splošnost
Nevrofibromatoza tipa 2 je genetska, včasih dedna bolezen, ki nastane zaradi mutacije gena NF2 in povzroča akustične nevrome, benigne kožne tumorje, benigne tumorje rodu schwannoma, benigne tumorje rodu ependimoma in benigne tumorje \ t rodu meningioma.
Kratek pregled nevrofibromatoze
Nevrofibromatoza je ime določene skupine genetskih in včasih celo dednih stanj, ki spreminjajo normalne procese rasti in razvoja živčnih celic in določajo nastanek tumorjev, ki so večinoma benigni na ravni možganov, hrbtenjače, živcev. kranialnih in perifernih živcev.
Natančneje, v skupini nevrofibromatoz so tri bolezni, ki se razlikujejo tako po vzrokih kot po simptomih, katerih imena so: nevrofibromatoza tipa 1, nevrofibromatoza tipa 2 in schwannomatoza.
Kaj je nevrofibromatoza tipa 2?
Nevrofibromatoza tipa 2 ali NF2 je nevrofibromatoza, ki je posledica zelo natančne mutacije gena NF2, ki se nahaja na kromosomu 22 .
epidemiologija
Po statističnih podatkih bi se ena oseba na vsakih 35.000 rodila z nevrofibromatozo tipa 2. \ t
V lestvici, ki je povezana s prevalenco nevrofibromatoze v splošni populaciji, se nevrofibromatoza tipa 2 nahaja v sredini, pod nevrofibromatozo tipa 1 (ki je najpogostejša) in nad schwannomatozo (ki je najbolj redka).
vzroki
Kot je bilo pričakovano, je nevrofibromatoza tipa 2 posledica specifične mutacije gena NF2, ki se nahaja na kromosomu 22.
V osebi je lahko prej omenjena mutacija dedna - to je, če jo prenaša eden od staršev - ali je spontano pridobljen med embrionalnim razvojem - to je po oploditvi oocita s semenčico in med procesom embriogeneze.
Nevrofibromatoza tipa 2 je torej del genetskih bolezni, ki so lahko tudi dedne.
Kakšne so funkcije NF2? Kaj se zgodi, ko se spremeni?
Premisa: geni, ki so prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, ki imajo nalogo proizvajanja osnovnih proteinov v bioloških procesih, ki so nujno potrebni za življenje, vključno s celično rastjo in replikacijo.
V normalnih pogojih (tj. Ko ni mutacij), gen NF2 proizvaja protein, imenovan merlina ali schwannomina, katerega funkcija je uravnavanje rasti živčnih celic.
Mutacija NF2, ki vodi v nevrofibromatozo tipa 1, povzroči neuspeh pri tvorbi merlina in nenormalno proliferacijo brez nadzora živčnih celic (ker je manj temeljni regulator njihove rasti).
Prav zaradi te nenormalne proliferacije in brez nadzora živčnih celic nastajajo benigni tumorji, značilni za nevrofibromatozo tipa 2. \ t
Ali je dedna oblika ali ne-dedna oblika pogostejša?
Dedna nevrofibromatoza tipa 2 je tako pogosta kot bolj ali manj ne-dedna nevrofibromatoza tipa 2; statistične študije so pokazale, da je število dednih primerov približno enako številu primerov, ki niso dedni.
Dedovanje nevrofibromatoze tipa 2
Nevrofibromatoza tipa 2 je primer avtosomno dominantne bolezni ; za neizkušenega bralca genetike to pomeni, da:
- Starši, ki nosijo mutacijo, zadostujejo za to, da je zadevna bolezen del mladiča;
- Bolezen in njeni simptomi se kažejo tudi v prisotnosti samo enega mutiranega alelnega gena (ne glede na to, ali gre za mater ali očetovski), saj je ta mutirani alel vedno prevladujoč nad zdravim;
- Verjetnost, da par, v katerem je le ena od dveh komponent nosilec mutacije, odgovorne za bolezen, ustvari bolnega otroka, je enak 50%.
Simptomi in zapleti
Običajno se nevrofibromatoza tipa 2 kaže s značilnimi simptomi in znaki proti koncu adolescence .
Celotna simptomatologija NF2 vključuje:
- Težave z zaslišanjem in ravnotežjem;
- Kožne plošče;
- Težave, povezane s prisotnostjo švanoma;
- Težave, povezane s prisotnostjo ependimom;
- Problemi, povezani s prisotnostjo meningiomov.
