Specifičnih antibiotikov proti koleri ni, vendar je možno pozitivno vplivati na potek bolezni z dajanjem tetraciklina ali ciprofloksacina. Antibiotična terapija se uporablja predvsem za hujše oblike ali pri bolnikih s tveganjem (npr. Starejših), da bi zmanjšali trajanje bolezni, intenzivnost simptomov in zmanjšali sekundarne primere med družinskimi stiki. Vendar se profilakse, ki temeljijo na antibioticih, ne priporoča, da bi se izognili pojavu odpornosti na antibiotike, ki je v preteklosti spodbujala nastanek multi-rezistentnih in bolj agresivnih sevov Vibrio cholerae.
Najnevarnejši učinek kolere je dehidracija, zato zdravljenje, ki ga priporoča WHO, temelji na uporabi raztopin za peroralno rehidracijo, ki omogočajo ponovno uravnoteženje nivojev tekočin in mineralnih soli, izgubljenih pri driski in bruhanju. Ta pristop, če se izvede takoj, je uspešen v 90% primerov in omogoča zmanjšanje smrtnosti na 1%. Če je bolnik izgubil 10% telesne mase in ima zaspanost ali druge hude simptome, se dajejo intravenske tekočine.
