Zaviralci tirozinaze
Ker tirozinaza nadzira biosintezo melanina v epidermalnih melanocitih, deluje na aktivnost tega encima, kar je veljavna strategija za odpravljanje defektov hiperpigmentacije. Primeri spojin s takim mehanizmom delovanja so:
Kojična kislina
Kojična kislina je depigmentacijsko sredstvo glivičnega izvora. Zavira tirozinazo, kelira bakra v aktivnem mestu. Vendar pa je to nestabilna molekula, ki oksidira v stiku z zrakom in svetlobo, izgublja svojo aktivnost in daje izdelku, v katerega je vstavljena, temno barvo. Lahko povzroči preobčutljivost, kontaktne alergije in dermatitis.
hidrokinon
Hidrokinon je naravna spojina, ki jo najdemo v številnih rastlinah in v proizvodih, kot so kava, čaj in pivo. Zmanjšuje aktivnost tirozinaze na več načinov: z medsebojnim delovanjem z bakrom v aktivnem mestu encima, s spreminjanjem delovanja melanosomov, kar povzroča oksidativno poškodbo lipidne membrane in melanocitnih beljakovin. Je zelo učinkovita spojina, vendar lahko povzroči, zlasti pri visokih koncentracijah, različne neželene učinke, kot so draženje kože, kontaktni dermatitis, citotoksičnost, eksogena ohronoza (porjavitev tretiranega območja). Običajno se uporablja v koncentracijah 2%, vendar je uporaba kot posvetlitev kože omejena na dermatološke recepte in uporaba v kozmetičnih izdelkih je prepovedana z zakonom.
arbutin
Arbutin je naravni glukozid hidrokinona, ki ga najdemo v rozih rastlinah, borovnicah, malinah in številnih vrstah hrušk. Zavira encim tirozinazo s še nejasnim mehanizmom, ki se razlikuje od mehanizma hidrokinona, saj ne posega niti v sintezo niti v ekspresijo encima. Derivat semisinteze arbutina, desoksiarbutin, je dokazal sposobnost inhibiranja tirozinaze že pri koncentracijah, ki so veliko nižje od tistih, ki se zahtevajo pri hidrokinonu in arbutinu. Ima tudi dobro antioksidativno sposobnost in tako pomaga zmanjšati količino prostih radikalov, ki jih povzročajo UV žarki.
Azelaična kislina
Azelaična kislina je bikaboksilna kislina, ki jo naravno tvorijo nekatere glive; zavira nastanek melanina v primerih hiperaktivnosti melanocitov: fotosenzibilizacijska melanoza, melazma, post-vnetna melanoza. Lastnosti razsvetljave se pripisujejo tudi oktadecen- dojski kislini, tudi bikarboksilni kislini, ki se je izkazala za učinkovito v bistveno nižjem odstotku (2%) od tiste, ki se uporablja za azelainsko kislino (20%).
polifenoli
Polifenoli so molekule, široko razširjene v naravi, ki jih najdemo v različnih delih mnogih rastlin (stebla, listi, korenine, cvetovi). So spojine, ki imajo nižje stranske učinke kot Arbutin in Kojic kislino, zato so primernejše za kozmetično uporabo, tudi če rezultati in učinkovitost pogosto temeljijo na študijah, opravljenih samo in vitro ali na laboratorijskih živalih.
Lightonska aktivnost flavonolov je posledica konkurenčnega mehanizma delovanja na tirozinazo, ki ima zaradi prisotnosti 3-hidroksi-4-ketonskega ostanka bistveno vlogo pri kelaciji bakra. Ta skupina vključuje takšne spojine, kot so: \ t
- Ellagic Acid, ekstrahirana iz rastlin, kot je granatno jabolko, jagode, zeleni čaj in evkaliptus, ki je pokazala in vitro inhibitorno aktivnost encima tirozinaze, primerljivo z encimom Arbutin in Kojic Acid2.
- Mulberrozid F, ekstrahiran iz listov Morus alba, se je izkazal za štirikrat močnejši od kojske kisline pri zaviranju sinteze melanina in aktivnosti encima 3.
Izvlečki Licorice
Izvlečki Licorice (zlasti Glycirrhiza) kažejo dobro sposobnost, da olajšajo kožo zaradi prisotnosti izoflavonoidov . Med njimi je bilo dokazano, da Glabridin deluje na tirozinazo petnajstkrat višje kot zdravilo Kojic, depigmentacija pa je višja kot pri zdravilu Arbutin, v zadnjem času pa je bila Gliasperina C izolirana z dvojno aktivnostjo v primerjavi z Glabridinom. . Izoflavonoidi imajo tudi močne antioksidativne in protivnetne lastnosti ter lahko zavirajo nastajanje prostih radikalov.
Še vedno pripadajo družini Glycirrhiza, spojine, ki so učinkovite pri zaviranju encima tirozinaze s kompetitivnim mehanizmom, so kalkoni : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. Slednja je pokazala, da ima aktivnost, ki je enaka 5-kratni aktivnosti Kojične kisline. Z kemičnega stališča se verjame, da je inhibicija encima posledica ostanka 4-resorcinola (izomera hidrokinona), ki je značilen za strukturo halkonov.4 In vivo študije, ki dokazujejo resnično učinkovitost tega razreda vendar so spojine še vedno omejene.
resveratrol
Med najučinkovitejšimi polifenoli pri zaviranju funkcionalnosti encima tirozinaze najdemo stilbene, fenolne spojine z nizko molekulsko maso. Oxyresveratrol je hidroksistilben, pridobljen iz rastline Morus alba, ki je zaradi prisotnosti 4-resorcinola (izomerov hidrokinona, analognega tistemu, ki ga vsebuje, 30-krat višji od kogične kisline), inhibirajoče delovanje tirozinaze. v prej omenjenih halkonih).
Resveratrol, ki nima te strukture, ima bistveno manjšo inhibitorno aktivnost. Je varna molekula brez dražilnih učinkov.
cumarine
Kumarini, kot je Aloesina, glikozilirana spojina, ekstrahirana iz rastline Aloe vera, so inhibitorji encima tirozinaze, ki lahko blokira proizvodnjo melanina v kulturah melanocitov. Močno antioksidativno delovanje v sinergiji z blistavim delovanjem naredi Aloe rastlino, ki je lahko koristna pri zdravljenju hiperpigmentacijskih motenj.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoksiarbutin: reverzibilna nova inhibitorja tirozinaze z učinkovito in vivo močjo ligmentiranja kože . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, et al. In vitro in in vivo ovrednotenje elagične kisline na inhibicijo melanogeneze. Int J Cosmet Sci. 22: 291
3 Lee SH, et al. Mulberrozid F, izoliran iz listov Morus albe, zavira biosintezo melanina. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K , et al . Učinki hidroksistilbenskih derivatov na aktivnost tirozinaze. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
