Topiramat za hujšanje

Topiramat je antikonvulzivno zdravilo, odobreno za zdravljenje epilepsije in za profilakso nekaterih oblik migrene. To je nevromodulatorno zdravilo, katerega antikonvulzivna aktivnost je verjetno posledica zaviranja napetostno odvisnih natrijevih kanalov, povečanja tokov, ki jih povzroči GABA, inhibicije tokov, ki jih izzove kainat, in inhibicije visokih kanalov. kalcijeve aktivirane napetosti in inhibicije karboanhidraze.

Različni neželeni učinki topiramata vključujejo izgubo telesne teže in izgubo apetita (anorektični učinek), ki je potencialno uporabna pri zdravljenju debelosti. V tem smislu je bil topiramat predmet intenzivnih eksperimentov, tako na živalskih modelih kot v kliničnih okoljih, kar je celo privedlo do zasnove posebne droge, ki na trg ni nikoli prišla zaradi pomanjkanja dovoljenja FDA. To je zdravilo Qnexa, zdravilo na osnovi topiramata in fentermina (drugega aktivnega z anorektičnim delovanjem), namenjenega za zdravljenje debelosti in s tem povezanih stanj (diabetes, hipertenzija in hiperholesterolemija); pomanjkanje dovoljenja za trgovino je bilo motivirano s tveganjem pomembnih neželenih učinkov, kot so palpitacije, samomorilne misli, spomini, pomanjkljivosti in prirojene okvare.

Natančen mehanizem delovanja, s katerim topiramat pomaga izgubiti težo, še ni bil opisan; domnevali pa so različne mehanizme: 1) povečanje porabe energije zaradi zmanjšanega vnosa kalorij, povezanega z anorektičnim učinkom; 2) zmanjšanje aktivnosti encimov v slini, ki so pomembni za zaznavanje okusa hrane; 3) zmanjšanje koncentracij leptina in kortikosteroidov; 4) zmanjšanje glikemije in insulinemije.

Topiramat se je izkazal za učinkovitega v namene zmanjševanja telesne mase tudi pri monoterapiji, kar dokazujejo rezultati nekaterih kliničnih študij, opravljenih na bolnikih z debelostjo, ki niso povezane z zapleti, pri bolnikih s povečanjem telesne mase, ki jih povzročajo psihotropna zdravila, in pri bolnikih s sindromom motnje prehranjevanja. Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali med temi študijami, so parestezije, motnje spomina, popačenje okusa, utrujenost, zaspanost, nespečnost, težave s koncentracijo in omotica. Da bi zmanjšali te neželene učinke, so bili poskusi eksperimentirati z novimi formulacijami topiramata s počasnim sproščanjem, ki pa očitno ne prinašajo pomembnih koristi. Na splošno se monoterapija s topiramatom dobro prenaša in čeprav so parestezije pogoste med uporabo, je njihova intenzivnost običajno blaga ali zmerna, redko pa intenzivnost, ki zahteva prekinitev zdravljenja.

Doze topiramata monoterapije, testirane v prej omenjenih kliničnih preskušanjih pri zdravljenju debelosti, so znašale od 32 do 384 mg na dan, vključene v širšo terapijo, ki je vključevala vedenjske spremembe za izgubo telesne teže, vključno s sprejetjem \ t nizkokalorična dieta; ti odmerki so zagotovili povprečno izgubo teže za 5–15% več kot v kontrolni skupini. Zdi se, da je najučinkovitejši odmerek topiramata pri zdravljenju debelosti med 100 in 200 mg na dan. Čeprav je kratkoročna in dolgoročna učinkovitost primerljiva z učinkovitostjo sibutramina in orlistata, so potrebne nadaljnje študije za boljšo opredelitev varnostnega profila zdravljenja.

Glej tudi: Topiramat za opustitev kajenja