Splošne in terapevtske indikacije
Prokinetična zdravila so sestavine, ki se uporabljajo za selektivno stimulacijo gibljivosti želodca in črevesja.
Poleg tega lahko nekatera najpogosteje uporabljena prokinetična zdravila v terapiji izkažejo antiemetično delovanje.
Mehanizem ukrepanja
Obstajajo različne vrste prokinetičnih zdravil, ki opravljajo svojo dejavnost z različnimi mehanizmi delovanja.
Vendar lahko načeloma rečemo, da te aktivne sestavine izvajajo prokinetično delovanje z interakcijo s specifičnimi receptorji, ki se nahajajo vzdolž prebavnega trakta.
Ti receptorji so:
- Dopaminergični receptorji ; z antagonizacijo teh receptorjev lahko prokinetična zdravila povečajo tonus gladke mišice v črevesju, s čimer spodbujajo gibljivost.
- Holinergične receptorje (ali muskarinske receptorje, če vam je ljubše); nekatera prokinetična zdravila so agonisti tega tipa receptorja, zato imajo simpatomimetično aktivnost. Aktivacija muskarinskih receptorjev na gastrointestinalnem traktu spodbuja krčenje gladke mišice prebavnega trakta, povečuje njegovo gibljivost in daje prednost izločanju njegove vsebine.
- Serotoninergične 5-HT4 receptorje ; nekatera prokinetična zdravila delujejo na nivoju teh receptorjev in zanje delujejo agonistično. Na ta način spodbujajo peristaltiko in praznjenje prebavil.
Poleg tega imajo številna prokinetična zdravila tudi antiemetično aktivnost, ki se izvaja z antagonizacijo D2 receptorjev na centralni ravni v Chemoreceptor Trigger Zone (ali CTZ, območje podolgovate medule, ki je vpleteno v modulacijo aktivnosti centra za bruhanje) in skozi antagonizacijo 5-HT3 serotonergičnih receptorjev, prisotnih tako na centralni ravni v CTZ, kot tudi na ravni prebavnega trakta.
Vrste prokinetičnih zdravil
Kot že omenjeno, obstajajo različne vrste prokinetičnih zdravil, ki se lahko uporabljajo za pospeševanje in povečanje gastrointestinalne peristaltike.
Ta zdravila bodo na kratko opisana spodaj.
betanekol
Bethanecol (ni več na voljo v Italiji) je učinkovina z neposrednim parasimpatimimetičnim delovanjem. To pomeni, da lahko ta molekula neposredno stimulira holinergične receptorje, prisotne na gastrointestinalnem nivoju.
Poleg tega, da se uporablja za zdravljenje hipotonije v prebavilih, je betanekol indiciran tudi za zdravljenje hipotonije mehurja.
neostigmin
Neostigmin spada v kategorijo prokinetičnih zdravil, ki imajo posredno parasimpatomimetično delovanje. Dejansko ta učinkovina ne stimulira neposredno muskarinskih receptorjev gastrointestinalnega trakta, temveč je inhibitor acetilholinesteraz (encimov, ki so odgovorni za razgradnjo acetilholina).
Zato neostigmin deluje na prokinetično delovanje tako, da posredno poveča holinergični prenos.
To zdravilo se poleg uporabe v pred- in post-operativni profilaksi gastrointestinalne hipotonije pogosto uporablja tudi za zdravljenje miastenije gravis.
metoklopramid
Metoklopramid (Plasil®, Geffer®) pa spada v kategorijo prokinetičnih zdravil z antiemetično aktivnostjo. Dejansko je ta molekula agonist 5-HT4 serotonergičnih receptorjev, ki so prisotni na gastrointestinalnem nivoju in hkrati antagonizira D2 in 5-HT3 receptorje, prisotne v CTZ in v prebavnem traktu.
Metoklopramid izvaja svojo prokinetično aktivnost, zlasti na ravni želodca. Vendar pa njegove glavne terapevtske indikacije ostajajo zdravljenje in profilaksa slabosti in bruhanja (vključno s tistimi, ki jih povzroča kemoterapija in antineoplastična radioterapija, glavobol in kirurški poseg).
Levosulpiride
Levosulpirid (Levopraid®) ima mehanizem delovanja zelo podoben mehanizmu metoklopramida, tj. Deluje agonist proti receptorjem 5-HT4 in antagonistično delovanje proti receptorjem dopamina D2. Torej lahko ta učinkovina deluje tudi antiemetično.
Podobno kot pri uporabi metoklopramida, sulpirid deluje prokinetično, zlasti na ravni želodca. Ena od glavnih terapevtskih indikacij je dejansko zdravljenje dispeptičnega sindroma z zapoznelim praznjenjem želodca.
Domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) je še eno izmed teh prokinetičnih zdravil tudi z antiemetično aktivnostjo.
V tem primeru se prokinetično delovanje izvaja z antagonizacijo dopaminergičnih receptorjev, prisotnih na gastrointestinalnem nivoju. Dejansko ta antagonizem pospeši praznjenje želodca in poveča intestinalno toničnost in peristaltiko.
dekspantenol
Dekspantenol (Bepanten®) je zdravilo za zdravljenje črevesne atonije. Ta aktivni princip opravlja svojo dejavnost s pomočjo edinstvenega mehanizma delovanja.
Dekspantenol pravzaprav ni nič drugega kot dekstrogirni enantiomer alkohola, pridobljen iz pantotenske kisline (znane tudi kot vitamin B5). Pantotenska kislina je bistvena za sintezo acetil-koencima A (ali acetil-CoA), ki je bistvena za sintezo acetilholina.
Ko je dekspantenol vzet, ga pretvorimo v pantotensko kislino, ki jo nato uporabimo za sintezo acetil-koencima A in posledično acetilholina.
Dekspantenol - čeprav ni ustrezno vključen v razred prokinetičnih zdravil - je sposoben spodbujati črevesno peristaltiko s posrednim stimuliranjem holinergičnega prenosa.
Neželeni učinki
Seveda se lahko vrsta stranskih učinkov in intenzivnost, s katero se pojavijo, razlikujejo glede na vrsto uporabljene aktivne sestavine in na občutljivost vsakega bolnika na uporabljeno zdravilo.
Na splošno lahko rečemo, da so glavni neželeni učinki, ki jih povzročajo prokinetična zdravila, posledica delovanja teh istih aktivnih sestavin tudi na centralni ravni (zaradi njihove sposobnosti, da prečkajo krvno-možgansko pregrado) in ne le na periferni ravni ( v tem primeru na ravni prebavil).
Na primer, prokinetična zdravila, kot je metoklopramid, lahko povzročijo neželene učinke, kot so nemir, motnje gibanja in utrujenost. Medtem ko lahko neostigmin povzroči zaspanost, glavobol, omotico, konvulzije in izgubo zavesti.
Domperidon pa po drugi strani ne more prečkati krvno-možganske pregrade, zato povzroča manj stranskih učinkov.
Seveda - kot pri kateri koli drugi učinkovini - lahko uporaba prokinetičnih zdravil povzroči tudi preobčutljivostne reakcije pri občutljivih posameznikih.