Nepopolna osteogeneza

splošnost

Nepopolna osteogeneza je prirojena genetska bolezen, ki ni povezana s spolom in je odgovorna za določeno krhkost kosti in izrazito nagnjenost k zlomu .

Vzroke nepopolne osteogeneze je skoraj vedno mogoče najti v genetskih mutacijah genov COL1A1 in COL1A2; COL1A1 in COL1A2 nadzorujejo normalno proizvodnjo kolagena tipa 1, ki je bistvena za odpornost kosti človeškega telesa.

Simptomi nepopolne osteogeneze so številni; na splošno so sestavljeni iz: slabosti kosti, visoke nagnjenosti k zlomom kosti, prisotnosti modre, sive ali vijolične očesne bele kože, prisotnosti deformacij kosti ali drugih sprememb v skeletih, trikotni obraz, zobna šibkost itd.

Na splošno so za pravilno diagnozo nepopolne osteogeneze bistveni naslednji: fizikalni pregled, anamneza, diagnostični slikovni testi, test kolagenskega ocenjevanja tipa I in genetski test.

Žal je trenutno edino zdravljenje, ki je na voljo bolnikom z nepopolno osteogenezo, simptomatsko. Zadevna bolezen je dejansko neozdravljiva.

Kaj je nepopolna osteogeneza?

Nepopolna osteogeneza je genetska bolezen, zaradi katere so kosti osebe slabše in bolj nagnjene k zlomom .

V resnici se z izrazom nepopolna osteogeneza zdravniki sklicujejo na heterogeno skupino genetskih bolezni, za katero je značilna določena stopnja krhkosti kosti . Zato obstaja več oblik (ali tipov) nepopolne osteogeneze, nekatere bolj resne kot druge.

Je sorodna bolezen

Pri prizadetih osebah je nepopolna osteogeneza bolezen, prisotna že od rojstva. Zato se lahko za vse namene opredeli kot prirojena bolezen .

Je SEXED?

Nepopolna osteogeneza ni genska bolezen, povezana s spolom, kot je hemofilija ali Klinefelterjev sindrom .

epidemiologija

Po nekaterih statističnih raziskavah bi bila incidenca nepopolne osteogeneze enaka enemu primeru na vsakih 15.000 do 20.000 rojstev. To pomeni, da ima vsakih 15.000 do 20.000 novorojencev eno, ki trpi zaradi nepopolne osteogeneze.

Druge statistične študije so pokazale, da nepopolna osteogeneza prizadene enako moške in ženske in da nima prednosti za raso ali določeno etnično skupino.

Življenjska doba je izjemno spremenljiv parameter, ki je odvisen od oblike nepopolne osteogeneze.

vzroki

Nepopolna osteogeneza je skoraj vedno posledica kvalitativne in kvantitativne spremembe proizvodnje kolagena tipa I.

Kolagen tipa I je bistven za krepitev kosti in vzdrževanje zdravih vezivnega tkiva, ki sestavljajo hrustanec, kite, kožo, očesno beločnico itd.

Zato sprememba v proizvodnji kolagena tipa I vpliva na moč kosti in dobro zdravje vezivnega tkiva, ki je prisotno v človeškem telesu.

KAJ O PROIZVODNJI KOLAGENA?

Genetska bolezen je stanje, ki nastane zaradi mutacije enega ali več genov, ki tvorijo celično DNA .

V primeru nepopolne osteogeneze je vzroke za slednje mogoče najti skoraj vedno v mutaciji enega ali obeh genov COL1A1 (ki se nahaja na kromosomu 17) in COL1A2 (na kromosomu 7).

V normalnih pogojih COL1A1 in COL1A2 uravnavata normalno proizvodnjo kolagena tipa I; v prisotnosti mutacij proti njim ne uspejo v svoji regulativni funkciji.

Pomembno: kateri drugi geni, če so mutirani, povzročajo nepopolno osteogenezo?

Poleg mutacij COL1A1 in COL1A2 so mutacije v genih IFITM5, SERPINF1, CRTAP in LEPRE1 potencialni vzroki nepopolne osteogeneze.

