Kaj je levkemija?
Levkemija je bolezen, ki prizadene progenitorske celice belih krvnih celic, kar moti mehanizme, ki uravnavajo njihovo sintezo in diferenciacijo.
Da bi razumeli ta kratek uvod, je potrebno poznati osnovne koncepte hematopoeze (proces, ki vodi do nastajanja in zorenja krvnih celic, ki se začnejo iz njihovih predhodnikov); poglejmo jih podrobno, preden se lotimo analize vzrokov in simptomov levkemije.
Hematopoetični mozeg, matične celice in hematopoeza
Hemopoetična vrvica
Celice, ki krožijo v krvi, izvirajo iz prekurzorjev matičnih celic, prisotnih v kostnem mozgu, mehkega in "gobastega" tkiva, ki se nahaja v vdolbini kosti (prisotnih v vretencah, obalah, medenici, lobanji in epifizah dolgih kosti). .
Kostni mozeg je glavni hematopoetski organ, zato je odgovoren za nastanek rdečih krvnih celic (eritropoeze), granulocitov (granulopoeze, polimorfonuklearne levkocite - nevtrofilce, eozinofile in bazofile), monocitov (monocitopoeza, iz katere izhajajo tudi tkivni makrofagi), limfocitov (limfocitopoeza) in trombocitov (megakariocitopoeza).
Kot kostni mozeg, ki se aktivno širi, je zelo dovzeten za sevanje, ki ga povzroča sevanje, citostatične terapije ali strupeni okoljski dejavniki.
Matične celice
Hematopoetske matične celice v kostnem mozgu imajo dve temeljni lastnosti:
- samostojno vzdrževanje;
- Sposobnost razlikovanja.
Zaradi teh značilnosti kostni mozeg skozi življenje posameznika vzdržuje zmožnost redne zamenjave ogromnega števila starih krvnih celic (po njihovem vnosu v periferno kri se podvrže progresivni izgubi replikacijske sposobnosti). . To aktivnost opravljajo pluripotentne hemopoetične matične celice, morfološko nediferencirane in sposobne generirati vse zrele celice, ki krožijo v periferni krvi.Pluripotentne matične celice povzročajo nastanek hčerinskih celic, ki sledijo različnim poti: ena bo ostala v stanju mirovanja in preprečila izčrpanost deleža nediferenciranih progenitorjev (enako približno 0, 05% celic v kostnem mozgu); v drugem bo potekal proces diferenciacije, kar bo povzročilo "predane" prednike, ki so usmerjeni v mieloidnem ali limfoidnem smislu , ustanovitelji različnih oskrbovalnih verig.
Proizvodnja krvnih celic
V prvi fazi diferenciacije hematopoetskih matičnih celic nastanejo dve celični liniji, ki izvirajo iz mieloidnih matičnih celic in limfoidne matične celice . Prva vrstica vodi do tvorbe vseh krvnih celic (rdečih krvnih celic, trombocitov, nevtrofilcev, bazofilcev, eozinofilcev in monocitov), razen limfocitov, ki izhajajo iz drugega.
Prve faze hematopoeze so pod vplivom nadzora z vrsto rastnih faktorjev, tako imenovanih citokinov, ki jih sintetizirajo in izločajo različne medularne, stromalne in imunske celice; ti citokini uravnavajo diferenciacijo in proliferacijo matičnih celic v kompleksnem sistemu sodelovanja. Faktor, ki spodbuja nastajanje eritrocitov, je eritropoetin (EPO), medtem ko so za induciranje proizvodnje levkocitov dejavniki, ki spodbujajo kolonije (CFU) in interlevkine (IL).
Zrele hematopoetske celice se sprostijo iz kostnega mozga v periferno kri.
Na medularni ravni nastanejo tri glavne hematopoetske verige, in sicer eritroid, granulo-monocit in megakariocit, ki na dan proizvedejo približno 3 x 109 eritrocitov / kg, 0, 8x109 levkocitov / kg in 1, 5 x 109 trombocitov / kg. telesne teže.
Če povzamemo, organizacija hematopoetskega sistema temelji na prisotnosti pluripotentnih matičnih celic (sposobnih generiranja vseh zrelih celic periferne krvi) in, zaporedoma, matičnih celic z progresivnim omejevanjem verige do najdenih celic posamezne celične serije., ki proizvajajo:
- bele krvne celice (ali levkociti): so aktivni elementi imunskega sistema; opravljajo funkcijo obrambe pred različnimi patogeni, da ohranijo biološko celovitost organizma. Obstajajo različne vrste belih krvnih celic (nevtrofilcev, limfocitov, monocitov, eozinofilcev in bazofilcev; izraz granulociti so skupine nevtrofilcev, eozinofilcev in bazofilcev).
