ZOCOR ® simvastatin

ZOCOR® je zdravilo na osnovi simvastatina

TERAPEVTSKA SKUPINA: Hipolipidemični - inhibitor HMG-CoA reduktaze

IndikacijeAktivni mehanizmiŠtudije in klinična učinkovitost Navodila za uporabo in odmerjanjeOpozorila Nosečnost in dojenjeMedelovanjaKontraindikacijeNeželeni učinki

Indikacije ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR® se lahko uporablja kot farmakološka pomoč v primeru primarne hiperholesterolemije in mešane dislipidemije, če predhodno sprejetje hipolipidne diete in pravilnega načina življenja, ki traja vsaj 3 mesece, ni prinesla pričakovanih terapevtskih rezultatov.

Podobno lahko to zdravilo uporabimo pri zdravljenju hujših oblik primarne hiperholesterolemije, kot so heterozigotna in homozigotna družinska hiperholesterolemija.

Uporaba zdravila ZOCOR® se lahko razširi tudi na bolnike z normalno ravnjo holesterola, vendar z visokim tveganjem za srčno-žilne bolezni, ki jih določajo različni dejavniki (prekomerna telesna teža, sladkorna bolezen, bolezni srca in ožilja, ateroskleroza), da bi zmanjšali pojavnost kardiovaskularnih nesreč.

Mehanizem delovanja ZOCOR ® simvastatin

Simvastatin, ki ga jemlje oralno z zdravilom ZOCOR®, se hitro absorbira iz gastrointestinalnega trakta in ga prenese vena v jetra. Prvi jetrni korak za to aktivno sestavino je bistven, da bi zagotovili hidrolizo simvastatina iz kemične oblike "lakton" v ustrezno hidroksi kislino, aktivni presnovek zdravila. Ta snov se bo, ko bo terapevtsko delovanje končano, nato izločala predvsem z blatom.

Zgoraj opisan postopek hidrolize drastično zmanjša biološko uporabnost aktivne sestavine, ki doseže največjo plazemsko koncentracijo po dveh urah, kar je enako 5% peroralnega vnosa simvastatina.

Kljub temu upadanju je simvastatin še posebej učinkovit pri zniževanju ravni LDL holesterola v plazmi, ter terapevtsko delovanje v jetrih, kjer zavira ključni encim v sintezi holesterola.

Pravzaprav lahko simvastatin, tako kot drugi statini, inhibira encim HMG-CoA reduktazo, ki preprečuje nastajanje mevalonata, vmesne organske spojine v presnovi holesterola. Posledično, glede na zmanjšano sintezo tega lipida, simvastatin regulira ekspresijo hepatocitnih receptorjev za LDL. Torej povečano jetrno privzemanje LDL holesterola in zmanjšanje sinteze VLDL zagotavlja znatno zmanjšanje ravni LDL holesterola v krvi.

Vendar pa se zdi, da je pomembnost ZOCOR ® pri preprečevanju bolezni srca in ožilja povezana tudi z drugimi mehanizmi, ki ne vidijo neposrednega in edinstvenega vpletanja učinka zniževanja lipidov, glede na različne študije v literaturi, ki kažejo znatno zmanjšanje obolevnosti in umrljivosti, povezane z dogodki. pri bolnikih s tveganjem, vendar z normalno ravnijo holesterola.

Opravljene študije in klinična učinkovitost

1 UČINKOVITOST SIMVASTATINA V DISLIPIDEMIJAH

Zdravljenje s simvastatinom 40 in 80 mg / dan - pri bolnikih z dislipidemijo (LDL koleseterol, več kot 160 mg / dL in trigliceridi nad 350 mg / dL) - je zagotovilo zmanjšanje LDL holesterola za 6 tednov zdravljenja oziroma 41% in 47%, trigliceridi pa 21% in 23%.

2. SIMVASTATINA: POROČILO O UČINKOVITOSTI DOZE

V tej študiji - izvedeni na približno 12.000 moških, ki so imeli prejšnji miokardni infarkt, in ravni holesterola, ki upravičujejo predpisovanje statinov - je bila razmerje med učinkovitostjo in pojavnostjo neželenih učinkov ocenjeno v odmerkih 20 in 80 mg simvastatina.

Rezultati kažejo, da je dnevni odmerek 80 mg zagotovil zmanjšanje kardiovaskularnih dogodkov za 6% višje od tistega, ki smo ga dobili z 20 mg odmerkom, in bolj intenzivno zmanjšanje LDL holesterola. Vendar je ta odmerek povzročil povečano pojavnost miopatij; zato študija predlaga uporabo vmesnih odmerkov, da bi dosegli dober kompromis med terapevtskimi in stranskimi učinki.

3. STATINA IN RAK

Vprašanje prave protitumorske učinkovitosti statinov je še vedno odprto. V tej študiji, izvedeni in vitro, na celicah in na laboratorijskih živalih, je bila dokazana učinkovitost simvastatina pri zmanjševanju zmogljivosti rasti tumorske mase prostate, kar zmanjšuje aktivacijo celičnih poti, ki so vključene v ta mehanizem. Seveda ni mogoče posploševati z razširitvijo učinkovitosti teh posegov na ljudi.

Način uporabe in odmerjanje

ZOCOR® simvastatin 10/20/40 mg tablete: ZOCOR® v primeru primarne hiperholesterolemije je treba izvesti po uvedbi hipolipidnega prehranskega načrta in nadzorovane vadbe. Začetni odmerek je običajno med 20 in 40 mg na dan, vzeti kot enkratni odmerek, po možnosti zvečer. V primeru zmanjšane terapevtske učinkovitosti je treba prilagoditi odmerek ne prej kot 4 tedne zdravljenja, tj. Obdobje, ki je potrebno za dosego največje terapevtske učinkovitosti.