Težave s sluhom in ravnotežjem
Posebej benigni možganski tumorji, znani kot akustični nevromi ali vestibularni švanomi , povzročajo težave s sluhom in ravnotežjem . Akustična neuroma je pravzaprav neoplazma, ki prizadene in funkcionalno spremeni VIII kranialni živec (ali vestibulokohlearni živac ), ki je ena od glavnih živčnih struktur, odgovornih za uravnavanje ravnovesja in sluha.
Poleg tega, da povzročajo težave s sluhom in ravnotežjem, je prisotnost akustičnih nevromas pogosto odgovorna tudi za druge simptome, vključno s tinitusom, vrtoglavico, bruhanjem, disfagijo, otrplostjo obraza in bruhanjem.
Akustični neurom je daleč najpogostejši tip benignega tumorja pri bolnikih z nevrofibromatozo tipa 2; v resnici se njegov odziv pojavi pri več kot 90% kliničnih primerov.
Kožne plošče
Kožne ploščice so benigni tumorji kože, ki spadajo v kategorijo nevrofibromov, ki merijo največ 2 centimetra v premeru in so značilne temne barve.
Pri približno polovici bolnikov z nevrofibromatozo tipa 2 so kožne plaki predvsem estetski problem.
Če rastejo blizu pomembnih živcev, lahko kožne plaki povzročijo bolečino.
Težave, povezane s prisotnostjo švanoma
Schwannoma je benigni tumor, ki izvira iz Schwannovih celic živcev perifernega živčnega sistema (kranialni živci, spinalni živci itd.).
Pri ljudeh, ki trpijo za NF2, lahko schwannomi vplivajo na različne živce in povzročijo simptome, kot so:
- Težave z vidom, vključno z zgodnjo obliko katarakte (mladostna katarakta);
- Utrujenost in mravljinčenje v različnih delih telesa;
- Slabost mišic obraza;
- Pomanjkanje usklajevanja;
- Nevropatska bolečina.
Težave, povezane s prisotnostjo ependimom
Ependimoma je benigni ali maligni tumor možganov in hrbtenjače, ki izvira iz tako imenovanih ependimalnih celic .
Pri nosilcih NF2 so ependimomi na splošno benigni, kar lahko povzroči bolečine v spodnjem delu hrbta, šibkost mišic in otrplost rok in nog.
Problemi, povezani s prisotnostjo meningiomov
Meningioma je benigni tumor možganov, ki raste na ravni možganskih možganov.
Pri bolnikih z NF2 je lahko prisotnost meningiomov odgovorna za: glavobol, bruhanje, epilepsijo, dvojni vid, nenadne spremembe osebnosti, zmanjšanje vida, motnje govora, pomanjkanje spomina itd.
Statistične študije kažejo, da so ependimomi tumorji, ki so značilni za približno polovico primerov nevrofibromatoze tipa 2.
Zapleti tipa 2 nevrofibromatoze
Nevrofibromatoza tipa 2 lahko povzroči več zapletov, vključno z:
- Popolna gluhost. To je posledica poslabšanja enega ali več akustičnih nevromov;
- Paraliza obraza. To je odvisno od hudih švanomov VII. Lobanjevega živca (ali obraznega živca), ki je odgovoren za nadzor mišic obraza.
Včasih je to zaplet akustične neurome;
- Spusti se na pogled. Je posledica mladoletne katarakte;
- Periferna nevropatija. Je posledica možne škode, ki jo lahko povzročijo periferni živci, v napredni fazi nevrofibromatoze tipa 2. \ t
Periferna nevropatija povzroča simptome, kot so bolečina, ščemenje in šibkost mišic na ravni udov;
- Nastajanje malignih novotvorb od benignih. Lahko vpliva na kožne plake, pa tudi na ependimome.
diagnoza
Diagnostični postopek za odkrivanje nevrofibromatoze tipa 2 praviloma vključuje: \ t
- Natančen objektivni pregled, da se prikaže simptomatska slika;
- Temeljita zgodovina, da bi razumeli možne vzroke simptomov;
- Preiskave o družinski anamnezi pacienta, da bi pojasnili, ali ima sedanje patološko stanje lahko dedno poreklo ali ne;
- Akustični testi, da se oceni stopnja okvare na fakulteti;
- Očesni pregledi, iskanje težav, kot so katarakta;
- Radiološki pregledi, kot so rentgenski žarki, CT in jedrska magnetna resonanca, se nanašajo na encefalon, hrbtenjačo in periferne živce, da se potrdi prisotnost le benignih tumorjev, ki so bili prej domnevni, na podlagi sedanjih simptomov;
- Genetski test za pridobitev diagnostične potrditve.
