splošnost
Makrolidi so razred antibiotikov naravnega izvora.
Prastanka tega razreda je eritromicin, pridobljen iz kultur Streptomyces erythraeus .
Makrolidi so izbrana zdravila za zdravljenje določenih vrst okužb pri bolnikih, ki so doživeli alergijske reakcije na peniciline, ker imajo podoben spekter delovanja.
Makrolidi imajo bakteriostatično aktivnost (tj. Zavirajo rast bakterij), pri visokih koncentracijah pa lahko postanejo tudi baktericidni (lahko ubijejo bakterijske celice).
Zdravila, ki spadajo v ta razred antibiotikov, vključujejo eritromicin, klaritromicin, azitromicin in spiramicin .
indikacije
Za kaj uporablja
Kot že omenjeno, imajo makrolidi akcijski spekter, ki je lahko primerljiv s spektrom penicilinov srednjega spektra.
Makrolide dajemo predvsem oralno, včasih v obliki gastrorezistentnih farmacevtskih formulacij, ker so nestabilne v kislem okolju želodca.
Uporabljajo se predvsem za zdravljenje sistemskih manjših okužb dihal, mlečnih žlez, jeter, ledvic in prostate.
Natančneje, za zdravljenje se lahko uporabljajo makrolidi:
- Okužbe zgornjih in spodnjih dihalnih in mehkih tkiv, ki jih povzročajo Gram-pozitivne bakterije, kot so Streptococcus pyogenes in Streptococcus pneumoniae ;
- Okužbe zgornjih in spodnjih dihalnih poti ter otitis srednjega ušesa, ki ga povzroča Haemophilus influenzae (običajno v povezavi s sulfonamidom);
- Pljučnica z mikoplazmo;
- Okužbe s kompleksom Mycobacterium avium (MAC) pri bolnikih z AIDS-om (običajno v kombinaciji z rifabutinom, antibiotikom, ki spada v razred rifamicinov);
- Legionarska bolezen;
- Profilaksa bakterijskega endokarditisa, ki ga povzroča Streptococcus viridans ;
- gonoreja;
- Vnetna bolezen medenice (vnetna bolezen medenice ali PID), ki jo povzročajo mešane okužbe organizmov brez stene bakterijske celice, kot je Chlamydia trachomatis .
Poleg tega se klaritromicin lahko uporablja v mešanici zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje želodčne razjede, ki jo povzročajo okužbe s Helicobacter pylori .
Mehanizem ukrepanja
Makrolidi izvajajo svoje antibiotično delovanje tako, da ovirajo sintezo bakterij.
Sinteza beljakovin v bakterijskih celicah nastane zaradi posebnih organelov, imenovanih ribosomi.
Ribosome sestavljajo ribosomska RNA (rRNA) in beljakovine, povezane z drugimi, da tvorijo dve podenoti:
- 30S podenoto, sestavljeno iz 21 proteinov in ene molekule RNA (16S);
- Podskupina 50S, sestavljena iz 34 proteinov in dveh molekul RNA (23S in 5S).
Naloga teh organelov je, da vežejo in prevajajo selitveno RNA (mRNA), ki prihaja iz celičnega jedra, in sintetizira proteine, za katere kodira.
Makrolidi se lahko vežejo na ribosomsko podenoto 50S. Natančneje, ti antibiotiki se vežejo v dveh zelo specifičnih regijah molekule ribosomske RNA 23S.
Veznica makrolid-RNA 23S preprečuje, da bi RNA sama dokončala sintezo beljakovin in tako zavira rast bakterij.
Odpornost na makrolide
Bakterije lahko razvijejo odpornost proti makrolidom, spremenijo njihovo strukturo ali aktivirajo določene mehanizme, vključno z:
- Spremeni strukturo bakterijske ribosomske RNA, na ta način prepreči vezavo makrolida na isto RNA;
- Aktiviranje postopka, s katerim se antibiotik izloči iz bakterijske celice;
- Proizvodnja posebnih bakterijskih encimov (esteraz), ki laktonski zlom razgrajujejo z inaktivacijo.
Po drugi strani se zdi, da je notranji odpornost Gram-negativnih bakterij posledica pomanjkanja penetracije zdravila v bakterijsko celico.
interakcije
Interakcije med zdravili z uporabo makrolidov so precej pogoste in nastanejo zaradi konkurence za presnovo jeter s citokromom P3A4.
Zdravila, s katerimi lahko makrolidi vzpostavijo interakcije, so:
- Ergotamin in njegov polsintetični derivat bromokriptin, zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju migrene;
- Teofilin, ki se uporablja za zdravljenje bronhialne astme;
- Karbamazepin, antikonvulziv, ki se uporablja pri antiepileptičnem zdravljenju;
- Varfarin, peroralni antikoagulant;
- Digoksin, zdravilo, ki se uporablja za povečanje moči srčne kontrakcije;
- Peroralni kontraceptivi;
- Ciklosporin, imunosupresivno zdravilo, ki se uporablja za preprečevanje zavrnitve presadkov;
- Astemizol in terfenadin, antihistaminska zdravila;
- Midazolam in triazolam, benzodiazepinske droge;
- Metilprednizolon, glukokortikoid.
Možne interakcije med temi zdravili in makrolidi so lahko zelo nevarne za bolnike, saj lahko pride do povečanja koncentracije zdravila v plazmi, kar lahko povzroči povečanje toksičnosti.
Medsebojno delovanje z astemizolom in terfenadinom lahko povzroči resne kardiovaskularne neželene učinke.
Neželeni učinki
Na splošno so neželeni učinki, ki se lahko pojavijo med terapijo z makrolidi, v prebavnem traktu, jetrih in žolču.
Natančneje, makrolidi lahko povzročijo:
- Krči v trebuhu;
- Bolezni prebavil;
- Od odmerka odvisna holestatska zlatenica, ki je lahko tudi zelo resna.
V primeru pojava hude holestatske zlatenice je treba zdravljenje z makrolidom nemudoma prekiniti in - za nadaljevanje antiinfektivnega zdravljenja - dajati druge vrste antibiotikov, kot so penicilini, cefalosporini ali linkozamidi.
ketolidov
Raziskave na področju makrolidnih antibiotikov so se zelo razvile, kar je privedlo do sinteze novih molekul, za katere je značilen širši spekter delovanja in ki lahko povzročijo manj stranskih učinkov, ketolidov.
Ketolidi se uporabljajo predvsem za zdravljenje bakterijskih okužb dihal, ki jih povzročajo bakterije, odporne na makrolide.
Telitromicin sodi v ta novi razred zdravil.
