Folikularna faza

Folikularna faza (ali proliferativna faza) je prva faza ciklusa jajčnikov: začne se s prvim dnem menstrualnega ciklusa in se konča z ovulacijo. Trajanje te faze je v povprečju 14 dni, lahko pa se precej razlikuje tudi od ženske do ženske in od cikla do cikla; obratno, naslednja faza menstrualnega ciklusa, luteinski, je trajnejša, kar je vedno enako 14 dni.

V jajčnikih so na različnih stopnjah razvoja številni folikli. Večina teh je v določeni primordialni (nezreli) fazi, nekateri pa se začnejo razvijati v pred ovulacijske folikle, pri čemer se vsak odvija neodvisno od drugih.

Temeljna funkcija foliklov je zagotavljanje podpore za jajčne celice, jajčne celice v njih.

Folikogeneza (ciklični proces zorenja foliklov) se začne po puberteti in lahko povzroči smrt foliklov (atrezija) ali ovulacijo (osvoboditev zrelega oocita, ki ga vsebuje).

V nasprotju s spermatogenezo pri moških (ki lahko traja nedoločen čas) se folikulogeneza konča z menopavzo : folikli v jajčnikih niso več občutljivi na hormonske signale, ki so prej inducirali folikularno fazo.

Folikularna faza predstavlja dve kritični točki, po katerih se razvoj folikla ne more nadaljevati, razen če obstajajo zelo specifične spremembe v strukturi samega folikla in v sestavi okoliškega okolja. Te kritične točke delijo folikularno fazo v tri različne faze s fiziološkega vidika: predantralno fazo, antralno fazo in predvulacijsko fazo .

Zgodnja faza

Preantralna faza ima različno trajanje, vendar se običajno šteje, da traja od 3 do 5 dni.

1. Ko se folikul razvije, se folikularne celice razmnožijo in tvorijo več plasti okoli jajčeca in se diferencirajo v granulozne celice . Prvotni folikel tako postane primarni folikel.
2. Med preantralno fazo granulozne celice začnejo izločati velike količine glikoproteinov, ki bodo tvorili debelo membrano, imenovano pelucidna cona okoli oocite in zrnatega. Izmenjavo metabolitov z oocitami zagotavljajo komunikacijske povezave, ki se nahajajo v citoplazemskih ekstenzijah med jajčni celici in okoliškimi granuloznimi celicami.
3. Nekatere specifične celice vezivnega tkiva (jajčnikova stroma) se razlikujejo, tako da tvorijo zunanji sloj celic theca . V tej matrici se hitro ločita dva sloja: notranji (bogati s plovili, žlezda) in zunanji primer.
4. Zadnja sprememba folikla se pojavi proti koncu preantralne faze in je sestavljena iz pojavljanja obeh tipov folikularnih celic gonadotropinskih receptorjev na membranah: - receptorjev za luteinizirajoči hormon ( LH ) na celičnih celicah.

   - receptorji folikle stimulirajočega hormona ( FSH ) na granuloznih celicah.

Prisotnost teh receptorjev je bistvena za nadaljevanje oogeneze, saj lahko prehod v naslednjo antralno fazo poteka le v prisotnosti gonadotropnih hormonov. Nekateri folikli ne preidejo v to fazo in se podvržejo atresiji (degeneracija s posledično smrtjo oocita).

Antralna faza

Preantralni folikli vstopijo v to stopnjo, če je v krvnem obtoku prisotna ustrezna koncentracija luteinizirajočega hormona ( LH ) in folikle stimulirajočega hormona ( FSH ) in v primeru, da je folikul pridobil zadostno število receptorjev za te hormone.

Folikuli, ki nadaljujejo razvoj, tvorijo votlino, polno tekočine, imenovano antrum, v stalni ekspanziji ( zgodnja antralna faza ). Na tej točki se folikli imenujejo sekundarni folikli ; v tipičnem ciklusu jajčnikov v to fazo razvoja vstopi približno 15-20 foliklov. Po približno sedmih dneh je eden izmed teh foliklov ( dominantni folikle ) izbran za dokončanje razvoja, preostali sekundarni folikli pa bodo podvrženi atresiji.