- rdeče krvne celice (ali eritrociti): vsebujejo hemoglobin, ki v telesu prenaša kisik in ogljikov dioksid.
- trombociti : pomembni za hemostazo in proces koagulacije.
Ti celični elementi se razmnožujejo, starajo, doživljajo apoptozo in jih nadomeščajo nove krvne celice: levkociti živijo le en dan, trombociti 4-6 dni in eritrociti približno 120 dni. V normalnih pogojih obstaja ravnotežje, ki ga modulirajo hematopoetski rastni faktorji, med številom krvnih celic, ki so podvržene diferenciaciji, in številom, ki je namenjeno smrti.
Krvne celice
| komponenta | Primarna funkcija |
| eritrocitov | Prevoz O 2 in CO 2 |
| levkocitov | Obrambna funkcija proti patogenom |
| trombociti | hemostaza |
Krožeči odrasli levkociti vključujejo zelo različne celične populacije:
| komponenta | Količina% | Primarna funkcija | Funkcija imunosti |
| nevtrofilci | 50-80% | fagocitozo | Mikroorganizmi fagocitov, nenormalne celice in tuji delci. |
| eozinofilci | 1-4% | Uničevanje škodljivcev | Prispeva k obrambi pred parazitskimi okužbami; sodelujejo pri poškodbah tkiva pri alergijskih reakcijah. |
| bazofilci | 1% | Proizvodnja kemičnih mediatorjev med vnetjem in alergijskimi reakcijami | Sproščajo strupene molekule proti napadalcem in bistveno sodelujejo pri alergijskih reakcijah, sprostijo histamin in heparin v druge spojine. |
| monociti | 2-8% | fagocitozo; zori v makrofagih v tkivih. | Izločeni citokini; mikroorganizmi fagocitov. |
| limfociti | 20-40% | B celice - izločajo protitelesa (Ab) in posredujejo humoralni imunski odziv (vlagatelji imunološkega spomina); T celice - inducirajo celično posredovan odziv, proizvajajo citokine, ki podpirajo imunski odziv drugih celic in dejavnike, ki uničujejo okužene ali neoplastične celice. | Celice plazme (zrele oblike celic B) proizvajajo Ab; T-pomožni limfociti proizvajajo citokine, ki aktivirajo različne celične tipe, ki ojačajo imunski odziv; citotoksične T celice napadajo okužene ali tumorske celice in inducirajo njihovo lizo; naravne celice ubijalci (NK) proizvajajo faktorje, ki inducirajo celično smrt celic, za katere je znano, da so okužene, in lahko ubijejo nekatere rakaste celice. |
Kaj je levkemija?
Levkemija je neoplazma (tumor) krvnih celic, ki prizadene krvotvorna tkiva v telesu, vključno s kostnim mozgom in limfnim sistemom. Beseda " levkemija " prihaja iz grščine: leukos, "bela" in aima, "kri", dobesedno "bela kri", saj večina levkemij vključuje pomembno spremembo morfologije in funkcije levkocitov (belih krvnih celic). Na podlagi kliničnih značilnosti in vrste celic, vključenih v tumorski proces, so levkemije razvrščene kot akutne, kronične, mieloidne in limfoidne .
Če se bolezen pojavi, je pomembno natančno določiti, iz katerih celic prihaja, ker se prognoze in možnosti zdravljenja razlikujejo glede na različne vrste raka.
Levkemične celice
Ko se nezrela hematopoetska celica začne nenadzorovano razmnoževati, se daje prednost levkemiji: kostni mozeg proizvaja nenormalne bele krvne celice (levkemija ali tumorske celice), zato ta celična komponenta ne opravlja običajne obrambne funkcije pred doseženimi okužbami in toksini od zunaj. Nadalje, razvoj rdečih krvnih celic in trombocitov se "zaduši" s tumorskimi kloni. Diferenciacija nenormalnih matičnih celic je hitrejša in neusklajena kot normalne celice, vztrajajo tudi po prenehanju dražljajev, ki so povzročili mutacijo.
Sčasoma se lahko celice levkemije, ki se ne odzivajo na normalne kontrolne mehanizme, razširijo v kostnem mozgu, se pretakajo v krvni obtok in znatno vplivajo na rast in razvoj normalnih krvnih celic. To lahko povzroči resne težave, kot so anemija, krvavitve in okužbe. Nenadzorovana proliferacija levkemičnih celic omogoča tudi širjenje na bezgavke ali druge organe, ki povzročajo otekanje ali bolečino.
