astma
Vzporedno z naraščajočo stopnjo onesnaženosti okolja se asmatiformne oblike stalno povečujejo. Astmatični ljudje postanejo preobčutljivi na dražljaje različne narave (kemijske, fizikalne, toplotne, alergene), ki povzročajo astmatično krizo.
Astma je kronično vnetje respiratornega trakta, pri katerem so bronhiji omejeni zaradi prisotnosti edema in občasno zaradi spazmogenih snovi, ki jih sproščajo lokalne celice ali celice, ki se infiltrirajo na bronhialni nivo skozi krožni tok.
Te snovi, imenovane spazmogeni, so mediatorji bronhokonstrikcije in lahko povzročijo takojšnji ali pozni astmatični napad.
Glavni mediatorji bronhokonstrikcije so histamin, prostanoidi (tromboksani in nekateri prostaglandini), nekateri levkotrieni (zlasti cisteinil levkotrieni), faktor aktivacije trombocitov (PAF) in nekateri nevropeptidi (nekateri nevrokinini).
Zdravila za astmo
Vsako zdravilo, ki lahko zmanjša vnetje na bronhialnem nivoju ali antagonizira učinke reakcij, ki jih sproži spazogeni, je potencialno zdravilo za astmo.
Anti-astmatična zdravila so razdeljena v več kategorij:
- glukokortikoidi
- Beta-2 agonisti
- Derivati ksantina
- Benzopiranoni
- antimuskarinike
- levkotrienov
glukokortikoidi
Glukokortikoidi delujejo posredno z zaviranjem encima fosfolipaze A2 in posledično tvorbe arahidonske kisline in njene kasnejše pretvorbe v levkotriene in prostaglandine (snovi z vnetno aktivnostjo).
Znani so tudi kot kortikosteroidi, ker jih običajno proizvaja skorja nadledvične žleze zaradi holesterola. Glavni hormon skupine je kortizol (ali hidrokortizon).
Glukokortikoidi zato lahko zmanjšajo edem in število astmatičnih napadov. Najbolj znani so flunisolid, ki ga dajemo z inhalacijo z uporabo samododirnih razpršilnikov (250 µg na razpršilo) in beklometazon ( Clenil® ) s podobnim načinom dajanja (100, 200, 400 µg z razprševanjem) ali aerosolom.
Aerosolna zdravila so pogosto povezana z beta-2 agonistom, da dosežejo večji bronhodilatatorni učinek in so prednostna pri astmatikih, kadar imajo težave z inhaliranjem zdravila oralno ali nazalno.
Uporabo peroralnih glukokortikoidov (kapsul, tablet) je dovoljeno izvajati le, če se rezultati ne dosežejo z vdihavanjem in v kratkem času zaradi precej očitnih neželenih učinkov (večja dovzetnost za okužbe, zlasti če izvirajo virusni, difuzni edem, zato otekanje, hipertenzija in demineralizacija kosti).
Beta-2 agonisti
Beta2-agonistična zdravila so derivati norepinefrina, hormona, ki deluje na adrenergične receptorje predvsem alfa in beta1 tipa, vendar malo na B2, ki so pomembni za astmo, ker, če se stimulirajo, povzročajo sprostitev gladkih mišic bronhiala s posledično dilatacijo dihalnih poti. Iz tega sledi, da je vsako zdravilo, ki lahko poveča aktivnost teh receptorjev, zato tudi ime beta2-agonisti, koristno kot astma.
Najbolj znan in uporabljen je salbutamol ( Ventolin ®), ki z vdihavanjem (0, 2 mg na razpršilo) povzroči hitro delovanje, ki traja približno tri ure. Salbutamol se uporablja tudi za preprečevanje napadov astme zaradi fizičnih naporov, čeprav se spomnimo, da so jim prepovedali zdravi športniki (velja za doping).
Salbutamol lahko uporabimo tudi kot aerosol, sistemsko (cpr 2-4 mg; cos 4-6 mg) ali parenteralno (viale po 0, 5 mg). Sistemsko dajanje se uporablja le, če so astmatični napadi preveč pogosti, ker kljub temu, da je precej selektiven za receptorje B2, ohranja tudi aktivnost proti B1, ki je koncentrirana na srčni ravni, ko se stimulira, vodi do povečanja srčne frekvence (tahikardija). ) postanejo nevarne, zlasti za srčne bolnike (glejte: klenbuterol).
Poleg salbutamola obstajajo še druga zdravila, ki vsebujejo agonist B2 in imajo daljše trajanje delovanja, zato se uporabljajo pri vzdrževalnem zdravljenju in ne pri napadih (ki zahtevajo zdravilo s hitrim farmakološkim delovanjem). Sem spadajo salmeterol ( Aliflus®, Serevent®, Seretide® ) v odmerkih 0, 25 mg na razpršilo (za inhalacijo enkrat ali dvakrat v 24 urah, zadostuje samo en večerni vdih).