radovednost
Trenutno obstaja možnost izvedbe genetskega testa za raziskave nevrofibromatoze tipa 2, tudi v prenatalni dobi; jasno je, da je podoben genetski test naveden le, če obstaja konkretno tveganje za NF2 (npr. eden od dveh staršev nosi zadevno bolezen).
Kdaj posameznik trpi za nevrofibromatozo tipa 2? Diagnostična merila
Po mnenju medicinske skupnosti posameznik trpi za nevrofibromatozo tipa 2, če sodi v eno od teh štirih situacij:
- Dvostranski akustični neurinom, tj. Prisoten na obeh vestibulokohlearnih živcih;
- Družinska anamneza NF2 v kombinaciji z enostransko akustično nevromo ali prisotnostjo vsaj dveh meningiomov, ependimom, kožnih plakov in švanoma ter prisotnosti katarakte;
- Enostranski akustični neurinom katarakte v kombinaciji z vsaj dvema meningiomoma, ependimoma, švanoma in kožnimi plaki;
- Dve ali več meningiomov v kombinaciji z monolateralnim akustičnim nevromom ali kataraktom in vsaj dvema ependimoma, schwannomama in kožnimi ploščicami.
terapija
Nevrofibromatoza tipa 2 je neozdravljiva bolezen.
Vendar pa ta vidik ne izključuje, da obstajajo zdravljenja, namenjena lajšanju simptomatologije ( simptomatske terapije ) in terapevtskih pristopov s preventivnimi cilji proti številnim možnim zapletom.
Kako preprečiti najhujše zaplete?
Preprečevanje najresnejših zapletov nevrofibromatoze tipa 2 temelji na rednem spremljanju kožnih plakov, težav z vidom in možganskih tumorjih, zlasti ependimoma. Redno spremljanje zgoraj omenjenih težav namreč omogoča zgodnjo identifikacijo kakršnega koli poslabšanja, da bi ga odpravili z ad hoc obravnavo, preden se razmere izničijo preko vseh meja.
pomembno
Pri bolnikih z NF2 ali tistimi, ki zanje skrbijo, strokovnjaki priporočajo, da se nemudoma obrnete na zdravnika, kadar pride do nenadnega in pomembnega poslabšanja simptomov.
Simptomatsko zdravljenje
Simptomatsko zdravljenje proti nevrofibromatozi tipa 2 vključuje:
- Odstranitev akustične neurome ali nevromov . Trenutno je mogoče zagotoviti odstranitev akustične neurome s pomočjo tradicionalne operacije ali s tako imenovano stereotaktično radiokirurgijo;
- Namestitev polžnega vsadka, da se ponovno vzpostavi občutek sluha pri bolnikih, pri katerih je akustična neuroma (ali intervencija za njeno odstranitev) imela resne posledice za sluh;
- Operacija katarakte, katere cilj je obnoviti vsaj del bolnikove vizualne sposobnosti;
- Farmakološko zdravljenje proti periferni nevropatiji . Zdravila za periferno nevropatijo so antiepileptiki (gabapentin ali pregabalin), antidepresivi (amitriptilin ali nortriptilin), opioidni tipi proti bolečinam in kapsaicin v smetani;
- Sevalna terapija proti tumorjem, ki so se spremenili v maligne in ne-kirurško odstranljive;
- Farmakološko zdravljenje proti epilepsiji . Zdravila za epilepsijo nevrofibromatoze tipa 2 vključujejo topiramat in karbamazepin.
prognoza
Nevrofibromatoza tipa 2 je stanje, ki ni le neozdravljivo, ampak tudi potencialno zelo izčrpavajoče; zato v njegovi prisotnosti napoved nikoli ne more biti pozitivna.
Vendar je pomembno priznati, da so lahko trenutna simptomatska zdravljenja in redno spremljanje zdravstvenega stanja pacientom v veliko pomoč, kar bistveno izboljša njihovo kakovost življenja.
preprečevanje
Nevrofibromatoza tipa 2 je nemogoče preprečiti.