Vrste levkemije
Levkemije razvrstimo glede na vrsto celic, vključenih v tumorski proces, stopnjo zorenja, ki jo dosežejo celice levkemije, potek bolezni in značilnosti kliničnih simptomov. Z vidika kliničnega napredka so razvrščene kot akutne (z zelo hitrim potekom in hujšo prognozo) ali kronične (s počasnim in progresivnim potekom, nadzorovanim z zdravili z zdravili). Druga pomembna razlika se nanaša na celice, iz katerih izvira tumor.
Glede na vrsto celice, na katero vpliva proliferacija, se razlikujejo:
- limfoidna (ali limfna) levkemija : kadar tumor vpliva na limfocite ali celice limfoidne linije;
- mieloične levkemije : kadar se maligna transformacija nanaša na sestavine mieloidne linije (eritrociti, trombociti in levkociti).
Štiri glavne vrste levkemije so:
- Akutna limfoblastna levkemija;
- Akutna mieloična levkemija;
- Kronična limfna levkemija;
- Kronična mieloična levkemija.
Akutna levkemija
Akutne levkemije so hitro progresivne bolezni, za katere je značilno hitro prehajanje in zgodnji pojav simptomov. V teh neoplastičnih oblikah se kopičijo nezrele celice na ravni kostnega mozga in periferne krvi; kostni mozeg dejansko ni več sposoben tvoriti normalnih krvnih celic (levkociti, eritrociti in trombociti). Akutne levkemije navadno predstavljajo krvavitev, anemijo, okužbo ali infiltracijo organov.
- Akutna mieloidna levkemija (ali AML) : levkemične celice, ki izhajajo iz mieloidnih celičnih linij, se širijo v kostnem mozgu in določajo spremembo diferenciacije in proliferacije normalnih hematopoetskih celic. Posledica tega je zmanjšana produkcija eritrocitov (anemija), granulocitov (nevtropenija) in trombocitov (trombocitopenija). Kasneje vdirajo v periferno kri, infiltrirajo različne organe.
- Akutna limfoblastna levkemija (ali ALL) : predstavlja klonsko neoplastično motnjo z zelo visoko agresivnostjo, ki izvira iz limfopoetskih prekurzorjev v kostnem mozgu, v timusu in v bezgavkah. Limfoblasti niso prave eksplozije, ampak celice, ki še niso popolnoma diferencirane. Približno 80% ALL so maligne proliferacije B verige, 20% pa kadri, ki so posledica vpletenosti predhodnikov T-verige.
Kronične levkemije
Kronične levkemije imajo sčasoma počasnejši in stabilnejši potek kot akutne oblike. Za njih je značilno postopno kopičenje sorazmerno zrelih celic v kostnem mozgu in v periferni krvi, ki deloma še vedno delujejo. Pri kroničnih oblikah je proliferacija manj hitra, sčasoma pa postane bolj agresivna, kar vodi v postopno povečanje neoplastičnih klonov v krvnem obtoku; vse to je povezano s postopnim poslabšanjem tipičnih simptomov levkemije. Veliko bolnikov s kronično levkemijo je asimptomatsko, v drugih primerih pa je bolezen splenomegalija, zvišana telesna temperatura, izguba telesne mase, slabo počutje, pogoste okužbe, krvavitve, tromboza ali limfadenopatija. Nekatere kronične levkemije se nagibajo k napredku v določeni fazi, kjer so klinične manifestacije podobne akutni levkemiji (primer: blastična faza kronične mieloične levkemije).
- Kronična mieloidna levkemija (ali CML) izhaja iz neoplastične transformacije pluripotentne matične celice, ki pa ohranja sposobnost diferenciacije proti levkocitni liniji. Za CML je značilna proliferacija in postopno kopičenje zrelih granulocitnih celic na medularnem nivoju. Na splošno se bolezen razvije in napreduje počasi, več mesecev ali let, tudi brez zdravljenja. CML je najredkejši od štirih glavnih vrst levkemije in je še posebej potreben pri odraslih.
- Kronična limfocitna levkemija (ali CLL ): gre za monoklonsko proliferacijo majhnih limfocitov (B), očitno zrelih, vendar imunološko nedelujočih, ki krožijo v periferni krvi, kostnem mozgu, vranici, jetrih in občasno v drugih limfatičnih ali dodatnih mestih. limfe. CLL je najpogostejša oblika pojavljanja v zahodno industrializiranih državah in predstavlja 25-35% vseh človeških levkemij; vpliva na razmerje med moškimi in ženskami 2: 1 in starejše osebe, starejše od 50 let.
razvoj
Resnost levkemije je odvisna od uporabe bolezni, odziva na zdravljenje in vpletenosti različnih organov. Na splošno petletno preživetje pri limfni levkemiji presega 63%, pri mieloidni levkemiji pa 26%.