Omenjeni geni pokrivajo funkcije, ki se razlikujejo od COL1A1 in COL1A2 - zato ne nadzorujejo proizvodnje kolagena tipa I - vendar še vedno vplivajo na moč in odpornost kosti človeškega skeleta.

KAKŠNA VRSTA GENETIČNE BOLEZNI JE?

Nepopolna osteogeneza je avtosomna genetska bolezen .

Izraz avtosomal, povezan z genetsko boleznijo, kaže, da je zadevno stanje posledica genetskih mutacij, ki temeljijo na avtosomnih in ne spolnih kromosomih.

Bralce opozarjamo, da ima človek komplet kromosomov 23 parov celotnih kromosomov, v katerih je 22 parov avtosomnega tipa in je le par spolne narave. Par spolnih kromosomov vpliva na spol posameznika.

Nepopolna osteogeneza, ki sledi mutacijam COL1A1, COL1A2 in IFITM5, ima vse značilnosti avtosomno dominantne bolezni . Ko je namesto tega posledica mutacij v SERPINF1, CRTAP in LEPRE1 genih, ima značilnosti avtosomno recesivne bolezni .

VRSTE

Trenutno zdravniki menijo, da obstaja 8 vrst (ali oblik) nepopolne osteogeneze. Za razlikovanje med različnimi tipi so mislili, da uporabijo rimsko številčenje, natančneje prvih osem rimskih številk.

Spodnja tabela prikazuje 8 oblik nepopolne osteogeneze, mutacij, ki jih povzročajo, in drugih značilnosti.

tip	Mutirani gen	Vrsta genetske bolezni
	COL1A1	Avtosomno dominanten
II	COL1A1 in COL1A2	Avtosomno dominanten
III	COL1A1 in COL1A2	Avtosomno dominanten
IV	COL1A1 in COL1A2	Avtosomno dominanten
V	IFITM5	Avtosomno dominanten
VI	SERPINF1	Avtosomno recesivno
VII	CRTAP	Avtosomno recesivno
VIII	LEPRE1	Avtosomno recesivno

* Opomba: mutacije v COL1A1 in COL1A2, ki povzročajo prve štiri oblike nepopolne osteogeneze, so genetske spremembe z nekoliko drugačnimi značilnostmi. V nasprotnem primeru ne bi bilo smiselno razlikovati enega od drugega.

Simptomi, znaki in zapleti

Vse vrste nepopolne osteogeneze so odgovorne za oslabitev kosti, tako da subjekt, ki trpi zaradi bolezni, predstavlja posebno nagnjenost k zlomom . Stopnja oslabljenosti kosti se spreminja glede na oblike; za nekatere od njih je ta slabitev večja kot za druge.

Ob tem je treba poudariti, da se vsaka oblika nepopolne osteogeneze predstavlja s svojim simptomatološkim okvirom, ki se za nekatere spomni simptomatološke slike drugih oblik.

SIMPTOMI IN MOŽNI ZNAKI

Možni simptomi in znaki nepopolne osteogeneze vključujejo:

Prisotnost deformacij kosti;
Prisotnost telesa (namenjenega kot trup) kratkega in majhnega;
Težave s sklepi (npr. Zrahljani sklepi);
Šibkost mišic;
Modra, vijolična ali siva očesna beločnica;
Trikotni obraz;
Prsni koš;
Morfološke nepravilnosti hrbtenice;
Krhkost zob;
Celotna izguba ali izguba sluha;
Težave z dihanjem;
Težave, povezane z odsotnostjo ali majhno prisotnostjo kolagena tipa 1.

Nepopolna osteogeneza: zabeležite modro barvo blata in deformacije kosti, ki so značilne za bolezen. Z wikipedia.org

KAKŠNE SO NAJVEŽJE OBLIKE NEVARNEGA OSTEOGENEZE?

Zdravniki klasificirajo simptomatološko resnost različnih vrst nepopolne osteogeneze na lestvici 3 stopinj, ki so: blaga stopnja, zmerna stopnja in huda stopnja.

Samo ena oblika pripada kategoriji "blage stopnje": nepopolna osteogeneza tipa I; v kategorijo "zmerna stopnja" spadajo 4 oblike nepopolne osteogeneze: IV, V in VI; končno, v kategorijo "huda stopnja" spadajo 3 oblike: II, III, VII in VIII.

