etopozid

Etopozid je zdravilo proti raku, katerega struktura izhaja iz naravne molekule podofilotoksina. Podofilotoksin je glavna smolnata komponenta podopilina, snovi, izolirane iz suhih korenin zelene rastline Podophyllum peltatum .

Etoposid - Kemijska struktura

indikacije

Za kaj uporablja

Etoposid se lahko uporablja - samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku - pri zdravljenju:

Rak majhnih celic pljuč;
Rak testisa;
limfomi;
Akutna ne limfatična levkemija;
Ewingov sarkom.

Poleg tega se lahko etopozid uporablja pri pripravi terapije za presaditev krvotvornih matičnih celic (matičnih celic, ki ustvarjajo krvne celice).

Etopozid se lahko uporablja tudi v kombinaciji z radioterapijo ali po kirurški odstranitvi tumorja.

opozorila

Dajanje etopozida sme izvajati samo osebje, ki ima izkušnje z dajanjem zdravil proti raku in samo pod strogim nadzorom onkologa.

Ko se zdravilo daje intravensko, se je treba izogibati ekstravazaciji z mesta injiciranja.

Med zdravljenjem z etoposidom je treba nenehno spremljati delovanje jeter, delovanje ledvic in število krvnih celic.

Bolniki z nizko koncentracijo albumina v plazmi so izpostavljeni večjemu tveganju za toksičnost etopozida.

Etoposid lahko povzroči utrujenost in izčrpanost, zato je priporočljivo izogibati se vožnji vozil ali uporabi strojev, dokler simptomi ne izginejo popolnoma.

interakcije

Hkratni vnos etopozida in drugih zdravil proti raku (kot je npr. 5-fluorouracil in ciklofosfamid ) lahko poveča mielosupresivno delovanje (zaviranje kostnega mozga) samega etopozida.

Organsko-platinasta protitumorska sredstva (kot so cisplatin, karboplatin in oksaliplatin ) zmanjšujejo izločanje etopozida, kar lahko povzroči škodljive učinke. Če je potrebna kombinacija teh zdravil, je treba med dajanjem etopozida in dajanjem protitumorskih organov platine zagotoviti vsaj dva dni.

Etoposid lahko poveča antikoagulantno delovanje zdravil, kot je varfarin .

Fenilbutazon (nesteroidno protivnetno zdravilo), natrijev salicilat in acetilsalicilna kislina lahko povečajo delovanje etopozida, kar lahko povzroči potencialno nevarne učinke.

Sočasna uporaba etopozida in ciklosporina (zdravila, ki se uporablja za preprečevanje zavrnitve pri presaditvah) lahko eksponentno poveča koncentracijo etopozida v plazmi, kar povzroči povečanje neželenih učinkov. Zato je treba odmerek etopozida zmanjšati za vsaj 50%, kadar se daje v kombinaciji s ciklosporinom.

Zdravniku morate povedati, če jemljete katerokoli zdravilo, vključno z zdravili brez recepta, homeopatskimi in / ali zeliščnimi izdelki.

Neželeni učinki

Etopozid lahko povzroči številne neželene učinke, ki se razlikujejo glede na količino danega zdravila, odvisno od izbranega načina dajanja zdravila in bolnikovega stanja. Poleg tega obstaja velika variabilnost kot odziv na kemoterapijo med posamezniki. Zaradi tega se lahko vrsta stranskih učinkov in intenzivnost, s katero se pojavijo, med bolniki zelo razlikujejo.

Naslednji so glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po zdravljenju z etopozidom.

mielosupresija

Zdravljenje z etopozidom lahko povzroči mielosupresijo. Ta supresija vodi do zmanjšanja produkcije krvnih celic (zmanjšane hematopoeze), kar lahko privede do:

Anemija (zmanjšanje koncentracije hemoglobina v krvi), glavni simptom nastopa anemije je občutek telesne izčrpanosti ;
Levkopenija (zmanjšana koncentracija belih krvnih celic) z večjo dovzetnostjo za krčenje okužb ;
Tromletopenija (zmanjšanje števila trombocitov) vodi do pojava podplutb in nenormalnih krvavitev s povečanim tveganjem za krvavitev .

rakotvornost

Po zdravljenju z etopozidom so poročali o primerih akutne levkemije in promielocitne levkemije . Redkeje so poročali o primerih sindroma tumorske lize, včasih s smrtnimi izidi.

Alergijske reakcije

Ethoposide lahko sproži alergijske reakcije pri občutljivih posameznikih. Simptomi, ki se lahko pojavijo, so zvišana telesna temperatura, mrzlica, tahikardija, bronhospazem, dispneja in hipotenzija. Če se ti simptomi pojavijo, morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika, ker bo morda treba prekiniti zdravljenje in dajati adrenalin, antihistaminiki in kortikosteroidi.

Bolezni živčevja

Etoposid lahko povzroči utrujenost, zaspanost in astenijo . Opazili so tudi periferno nevropatijo, ki jo lahko poslabša kombinirano zdravljenje z vinkristinom (drugim zdravilom proti raku).

Očesne bolezni

Etoposid lahko povzroči optični nevritis (vnetje optičnega živca) in lahko povzroči začasno slepoto .

