Protiglivi - ali antimikotiki - so zdravila za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo glivice, vključno s kvasovkami in plesnimi. Te okužbe se imenujejo mikoze .
Predstavitev
Vendar se ta trditev ne uporablja za posameznike z oslabljenim imunskim sistemom. Dejstvo je, da je širjenje aidsa in uporaba močnih imunosupresivnih zdravil pri preprečevanju zavrnitev pri presaditvah in kemoterapiji raka povečalo pojavnost potencialno smrtnih glivičnih okužb. Zato se je pojavila potreba po razvoju vse bolj učinkovitih in varnih protiglivičnih zdravil.
Težava pri razvoju protiglivičnih zdravil je v visoki selektivnosti, ki jo morajo imeti. Dejansko so razlike med celicami gliv in sesalskimi celicami zelo majhne, saj sta obe evkariontski celici.
Čeprav so minimalne, obstajajo nekatere razlike med tema dvema vrstama celic:
- Prisotnost celične stene v celicah gliv, ne pa tudi pri sesalcih;
- Sestava celičnih membran. Še posebej se celične membrane gliv razlikujejo od tistih pri sesalcih, ki so prisotni v njih. Steroli so nepogrešljivi sestavni deli celične membrane; ergosterola je prisotna v celicah gliv, medtem ko je holesterol prisoten v celicah sesalcev.
Zato je jasno, zakaj sta celična stena in ergosterola glavna tarča protiglivičnega zdravljenja.
Razredi protiglivičnih zdravil
Če povzamemo, cilji za protiglivično zdravljenje, ki je selektivno le za celice glivic, so v bistvu dve: celična stena gliv in ergosterola v celični membrani.
Zato večina antimikotikov deluje tako, da uničuje ali moti sintezo teh dveh temeljnih sestavin za celice gliv.
Razredi protiglivičnih zdravil, ki so trenutno na trgu, bodo na kratko opisani spodaj.
Antimikotiki, ki spreminjajo celično membrano
S kemičnega vidika so to protiglivična zdravila polieni, tj. Alifatski ogljikovodiki s številnimi ogljik-ogljikimi dvojnimi vezmi v njihovi kemijski strukturi.
Ti polieni imajo visoko afiniteto za celične membrane, ki vsebujejo sterol. Natančneje, polieni imajo veliko afiniteto za membrane, ki vsebujejo ergosterolo (kot so glivične).
Ta zdravila se lahko prilegajo znotraj celične membrane in povečajo njihovo prepustnost. To povečanje povzroči, da celice izgubijo sestavine, ki so bistvene za njih (kot so ioni in majhne organske molekule) in - posledično - umrejo.
Nistatin, amfotericin B in natamicin spadajo v ta razred zdravil.
Zaviralci biosinteze ergosterola
Ta zdravila delujejo tako, da zavirajo enega od ključnih encimov sinteze ergosterola, 14a-demetilaza.
Z inhibicijo tega encima se kopičijo prekurzorji ergosterola; to kopičenje povzroča spremembe v prepustnosti celične membrane in povzroča spremembe v delovanju membranskih proteinov, s čimer obsoja celice gliv na določeno smrt.
Droge, ki spadajo v ta razred, so številne; med njimi so ketokonazol, itrakonazol, terkonazol, flukonazol, vorikonazol in posakonazol .
Zaviralci skvalen epoksidaze
Skvalen epoksidaza je encim, ki sodeluje v procesu sinteze ergosterola.
Ta encim zlasti pretvarja skvalen (predhodnik ergosterola) v skvalen epoksid (drugi predhodnik ergosterola), ki se po drugih encimskih reakcijah nato pretvori v ergosterolo.
Zaviranje povzročiteljev skvalen epoksidaze:
- Zmanjšanje celotne vsebnosti ergosterola v celični membrani gliv, to povzroči spremembe v prepustnosti same membrane in okvare membranskih proteinov, ki sodelujejo pri transportu hranil in pri uravnavanju pH celic;
- Kopičenje skvalena v celici glivic, ki - ko doseže previsoke količine - postane strupena za samo celico.
Vse to vodi v smrt celice glivic.
Ta razred antimikotikov vključuje naftifino, terbinafin, tolnaftat in amorolfin .
Zaviralci biosinteze celične stene glivic
Ta protiglivična sredstva zavirajo enega od encimov, ki sodelujejo pri sintezi celične stene gliv, sintazo β-1, 3-glukan. Ta encim je odgovoren za sintezo β-glukana, ki je temeljni element celične stene. Zmanjšanje količine β-glukana v steni povzroči, da oslabi in povzroči lizo celice glivic.
Kaspofungin, anidulafungin in mikafungin spadajo v ta razred zdravil.
Protiglivična zdravila, ki delujejo z drugimi mehanizmi
Obstajajo tudi protiglivična zdravila, ki ne motijo sinteze celične stene ali membranskih sterolov, vendar delujejo z različnimi mehanizmi.
Med temi drogami najdemo:
- Flucitosina : je močno protiglivično zdravilo, ki nima nobene citotoksične aktivnosti (strupene za celico). Flucytosine je dejansko predzdravilo, ki se internalizira v glivičnih celicah in se tukaj presnavlja v 5-fluorouracil (citotoksično sredstvo), ki se po nadaljnji presnovi spremeni v 5-fluorodeoksiuridin, metabolit, ki lahko ovira interakcijo. sintezo beljakovin. 5-fluorouracil se uporablja kot tak tudi pri protitumorski kemoterapiji.
- Griseofulvin : to zdravilo je protiglivični antibiotik, pridobljen iz določenega seva rodu Penicillium . Griseofulvin se uporablja predvsem za zdravljenje površinskih mikoz. Po peroralni uporabi se griseofulvin lahko vključi v keratin in prepreči rast glivic. Poleg tega se zdi, da lahko to zdravilo vpliva na sintezo mikotičnega DNK.
- Ciklopiroks : to zdravilo se uporablja predvsem za zdravljenje površinskih glivičnih okužb. Ciklopiroks ima zelo poseben mehanizem delovanja, kar pomeni, da je sposoben kelati (to je vezanje preko določenih vrst obveznic, ki so opredeljene kot "koordinativne" ali "koordinacijske") polivalentne katione - kot npr. zaviranje kovinsko odvisnih encimov, najdenih v celici glivic.
- Undecylenic acid : to protiglivično zdravilo uporabljamo predvsem pri okužbah, ki jih povzročajo dermatofiti (glivice, ki povzročajo okužbe kože, nohtov in las). Vendar undecilenska kislina ne more ubiti celice glivic, vendar ima fungistatsko delovanje (tj. Zavira glivično proliferacijo) in svoje delovanje, ki medsebojno deluje na nespecifičen način, izvaja s komponentami celične membrane.