Sprememba strukture, povezana z nastankom antruma, ustreza funkcionalni transformaciji folikla, ki postane resnična endokrina žleza, odgovorna za proizvodnjo večjih količin androgenov (androstendion in testosteron), estrogenov (zlasti estradiola) in v enem naslednji korak, progestini.

Kot je razloženo, spodbujata rast in razvoj foliklov tako FSH kot tudi estrogen, ki ga izloča sam folikul. Stopnje FSH v plazmi se v folikularni fazi postopoma zmanjšujejo. To povzroča zmanjšanje izločanja estrogena. Izbira dominantnega folikla je odvisna od njegove sposobnosti, da ustvari ustrezne ravni estrogena ob upadanju ravni FSH.

Dominantni folikle nadaljujejo svoj razvoj v pozni antralni fazi : nekatere granulozne celice, ki obkrožajo jajčne celice, tvorijo kumulus oophorus, majhno vrsto celic, ki napadajo jajčne celice in sevano korono (sestavljeno iz plasti granuloznih celic) okoli jajčne celice ) do stene folikla, ki se zdaj imenuje Graafov folikel .

Proti končni fazi antralne faze, visoke ravni estrogena in FSH spodbujajo nadaljnjo kritično spremembo: granulozne celice aktivirajo receptorje za luteinizirajoči hormon (LH), inducirajo foliklo k izločanju novega hormona in predispozicijo prehoda. v naslednjo fazo ciklusa jajčnikov.

Trajanje antralne faze je običajno 8-12 dni.

Prevulacijska faza

Da bi vstopili v pred ovulacijsko fazo, mora zreli antralni folikel najti ustrezno koncentracijo FSH in LH v okolju, tako da ne pride do atresije. Ravni gonadotropinov v krvi so precej višje od normalnih vrednosti: v koncentraciji FSH in realnem valu LH (opredeljenem kot LH-naraščanje ) opazimo pred-ovulacijski vrh.

Faza je definirana pred ovulacijo, saj je nekoliko pred (traja približno 37 ur) dogodek ovulacije. Ta stopnja je opredeljena kot stopnja zorenja ali rupture zarodnega vezikla, saj v bistvu pomaga pri nadaljevanju mejoze z odcepitvijo sekundarnega oocita iz stene, ki lahko prosto lebdi v antralni tekočini, skupaj z radialno krono, ki jo prekriva. . V tej tretji fazi folikularne faze ciklusa jajčnikov predvalutni folikl znatno poveča svoj volumen.

Hormonska regulacija folikularne faze

Med folikularno fazo ciklusa jajčnikov sta rast in diferenciacija foliklov procesi, ki so podvrženi občutljivemu in natančnemu ravnovesju med nivoji krožečih hormonov in nastajanjem njihovih receptorjev v folikularnih celicah. Če se ravni krožečih hormonov in videz njihovih receptorjev ujemajo, se lahko razvoj foliklov nadaljuje; obratno, če se ta pogoj ne doseže, se folikuli degenerirajo in tvorijo atretična jajčna telesa.

Hormonska regulacija je temeljni mehanizem za nadzor ciklusa jajčnikov.

V kompleksnem procesu pozitivne in negativne povratne informacije sodeluje pet hormonov, ki uravnavajo folikulogenezo:

1. Gonadotropin sproščujoč hormon (GnRH), ki ga izloča hipotalamus
2. folikle stimulirajoči hormon (FSH)
3. luteinizirajoči hormon (LH)
4. estrogen
5. progesteron

Hormoni, ki jih proizvajajo hipofiza (FSH in LH), in hormoni, ki jih proizvaja jajčnik (estrogen in progesteron), imajo antagonistični učinek (kontrola z negativno povratno informacijo).

Hkrati je treba za preoblikovanje kontinuirane produkcije primarnih foliklov v periodični pojav ovulacije posredovati vsaj dva mehanizma pozitivnih povratnih informacij:

1. antralna faza: eksponentna proizvodnja estrogenov;
2. preovulacijska faza: eksponentna produkcija FSH in LH.