Srčne motnje

Zdravljenje z etopozidom lahko povzroči aritmije in miokardni infarkt .

Vaskularne bolezni

Pri intravenskem dajanju etopozida so opazili, da lahko pretirana hitrost infundiranja povzroči hipotenzijo . Ta učinek se lahko zmanjša z zmanjšanjem hitrosti infundiranja.

Bolezni prebavil

Zdravljenje z etopozidom lahko povzroči slabost in bruhanje . So zelo pogosti neželeni učinki, ki jih je mogoče zlahka obvladati z uporabo antiemetičnih (antivomitnih) zdravil.

Lahko se pojavijo tudi bolečine v trebuhu, driska, stomatitis, mukozitis, ezofagitis, anoreksija in okus .

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Zdravljenje z etopozidom lahko povzroči moteno delovanje jeter in zviša koncentracijo bilirubina v plazmi in alkalne fosfataze.

alopecija

Zdravljenje z etopozidom lahko povzroči izpadanje las. V vsakem primeru je to začasen stranski učinek, ki ga je treba odpraviti kmalu po koncu kemoterapije.

Bolezni kože in podkožja

Po uporabi etopozida se lahko pojavijo kožni izpuščaji, koprivnica, pigmentacija kože, kožni izpuščaji in srbenje .

Drugi neželeni učinki

Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po zdravljenju z etoposidom, so: \ t

neplodnost;
vročina;
mrzlica;
tahikardija;
Rdečica na obrazu;
Cianoza (modrikasta obarvanost kože in sluznice);
Edemi obraza;
Hladne rane;
težko dihanje;
Hipotenzija ali hipertenzija;
pljučnica;
Stevens-Johnsonov sindrom (različica polimorfnega eritema).

Preveliko

Za preveliko odmerjanje etopozida ni antidota. Učinki, ki izhajajo iz čezmernega vnosa drog, so mielotoksičnost, metabolna acidoza, mukozitis in huda toksičnost za jetra.

Mehanizem ukrepanja

Etopozid je eno od zdravil proti raku topoizomeraznih zaviralcev tipa II. Topoizomeraza II je encim, ki je sposoben rezanja in varjenja obeh verig, ki sestavljajo DNA, in ima temeljno vlogo v procesu celične replikacije.

Z blokiranjem tega encima lahko etopozid prekine delitev celic. Če se celica ne more več razdeliti, se sooča s programiranim mehanizmom celične smrti, imenovanim apoptoza .

Poleg tega - čeprav je glavni učinek etopozida zaviranje topoizomeraze II - se zdi, da se lahko veže tudi na tubulin, kar preprečuje njegovo izvajanje. Tubulin je beljakovina, ki sestavlja mitotično vreteno, nepogrešljiva struktura za nastanek hčerinskih celic med mitozo (tj. Razmnoževanje celic).

Sprememba, ki jo povzroči etopozid med delitvijo matične celice v ustrezne hčerinske celice, vodi celico k apoptozi.

Način uporabe - Odmerjanje

Etoposid je na voljo tako za intravensko kot za peroralno dajanje.

Pri intravenskem dajanju se etopozid pojavi kot bistra tekočina. Za oralno dajanje pa je na voljo v obliki svetlo rožnate kapsule; na voljo so različni odmerki.

Intravensko dajanje lahko poteka na tri različne načine:

Skozi kanilo (tanko cevko), ki se vstavi v veno roke ali roke;
Skozi centralni venski kateter, ki se vstavi subkutano v veno blizu ključnice;
Skozi PICC linijo ( periferno vstavljen centralni kateter), se v tem primeru kateter vstavi v periferno veno, običajno iz roke. Ta tehnika se uporablja za dajanje drog proti raku dlje časa.

Kot pri kapsulah jih je treba jemati brez žvečenja.

Odmerek mora določiti onkolog glede na vrsto raka, ki ga je treba zdraviti, odvisno od tega, ali se zdravilo daje kot samostojno zdravilo ali v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku, odvisno od izbranega načina dajanja zdravila in pogojev ter stanja. klinično od bolnika.

Za intravensko dajanje pa je običajni odmerek 60-120 mg / m2 telesne površine, ki se daje enkrat na dan.

Največji odmerek etopozida, ki ga lahko dajemo intravensko, ne sme preseči 650 mg / m2 telesne površine na cikel terapije.

Za peroralno uporabo je običajno uporabljen odmerek 100-200 mg / m2 telesne površine, ki se daje enkrat na dan.

Pri bolnikih z ledvično in / ali jetrno okvaro je morda potrebna prilagoditev odmerka uporabljenega zdravila.

Nosečnost in dojenje

Študije na živalih so pokazale, da je etopozid teratogen. Zato se zdravilo med nosečnostjo ne sme uporabljati.

Ker je bilo poudarjeno genotoksičnost etopozida, je nujno, da se izognemo možnim nosečnostim, tako pri obeh spolih. Previdnostne ukrepe je treba izvajati med zdravljenjem in vsaj šest mesecev po koncu zdravljenja.

Matere, ki se zdravijo z etopozidom, ne smejo dojiti.