TIP I: ZNAČILNOSTI

Najpogostejša in najtežja oblika vseh, nepopolna osteogeneza tipa I ima naslednje značilnosti:

Povzroča zlom, še posebej pred puberteto;
Na rast ni skoraj nič, zato imajo bolniki običajno normalno višino;
Povzroča težave s sklepi in šibkost mišic;
Odgovorna je za modro, vijolično ali sivo blato;
Povzroča trikotni obraz in nepravilnosti v hrbtenici;
To skoraj nikoli ne povzroča deformacij kosti. Če jih izzove, so minimalne;
Lahko povzroči zobno lomljivost in / ali izgubo sluha (slednja se običajno zgodi v odrasli dobi);
To je povezano s prisotnostjo normalnega kolagena tipa I v kakovosti, vendar nenormalno v količini (manj je kot običajno).

TIP II: ZNAČILNOSTI

Za tip II nepopolne osteogeneze je značilno:

Vzrok smrti ob rojstvu ali kmalu zatem. Težave z dihanjem so skoraj vedno vzrok smrti;
Prisotnost precejšnje občutljivosti na kosti in hude deformitete kosti;
Kratka rast in nerazvita pljuča;
Modra, vijolična ali siva skleera;
Prisotnost kvantitativnih in kvalitativnih nepravilnosti kolagena tipa I.

TIP III: ZNAČILNOSTI

Nepopolna osteogeneza tipa III ima naslednje značilnosti:

Kljub temu, da je zelo resna, pogosto ne povzroči smrti v neonatalnem obdobju;
Povezan je z visoko lomljivostjo kosti;
Odgovorna je za nizko rast, težave s sklepi, šibkost mišic (zlasti v nogah in rokah), prsni koš, trikotni obraz in nenormalno ukrivljenost hrbtenice;
Povzroča modro, vijolično ali sivo blato;
Lahko povzroči težave z dihanjem, zobno lomljivost in izgubo sluha;
Pogosto je odgovoren za deformacije kosti;
Povezana je s kvalitativnimi in kvantitativnimi nepravilnostmi kolagena tipa I. \ t

TIP IV: ZNAČILNOSTI

Za osteogenezo tipa IV je značilno:

Stopnja lomljivosti kosti med oblikami II in III in obliko I;
Višja od povprečne višine;
Modra, vijolična ali siva skleera;
Deformacije kosti blage / zmerne jakosti, rahle nepravilnosti hrbtenice in prsnega koša;
Trikotni obraz;
Možna prisotnost zobne šibkosti in izgube sluha;
Prisotnost nenormalnosti kolagena tipa I.

VRSTA V: ZNAČILNOSTI

Nepopolna osteogeneza tipa V na nek način spominja na nepopolno osteogenezo tipa IV. Vendar pa ima nekaj posebnosti, ki so:

Sclera normalne barve;
Odsotnost zobne šibkosti;
Oblikovanje nenormalnih koščenih žuljev med zdravljenjem zlomljenih kosti;
Kalcifikacija medmesne membrane, ki se nahaja med polmerom in ulno. To ogroža mobilnost podlakti.

TIP VI: ZNAČILNOSTI

Tudi nepopolna osteogeneza tipa VI je podobna obliki IV. Za razlikovanje od slednjih so nekatere posebnosti, vključno z visokimi koncentracijami alkalne fosfataze v krvi in prisotnostjo, na nekaterih kosteh, lamel (kosti), podobnih kot ribje bodice.

TIP VII: ZNAČILNOSTI

S simptomatološkega vidika lahko nepopolna osteogeneza tipa VII v nekaterih okoliščinah spominja na tip IV, v drugih okoliščinah pa na tip II.

Posebnosti te resne patološke oblike so:

Kratka rast;
Prisotnost izredno kratkega humerusa (kostne roke) in stegnenice (stegenska kost);
Pogosto prisotnost deformacije kolka, znane kot coxa vara.

TIP VIII: ZNAČILNOSTI

Nepopolna osteogeneza tipa VIII zelo spominja na oblike II in III.

