Depresija in nevrotransmiterji
Depresija je resno psihiatrično stanje, ki vključuje razpoloženje, um in telo bolnikov. Med depresivnim stanjem se ljudje počutijo brezupni in čutijo ogromen občutek obupa, neuporabnosti in nezmožnosti.
Nevrotransmiterji se sintetizirajo znotraj presinaptičnih živčnih končičev, shranjenih v vezikulah in - kasneje - sproščenih v sinaptični steni (prostor med presinaptičnim in postsinaptičnim živčnim končičem) kot odziv na določene dražljaje.
Po izpustu iz depozitov monoamini medsebojno delujejo s svojimi receptorji - presinaptičnimi in postsinaptičnimi -, da opravijo svojo biološko aktivnost.
Po opravljanju funkcije se monoamini vežejo na receptorje, ki so odgovorni za njihov ponovni sprejem (SERT za prevzem serotonina in NET za ponovni prevzem noradrenalina), in se poročajo v okviru prekinitve presinaptičnega živca.
Triciklični antidepresivi lahko vplivajo na mehanizem prevzema monoamina. Na ta način povečajo prenos in omogočijo izboljšanje depresivne patologije.
zgodovina
Pred letom 1950 ni bilo nobenih resničnih antidepresivnih zdravil ali vsaj ne tako, kot jih danes razumemo. Edine terapije, ki so se uporabljale pri zdravljenju depresije, so temeljile na uporabi amfetaminskih stimulansov ali elektrokonvulzivne terapije . Vendar je bila uporaba zdravil z amfetamini pogosto neučinkovita in edini rezultat je povečanje aktivnosti in energije pacientov. Elektrokonvulzivna terapija, po drugi strani - čeprav je bila učinkovita - prestrašena, ker je povzročila bolečino.
Prvi antidepresivi so bili odkriti v poznih petdesetih letih. Kot pri mnogih odkritjih, ki so spremenila človeško življenje, tudi sinteza antidepresivov ni izhajala iz oblikovanja, ampak iz naključja.
Prednik tricikličnih antidepresivov - imipramin - je odkril švicarski psihiater Ronald Kuhn, medtem ko je iskal nove spojine, podobne klorpromazinu, za zdravljenje shizofrenije.
Med leti 1960 in 1980 so TCA postali glavna terapevtska sredstva, ki se uporabljajo pri zdravljenju depresije.
Vendar pa lahko TCA poleg zaviranja prevzema monoamina delujejo tudi na številne druge sisteme v telesu, kar povzroča številne neželene učinke.
Z odkritjem bolj selektivnih antidepresivnih zdravil, kot so selektivni zaviralci prevzema serotonina (SSRI), selektivni zaviralci ponovnega privzema norepinefrina (SNRI) in neselektivni zaviralci ponovnega privzema noradrenalina in serotonina (NSRI) - TCA niso bili najpogosteje uporabljajo kot zdravila prve izbire za zdravljenje depresije.
Danes imajo TCA manjšo vlogo v psihiatriji, vendar še vedno ohranjajo nekaj pomena.
indikacije
Za kaj uporablja
Triciklični antidepresivi se lahko uporabljajo pri zdravljenju različnih depresivnih patoloških stanj, ki vključujejo:
- Države velike depresije;
- distimija;
- Socialna fobija;
- Napadi panike;
- Motnja pomanjkanja pozornosti s hiperaktivnostjo ali brez nje;
- bulimija;
- narkolepsija;
- Enureza (nehoteno izločanje urina) pri otrocih;
- Migrena in druga stanja kronične bolečine;
- Obsesivno-kompulzivne motnje.
Poleg tega se lahko TCA uporabljajo za zdravljenje nekaterih simptomov (nočne more) sindroma posttraumatskega stresa. Za mnoge od teh terapevtskih indikacij pa obstajajo novejše, učinkovite in varne farmakološke alternative.
Mehanizem ukrepanja
Triciklični antidepresivi lahko zavirajo ponovno pridobivanje serotonina in noradrenalina. Zlasti se lahko vežejo na transporterje, ki so odgovorni za prevzem teh monoaminov (SERT in NET), s čimer povzročijo konformacijske spremembe v njihovi strukturi. Te modifikacije zmanjšajo afiniteto monoamina za ustrezen nosilec (transporter) in tako preprečijo njegovo ponovno absorpcijo.
Na ta način nevrotransmiterji ostanejo v sinaptični steni dlje časa; to povzroča povečanje serotoninskih in noradrenergičnih signalov, kar omogoča izboljšanje depresivne patologije.
TCA ne vplivajo na prevzem dopamina.
Neželeni učinki
Kot je omenjeno zgoraj, TCA - poleg prevzema monoamina - deluje tudi na druge sisteme telesa in se obnaša kot "pet zdravil, ki jih vsebuje eno". Zaradi te lastnosti se triciklični antidepresivi imenujejo tudi " umazane droge ".
Neželeni učinki so predvsem posledica teh sekundarnih ukrepov:
- Blokada receptorjev muskarina (antiholinergično delovanje);
- Blokada a 1 -adrenergičnih receptorjev;
- Blokada receptorjev H 1 (antihistaminsko delovanje);
- Blokada natrijevih kanalov na ravni srca in na ravni centralnega živčnega sistema.
Blokiranje vseh teh sistemov s tricikličnimi antidepresivi povzroča veliko vrsto stranskih učinkov, med katerimi so najpomembnejši:
- Suha usta;
- zaprtje;
- Slab urinski pretok, težave pri praznjenju mehurja in boleče uriniranje;
- Spolne motnje;
- Zamegljen vid;
- omotica;
- Dnevna zaspanost;
- Zvišan krvni tlak in srčni utrip;
- Upočasnitev ali blokiranje ventrikularne prevodnosti;
- Ventrikularne aritmije;
- Krči.
Vrste tricikličnih antidepresivov
Imipramin - kemijska struktura
Triciklični antidepresivi se na podlagi njihove kemijske strukture običajno delijo na pet različnih skupin:
- Derivati z dihidrobenzazepinskim obročem, kot so imipramin in desipramin ;
- Derivati z dibenzocikloepteničnim obročem, kot so amitriptilin in nortriptilin ;
- Derivati z dibenzoksazepinskim obročem, kot je doksepin ;
- Derivati z dibenzocikloeteptenskim obročem, kot je protriptilin ;
- Tetraciklične spojine, kot je maprotilin .
