splošnost
Klavulanska kislina je spojina, ki ima beta-laktamsko (ali β-laktamsko) kemijsko strukturo. Klavulanska kislina je zlasti inhibitor β-laktamaze, ki se pogosto uporablja v medicinskih pripravkih v povezavi z antibiotičnimi zdravili, kot so penicilini.
Uporaba klavulanske kisline
Čeprav ima klavulanska kislina šibko antibakterijsko delovanje, se njena uporaba v zdravilih z antibiotičnim delovanjem ne izvaja zaradi neposrednega delovanja proti mikroorganizmom, ampak zaradi njene sposobnosti, da inhibira določene encime, ki jih proizvajajo različni sevi. bakterijske: β-laktamaze (ali beta-laktamaze).
L-laktamaze so posebni encimi (natančneje, serinske proteaze), ki jih proizvajajo nekateri bakterijski sevi, h katerim dobijo odpornost na antibiotike s beta-laktamsko kemijsko strukturo (kot npr. Penicilini). Dejstvo je, da je naloga teh encimov ravno razbiti beta-laktamski obroč, ki je prisoten v strukturi prej omenjenih antibiotičnih zdravil, kar nepovratno ogroža njihovo aktivnost in omogoči preživetje bakterij.
Klavulanska kislina se uporablja predvsem v povezavi z amoksicilinom (polsintetičnim penicilinom širokega spektra). Na trgu obstaja več zdravil na osnovi amoksicilina in klavulanske kisline; med najbolj znanimi se spominjamo Augmentin® in Clavulin®.
Mehanizem ukrepanja
Kot je omenjeno, je klavulanska kislina nepovratni zaviralec prej omenjenih beta-laktamaz. Klavulanska kislina, ki ima beta-laktamsko kemijsko strukturo, se lahko prednostno veže na te encime v primerjavi s penicilini.
Podrobneje, klavulanska kislina - z vezavo na beta-laktamaze namesto penicilinov - povzroči nepovratno acilacijo serin hidroksila, ki je prisoten v aktivnem mestu istega encima in ga zavira.
V resnici lahko nekatere vrste beta-laktamaz hidrolizirajo klavulansko kislino; vendar pa po takšni hidrolizi potekajo zaporedne kemijske reakcije, ki v vsakem primeru nepopravljivo vodijo do inhibicije encima, kar omogoča, da se v vsakem primeru doseže želeni učinek.
Prav zaradi tega mehanizma delovanja je klavulanska kislina vključena v skupino tako imenovanih " inhibitorjev samomora β-laktamaz ".
prednosti
Zaradi uporabe klavulanske kisline v povezavi s penicilini - in zlasti z amoksicilinom - je bilo mogoče razširiti aktivnost teh antibiotikov tudi na bakterije, ki proizvajajo beta-laktamazo (ki bi bila drugače odporna na delovanje \ t protibakterijsko zdravilo omenjenih zdravil).
Zato lahko trdimo, da je povezava klavulanske kisline z amoksicilinom omogočila bistveno in bistveno razširitev spektra delovanja. To združenje je zlasti učinkovito v primeru:
- Okužbe dihalnih poti, kot so sinusitis, poslabšanje kroničnega bronhitisa in otitisa, ki jih povzročajo bakterijski sevi Haemophilus influenzae in Moraxella catarrhalis, ki proizvajajo beta-laktamaze;
- Okužbe sečil, ki jih povzročajo gramnegativne bakterije in Staphylococcus saprophyticus ;
- Blage okužbe, ki jih povzroča aerobna flora in anaerobija.
Neželeni učinki
Ker se klavulanska kislina nikoli ne uporablja sama, je težko ugotoviti, katere stranske učinke je povzročil.
Vendar pa je bilo ugotovljeno, da je - v zvezi z dajanjem enojnega amoksicilina - uporaba le-tega v povezavi s klavulansko kislino povzročila z večjo pogostnostjo neželene učinke v prebavilih, zlasti diarejo. Vendar pa se lahko ta učinek znatno zmanjša z dajanjem zdravila na polnem želodcu.
Poleg tega se zdi, da povezava klavulanske kisline z amoksicilinom povzroča tudi povečanje pojavnosti resnejših neželenih učinkov, kot so akutni hepatitis, holestatska zlatenica, Stevens-Johnsonov sindrom in purpura.
kontraindikacije
Običajno uporaba klavulanske kisline v kombinaciji s penicilini ni priporočljiva za zdravljenje akutnih bronhopulmonalnih okužb, saj ima zmanjšano sposobnost prodiranja v bronhialne izločke.
Vendar pa je izbira dajanja posameznega amoksicilina ali njegove povezave s klavulansko kislino v celoti odvisna od zdravnika, ki bo ocenil posamezne primere, katere terapevtske strategije so najprimernejše za posameznega bolnika.