Derivati ksantina
Derivati ksantina izvirajo iz teofilina ali 1, 3 dimetilksantina, analog kofeina, ki je prisoten v čaju, in z diskretno bronhodilatatorsko aktivnostjo. V terapevtskih odmerkih lahko zavira fosfodiesteraze, encime, ki hidrolizirajo ciklične nukleotide. Pri tem teofilin poveča biološko uporabnost cikličnega AMP, ki je posrednik sproščanja bronhialne mišice.
Pri terapevtskih odmerkih teofilin ni zelo topen in zato so soli narejene z uporabo kislinskih značilnosti dušika, ki je prisoten v položaju 7. Sol je pridobljena z združevanjem dveh molekul teofilina z molekulo etilendiamina, s pridobitvijo aminofilina (v vialah ali v tabletah, skupaj 200-300 mg / dan in nikoli pri odmerkih, ki so višji od 400 mg / dan).
Aminofilin je druga ali tretja izbira antiastmatika, ki se uporablja samo, kadar druga zdravila niso učinkovita. V velikih odmerkih lahko povzroči bruhanje, vznemirjenost, tahikardijo, aritmijo in postane smrtno.
Benzopiranoni
Med benzopiranoni opozarjamo na kromoglikinsko kislino, antialergijsko zdravilo, ki je uporabno tudi v obliki natrijeve soli. To zdravilo se uporablja pri nekaterih blagih oblikah alergij, ki lahko vplivajo na oko, sluznico nosu (rinitis) ali bronhije; je zdravilo prve izbire, ki se uporablja pri prvem pojavu alergijskih simptomov, izključno z vdihavanjem, pri preprečevanju napadov (aerosol za otroke ali pršilne inhalatorje za otroke in odrasle). Med anti-astmatiki je zdravilo, ki daje absolutno najmanj neželenih učinkov, vendar ima omejen odstotek učinkovitosti (le 30-35% bolnikov najde koristi od uporabe tega zdravila). Zdi se, da je mehanizem delovanja posledica njegove sposobnosti, da zavira sproščanje spazogenih iz celic, ki prebivajo v bronhih, in tudi tistim, ki pridejo skozi kri (preprečuje sproščanje histamina).
antimuskarinike
Antimuskariniki delujejo tako, da zavirajo muskarinske receptorje M3 za acetilholin, prisoten na bronhialnem nivoju. Ta snov je dejansko nevrotransmitor parasimpatičnega sistema, ki s spodbujanjem svojih muskarinskih in nikotinskih receptorjev povzroča krčenje skeletnih in bronhialnih mišic. Zato bomo blokirali muskarinske acetilholinske receptorje na bronhialnem nivoju in dobili bronhodilatacijo, koristno za astmatike. Atropin, aktivna sestavina, ki izhaja iz Atropa belladonna, prednostno blokira M1 in M2 receptorje, vendar malo M3. Kljub temu pa ima rahlo bronhodilatatorsko aktivnost, vendar se le malo uporablja, ker vodi v funkcionalnost epitelijskih cilij dihalnih poti (s posledično stagnacijo sluzi, ki se v astmatiki že proizvaja v izobilju sama po sebi); terapevtski učinek je zato očitno očiten.
Ipratropijev bromid ( ATEM®, BREVA® ) je namesto antagonista M2 in M3, ki je sposoben dajati bronhodilatacijo, ne da bi posegal v aktivnost cilij (v odmerkih 20 µg na pršilo). Široko se uporablja v prisotnosti kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB) - bolezni, za katero so značilne kronična astma, bronhitis in pljučni emfizem. Neželeni učinki so večinoma omejeni na pojav suhega v ustih in sluznicah.
levkotrienov
Antileukotrieni blokirajo CYS in LT1 receptorje, prisotne na bronhialni in pljučni ravni. Njihova prekomerna stimulacija s cistenileucotrieni vodi do izrazitega bronhospazma in vnetja bronhialne sluznice. Z blokiranjem teh receptorjev bomo zato pri bolnikih z astmo koristno delovali.
Med najbolj priljubljenimi antileukotrienskimi zdravili omenjamo montelukast ( SINGULAIR® ), ki je zelo pomemben, saj lahko zmanjša število astmatičnih napadov in postopoma bronhialni edem. Njegova protivnetna aktivnost pa je nižja kot pri kortikosteroidih, čeprav ne daje še posebej resnih stranskih učinkov. Antileukotrieni, ki so zelo koristni pri trajni terapiji, v astmatični krizi niso primerni.
