Kinoloni so sintetična antibakterijska kemoterapija, pridobljena iz 7-kloro-kinolina.
Kinoloni - splošna kemijska struktura
Prvi kinolon, ki se je leta 1965 tržil in vključil v terapijo, je bila nalidiksična kislina (ali nalidiksična kislina).
Klasifikacije kinolonov
Kinolone lahko razdelimo v štiri generacije glede na spekter delovanja, ki ga imajo.
Kinoloni prve generacije
Akcijski spekter teh kinolonov je omejen na nekatere aerobne gramnegativne bakterije. Hitro se izločajo preko ledvic in se presnavljajo predvsem v jetrih. Uporabljajo se predvsem za zdravljenje okužb sečil.
Pripadajo prvi generaciji kinolonov, nalidiksične kisline in kinoksacina (ali kinoksacina).
Kinoloni druge generacije
Ti kinoloni so aktivni proti gram-negativnim bakterijam, prav tako odpornim, vključno s Pseudomonas aeruginosa . Imajo tudi šibko aktivnost proti Streptococcus pneumoniae .
Uporabljajo se za zdravljenje okužb sečil, vendar so uporabne tudi pri zdravljenju sistemskih okužb.
Nekateri primeri kinolonov druge generacije so norfloksacin, ciprofloksacin in oploksacin.
Kinoloni tretje generacije
Ti kinoloni so aktivni proti okužbam s Streptococcus pneumoniae in drugimi gram pozitivnimi bakterijami. Vendar pa so nekoliko manj učinkoviti pri zdravljenju okužb s Pseudomonas aeruginosa .
Primeri kinolonov tretje generacije so levofloksacin, sparfloksacin in gatifloksacin.
Četrta generacija ali zadnja generacija kinolonov
Kinoloni četrte generacije imajo izjemen spekter delovanja, pravzaprav so učinkoviti proti aerobnim in anaerobnim, gram-pozitivnim in gram-negativnim bakterijam.
Primeri kinolonov zadnje generacije so trovafloksacin in gemifloksacin.
Druge klasifikacije
Kinolone lahko razdelimo tudi na kinolone (nalidiksična kislina, oksolinska kislina, piromidna kislina, pipemidna kislina) in fluorokinoloni (norfloksacin, ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin, lomefloksacin, sparfloksacin itd.).
Fluorokinoloni so kinoloni, ki imajo v svoji kemijski strukturi en ali več atomov fluora.
Številni kinoloni, ki se še danes uporabljajo v terapiji, spadajo v skupino fluorokinolonov. Uvedba fluora v kemijsko strukturo kinolonov je omogočila povečanje njegove antimikrobne aktivnosti in razširitev njenega spektra delovanja, da bi bila primerljiva s tistimi za naravne antibiotike, pridobljene s fermentacijo.
indikacije
Za to, kar uporabljajo
Vsak kinolon ima lastne terapevtske indikacije, odvisno od generacije, ki ji pripada, torej glede na obseg delovanja.
Na splošno lahko rečemo, da so kinoloni (vključno s štirimi generacijami) koristni pri zdravljenju:
- Nezapletene okužbe urina;
- Okužbe sečil z Enterobacter spp., Enterococcus spp. ali Pseudomonas aeruginosa ;
- Okužbe dihal, ki jih povzročajo Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. in Streptococcus pneumoniae ;
- Okužbe kože;
- Okužbe, ki jih povzročajo Bacteroides fragilis ;
- prostatitis;
- Okužbe zgornjih dihal;
- meningitis;
- Okužbe kosti;
- Endokarditis, ki ga povzročajo stafilokoki ali Pseudomonas ;
- septikemija;
- Spolno prenosljive okužbe (gonoreja in klamidija);
- Kronične okužbe ušes;
- Gnojni osteoartritis;
- Okužbe prebavil;
- Ginekološke okužbe.
Mehanizem ukrepanja
Kinoloni so zdravila z baktericidnim delovanjem, tj. Lahko ubijejo bakterijske celice. Svoje delovanje izvajajo z zaviranjem dveh posebnih encimov: DNA giraza (ali bakterijske topoizomeraze II) in topoizomeraze IV .
Ti encimi so vključeni v postopke superprekrivanja, previjanja, rezanja in varjenja obeh verig, ki sestavljajo DNK.
Z zaviranjem teh dveh encimov bakterijska celica ne more več dostopati do informacij, ki jih vsebujejo geni. Na ta način se prekinejo vsi celični procesi (vključno z replikacijo) in utripa.
Odpornost na kinolone
Zdi se, da bakterije lahko razvijejo odpornost na kinolone z uporabo dveh vrst mehanizmov:
- S spontano mutacijo genov, ki kodirajo DNA girazo; zaradi teh mutacij bodo nove sintetizirane DNA giraze odporne na delovanje kinolonskih antibakterijskih sredstev;
- Razlike v prepustnosti bakterijske celične membrane, ki vodijo do nižjega vnosa ali večjega antibakterijskega izhoda iz same celice.
Neželeni učinki
Vsak kinolon lahko povzroči različne vrste neželenih učinkov.
Med glavnimi neželenimi učinki, ki jih lahko pripišemo zdravljenju s kinolonom, se spomnimo: \ t
- Konvulzivno delovanje, zlasti pri bolnikih z že obstoječo epilepsijo;
- bruhanje;
- driska;
- Bolečine v trebuhu;
- Izguba apetita;
- Motnje vida;
- halucinacije;
- Nespečnost.
Na splošno uporaba kinolonov pri nosečnicah ali doječih materah ni priporočljiva zaradi možne škode, ki se lahko pojavi pri plodu ali otroku (vključno s presnovno acidozo in hemolitično anemijo).