Zdi se, da je odmerek 40 mg / dan najbolj preskušen in učinkovit pri zmanjševanju kardiovaskularnega tveganja.

Pri zdravljenju homozigotne družinske hiperholesterolemije se lahko sočasno z drugimi nefarmakološkimi terapevtskimi pristopi uporablja do 80 mg simvastatina dnevno, ki se jemlje v odmerkih 20 mg dvakrat na dan in 40 mg pred spanjem.

Zdravnik mora po natančni oceni hematoklinskega stanja, bolnikovi klinični anamnezi in ciljih, ki jih je treba doseči, izvesti pravilno odmerjanje.

V PRIMERU PRED UPORABO ZOCOR® Simvastatina - POTREBNO JE PREDPIS IN KONTROLA LASTNEGA ZDRAVNIKA.

Opozorila ZOCOR ® Simvastatin

Pred in med zdravljenjem s statini je priporočljivo upoštevati hipolipidno dieto z nizkim deležem nasičenih maščob in holesterola ter ustrezen življenjski slog.

Dajanje zdravila ZOCOR® je treba izvajati s posebno previdnostjo in morda spremljati koncentracije kreatin kinaze v krvi (markerja poškodbe mišic) v primeru bolnikov z različnimi vrstami miopatij ali predispozicije za razvoj takšnih bolezni (starejši, hipotireozo, bolniki s predhodno klinično anamnezo), glede na možno pojavnost miopatij in rabdomiolize.

Čeprav se pogostnost teh patoloških dogodkov pri pacientih, ki niso nagnjeni k temu, naglo zmanjša, bi bilo med zdravljenjem s simvastatinom vedno primerno raziskati prisotnost bolečin v mišicah, vztrajno utrujenost in astenijo, po možnosti odmerjanje plazemskih koncentracij encima kreatin kinaze.

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom ZOCOR® je treba oceniti tudi delovanje jeter in zlasti ravni transaminaz v krvi, da se izbere pravilen odmerek, ki lahko prepreči neželene učinke. Zdravljenje s simvastatinom je treba prekiniti ali ne začeti v primeru hude bolezni jeter ali če koncentracije transaminaz narastejo do trojnih vrednosti v primerjavi z normalnimi vrednostmi.

Zdravljenje je treba prekiniti tudi v primerih suma na intersticijsko pljučno bolezen, za katero je značilna dispneja, kašelj, vročina in astenija.

ZOCOR® vsebuje laktozo; zato lahko pacientom, ki trpijo za intoleranco za glukozo / galaktozo ali v primeru pomanjkanja laktaznega encima, povzročajo prebavne težave.

Zdi se, da simvastatin ne vpliva na bolnikovo normalno reaktivno zmogljivost, čeprav bi lahko nekateri neželeni učinki, kot je vrtoglavica, teoretično ogrozili sposobnost vožnje ali uporabe strojev.

NOSEČNOST IN DOJENJE

Čeprav neposredni teratogeni učinek simvastatina na plod ni dokumentiran, bi lahko zmanjšanje ravni holesterola določilo odsotnost sestavin, potrebnih za pravilen razvoj zarodka in ploda. Zato je uporaba zdravila ZOCOR ® v celotnem obdobju nosečnosti močno kontraindicirana.

Odsotnost znanstvenih dokazov o odsotnosti izločanja simvastatina v materinem mleku predlaga prekinitev dojenja v primeru zdravljenja z zdravilom ZOCOR®.

interakcije

Glede na jetrno presnovo simvastatina z encimom citokroma P450 3A4 so možne številne interakcije z zdravili različne narave.

Zlasti:

Sočasna uporaba fibratov, niacina, amiodarona, verapramila lahko poveča pojavnost rabdomiolize in miopatij;
Vnos zaviralcev CYP3A4, encima, ki je odgovoren za presnovo simvastatina (sok grenivke, itrakonazol, ketokonazol, zaviralci proteaze HIV, eritromicin, klaritromicin, telitromicin in nefazodon), lahko povzroči znatno povečanje izpostavljenosti zdravilu. povečanje pojavnosti celo resnih stranskih učinkov;
Sočasno dajanje ciklosporina glede na zaviralno delovanje na presnovo simvastatina bi zahtevalo prilagoditev odmerka te največje aktivne učinkovine v 10 mg;

Poleg tega bi lahko simvastatin, tako kot drugi statini, določil povečanje protrombinskega časa in s tem povečal terapevtske učinke peroralnih antikoagulantov.

Kontraindikacije ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR® je kontraindiciran v primeru bolezni jeter, preobčutljivosti na eno od njegovih sestavin, sočasno dajanje inhibitorjev encima CYP3A4 ter v obdobju nosečnosti in dojenja.

Neželeni učinki - Neželeni učinki

Incidenca neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem z zdravilom ZOCOR ®, je bila precej nizka, primerljiva s tistimi, ki so jih našli v kontrolni skupini.

Najpogostejši neželeni učinki so bili sorazmerno majhni in generalizirani, kot so driska, slabost, bruhanje, omotica in astenija.

Incidenca in resnost neželenih učinkov, kot so miopatije, rabdomioliza, odpoved jeter, psihiatrične in gastrointestinalne motnje, se neizogibno povečuje pri bolnikih, ki so nagnjeni k določenim boleznim, ali pa se zdravijo z zdravili, ki lahko spremenijo farmakokinetiko simvastatina.