Kumarin in kumarin v zeliščni medicini

Glej tudi: kumarin v kozmetiki

Kumarini so družina naravnih snovi, ki so široko razširjene v rastlinskem svetu. S kemičnega stališča so to derivati ​​5, 6-benzo-2-pirona, bolj znani kot kumarin.

Izraz kumarin izhaja iz južnoameriške šampinjone Coumarona odorata, iz katere je bila molekula prvič izolirana leta 1820.

V rastlinskem svetu lahko kumarine najdemo tako v prosti obliki kot v glikozidni obliki, kar pomeni, da so vezani kot aglikon na sladkorni del. Velika strukturna heterogenost teh snovi odraža enako široko farmakološko-terapevtsko variabilnost.

Kumarin s flebotoničnim delovanjem

Flebotonični pridevnik spada v vse snovi, ki lahko povečajo venski tonus. Esculin - kumarinski glikozid, ki je prisoten v listih konjskega kostanja (aglikon esculetin), zmanjšuje prepustnost kapilar (proti edemu) in povečuje njeno odpornost, izboljšuje funkcionalnost žilnih poti tudi zaradi protivnetnih lastnosti. Isti kumarin, ki je bogat s cvetočimi vrhovi Meliloto (sladke detelje), je v živalskih modelih pokazal izrazite anti-edematozne lastnosti; Ni naključje, da se to zdravilo v povezavi z flavonoidi priporoča pri zdravljenju in profilaksi venske insuficience in njenih manifestacij.

Kumarini z antikoagulantnim delovanjem

Ko so konec devetnajstega stoletja kmetje v Severni Ameriki na svoje pašnike in v hranjenje goveda uvedli melodijo (meliloto), se je kmalu pojavila hemoragična epidemija, ki se je le nekaj let kasneje izkazala za povezano z uporabo ta nova krma.

Pravzaprav se kumarin med sušenjem detelje podvrže seriji kemičnih transformacij - delno spontanih in delno posredovanih z glivami rodu Aspergillus - ki na koncu povzročijo dikumarol. Ta snov ovira koagulacijo krvi, zavira sintezo vitamina K odvisno od določenih koagulacijskih faktorjev. Eden od njegovih derivatov, varfarin, se trenutno uporablja kot peroralni antikoagulant pri zdravljenju globoke venske tromboze in kot profilaksa pljučne embolije in srčnega infarkta pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo ali nosilci umetnih srčnih ventilov. Enako velja za drugi kumarinski derivat, acenokumarol, aktivno sestavino Sintroma s podobnim profilom uporabe.

Kumarin s spazmolitičnim delovanjem

Primer rastlinskih snovi s hipotenzivnimi in spazmolitičnimi lastnostmi, ki lahko zavirajo spastično krčenje gastro-enteričnih in genitalno-urinskih gladkih mišic, povezanih z bolečino v krčnem ali kolikastem tipu, je podan s kumarini Viburnum prunifolium (scopoletine) in Angelica („eterično olje, pridobljeno iz korenin).

Kumarini Visnaga (kelina ali visnadina) koncentrirajo njihovo spazmolitično delovanje na ravni gladke mišice koronarnih žil; ni slučajno ta rastlina je znana po svojih anti-anginal lastnosti.

Kumarin z antibakterijskim in protivirusnim delovanjem

Umbeliferon, ki je prisoten v nadzemnih delih Pilosella in v smolah mnogih Umbellifer, poleg tega, da se uporablja kot sončni zaslon, je pokazal zanimive antibiotične lastnosti, zlasti glede Brucelle, etiološkega povzročitelja bruceloze. Omenjeni esculetin pa ima bakteriostatične in protiglivične lastnosti, medtem ko so dafnoretin in 3-fenilkumarini pokazali lastnosti proti hepatitisu B oziroma anti-HIV.

Kumarin z protivnetnim delovanjem

Melilotum kumarin pospešuje celjenje in regeneracijo tkiv, zaradi stabilizacijskih lastnosti anti-edemskih, kapilaroropnih in eritrocitnih membran (preprečuje povečanje vaskularne prepustnosti, ki je zelo pomemben element pri vnetnih pojavih). Esculetin pa zavira sintezo prostanoidov (prostaglandinov, tromboksanov in levkotrienov), molekul, ki sodelujejo pri astmatičnih, alergijskih in vnetnih reakcijah.

Kumarin s fotosenzibilizirajočim delovanjem

Dve kumarini, značilni za bergamot, bergapten in psoralen, in bolj splošno drugi 6, 7-furan-kumarini, kot je ksantoksin, imajo izrazito fotosenzibilizacijsko delovanje (povečujejo kožno delovanje ultravijoličnih žarkov, zlasti tistih, ki so odgovorni za porjavitev). ). Zato se uporabljajo v tako imenovani fotodinamični terapiji, ki se uporablja za stimulacijo pigmentacije kože v vitiligu in v manjši meri pri psoriazi in areati. Ta praksa zajema dajanje peroralno ali lokalno uporabo fotosenzibilizirajočih kumarinskih pripravkov, čemur sledi izpostavljenost UVA sevanju (320-400 nm).

Neželeni učinki kumarinov

Posebno previdnost je potrebna pri uporabi posušenih zelišč na osnovi kumarina zaradi že omenjene sposobnosti proizvajanja dikumarola v določenih situacijah (glej fermentacijo Melilotusa). Iz očitnih razlogov so ti pripravki absolutno kontraindicirani pri bolnikih na antikoagulantni (kumadin, sintrom) ali anti-trombocitni terapiji (aspirin, klopidogrel itd.). Vendar je treba povedati, da kumarin in drugi kumarini sami po sebi nimajo opazne antikoagulantne aktivnosti, zato na fitoterapevtski ravni ne smemo zamenjevati z dikumarolom in njegovimi terapevtskimi aplikacijami. Hudičev krempelj, boldo, piskavica in kitajska angelica so primeri kumarinskih zdravil, za katera so poročali o pomembnih epizodah medsebojnega delovanja, s povečanjem antikoagulantne aktivnosti zdravil, kot je varfarin.

Visoki odmerki bergaptena - kumarina, značilnega za eterično olje bergamotke in agrumi na splošno - so mutageni in rakotvorni; poleg tega se zdi, da so odgovorni za zaviralno delovanje na izoobliko citokroma P450 CYP3A4, značilno za grenivkin sok (ki s tem zmanjšuje presnovo mnogih zdravil, kar povečuje njihovo terapevtsko aktivnost s tveganjem za neželene učinke zaradi prevelikega odmerka). Zaradi svojih fotosenzibilizacijskih lastnosti so 6, 7-furan-kumarini kontraindicirani v primeru dolgotrajne izpostavljenosti sončni svetlobi, zaradi nevarnosti foto-dermatitisa, opeklin in melanomov.

Med kumarinskimi derivati ​​imajo aflatoksini, ki jih proizvajajo plesni rodu Aspergillus, ki izhajajo iz kumarinov, zelo pomembno toksikološko vlogo, saj znatno povečajo tveganje primitivnega raka jeter. Sam kumarin je zmerno toksičen za jetra in ledvice.

Končno so kumarini zaradi svoje potencialne toksičnosti kontraindicirani med nosečnostjo in dojenjem.