učinke:

  • Spodbujanje rasti, ki sicer ne bi bilo
  • Izboljšajte mišični tonus
  • Zmanjšajte telesne maščobe

Zdravljenje se začne pri starosti približno 3-5 let.

Danes so v laboratoriju pripravljeni hormonski pripravki, ki so učinkoviti in imajo zmanjšane stranske učinke.

Najbolj označen specialist je v tem primeru endokrinolog .

SEKSUALNI HORMONI

Eksogena uporaba testosterona za moške in estrogene za ženske je bistvena za ponovno vzpostavitev znižanih ravni teh dveh hormonov. Poleg izboljšanja plodnosti ima hormonska terapija tudi učinke proti osteoporozi.

Zdravljenje se začne v puberteti.

Če želite izvedeti več: Zdravila za zdravljenje Prader-Willijevega sindroma »

FIZIOTERAPIJA IN LOGOPEDIJA

Bolniki s Prader-Willijevim sindromom potrebujejo fizično in jezikovno rehabilitacijo . Prvi cilj je omejiti mišično hipotonijo in učinke debelosti; drugo sredstvo proti pomanjkljivosti v komunikaciji, tako govorne kot pisne.

Strokovnjaki, na katere se je treba obrniti, so fizioterapevt in logoped.

PSIHOTERAPIJA IN ZDRAVSTVENA TERAPIJA

Psihoterapija je bistvena za tiste bolnike z obsesivno-kompulzivnimi motnjami in razpoloženjem na splošno. Podpora psihiatra ali psihologa lahko močno izboljša vedenjski vidik.

Poklicna terapija pa skuša pacienta naučiti, kako skrbeti zase, kako se oblači itd., Z drugimi besedami, kako izvajati glavne dnevne aktivnosti.

POMOČ DRUŽIN

Bližina družinskih članov je bistvena za pomoč bolnemu sorodniku, zlasti v njegovi mladosti. Nasveti, ki se običajno dajejo družinam, je, da spremljajo bolnika v vseh njegovih dejavnostih (še posebej, ko ga hranijo), da se pozanima o najprimernejšem obnašanju, ki ga je treba rezervirati, da ga ne izključi itd.

Prognoza in preprečevanje

Glede na to, da je Prader-Willijev sindrom neozdravljiva bolezen, napoved nikoli ne more biti pozitivna. Največjo nevarnost predstavljajo debelost in z njo povezane patologije: smrt je običajno posledica ene od teh.

Razpoložljivi načini zdravljenja (uravnotežena prehrana, hormonska terapija, psihoterapija itd.) Izboljšajo kakovost življenja, tudi na občutljiv način; vendar še vedno obstajajo ukrepi za nadzor simptomov in nič več.

Bližina sorodnikov je bistvenega pomena: njihova podpora lahko dejansko podaljša življenje bolnikov.

PREPREČEVANJE

Ko se bolezen pojavi v zarodku zaradi genetske mutacije, je ni mogoče preprečiti.

Če sta namesto tega dva starša že rodila otroka s Prader-Willijevim sindromom, lahko pred drugo nosečnostjo opravijo specifične genetske teste, da ugotovijo, ali so nosilci bolezni ali ne.