Med svojimi posebnostmi izstopajo: izrazit primanjkljaj rasti, huda skeletna hipomineralizacija in odsotnost (ali slaba prisotnost) encima prolil 3-hidroksilaze.

diagnoza

Na splošno se diagnostični postopek, pri katerem so izpostavljeni bolniki s sumljivo obliko nepopolne osteogeneze, začne z natančnim fizikalnim pregledom in skrbno anamnezo ; nato nadaljuje z analizo bolnikove družinske anamneze in z vrsto diagnostičnih slikovnih testov (rentgenski žarki, CT-i, itd.); končno se konča s kvantitativno in kvalitativno oceno kolagena tipa I in genetskim testom .

Danes obstaja možnost diagnosticiranja nepopolne osteogeneze tudi v prenatalni fazi, pri čemer nosečnico izpostavimo ultrazvočnemu pregledu.

POMEN OBJEKTIVNEGA PREGLEDA IN ANAMNEZE

Zdravnik, ki je strokovnjak za nepopolno osteogenezo, pogosto pogosto diagnosticira omenjeno bolezen tudi s fizikalnim pregledom in anamnezo. To pomeni, da ti diagnostični testi niso zanemarljivi.

OCENA PROIZVODNJE TIPA I TIPA I. \ T

Praviloma je kvalitativna in kvantitativna ocena kolagena tipa I zelo zanesljiv test, saj je, kot je navedeno, za večino primerov nepopolne osteogeneze značilne mutacije genov, ki nadzorujejo nastajanje kolagena tipa 1. \ t

Pri posamezniku lahko ocenimo količino in kakovost kolagena tipa I, ki je prisoten na celični ravni, zdravniki pa se lahko zanesejo na biopsijo kože ali določen krvni test .

Oba ocenjevalna testa sta precej zapletena in pacient (ali njegovi starši) lahko čakajo nekaj tednov, da bi izvedeli rezultate.

GENETSKI TEST

S pomočjo genetskega testa, ki skenira celotno DNK preiskovanega posameznika, lahko doktorji dokončno določijo značilnosti prisotne genetske mutacije.

Na splošno je izvedba genetskega testa na celični DNA predvidena, kadar ocena kolagena tipa I ni prinesla želenih rezultatov ali ko ni mutacija COL1A1 ali COL1A2, da povzroči nepopolna osteogeneza.

PRENATALNA DIAGNOZA

Prenatalni ultrazvok je zelo uporaben pri ugotavljanju nepopolne osteogeneze tipa II in tipa III.

terapija

Trenutno ni specifičnega zdravila za nepopolno osteogenezo. Z drugimi besedami, ljudem, ki trpijo zaradi nepopolne osteogeneze, je usojeno živeti s tem stanjem do smrti; smrt, ki je pogosto posledica posledic same bolezni.

Pomanjkanje specifične terapije ne izključuje drugih oblik zdravljenja. Pravzaprav je med terapevtskimi možnostmi bolnika z nepopolno osteogenezo več simptomatskih terapij ; pri simptomatskih terapijah mislimo na zdravljenje, ki lahko ublaži simptome, upočasni potek bolezni in prepreči (ali vsaj odloži) najhujše posledice.

MOŽNI SIMPTOMATIČNI POSTOPKI

Na seznamu možnih simptomatskih zdravil za nepopolno osteogenezo izstopajo:

Kirurško vstavljanje, znotraj daljših kosti (opomba: najbolj nagnjeni k zlomom), od nohtov, ki zagotavljajo večjo odpornost proti zlomom in deformacijam. Ta operacija se imenuje intramedularna rodding ;
Konzervativno ali kirurško zdravljenje zlomov in / ali deformacij kosti;
Zobozdravstvena oskrba za zaščito zdravja zob;
Terapije za lajšanje bolečin, v primeru zelo bolečih večkratnih zlomov;
Fizioterapija, raztezanje in krepitev mišic. Elastična in tonična mišična naprava pomaga preprečevati padce, ki lahko povzročijo več zlomov kosti;
Uporaba podpore za premikanje, vključno z invalidskim vozičkom, skrbniki, bergami itd.

PREDNOSTI GIBANJA

Pri subjektih z nepopolno osteogenezo zdravniki priporočajo nenehno vadbo in gibanje na splošno, saj obe dejavnosti prispevata h krepitvi skeletnega in mišičnega aparata.

Priporočeni športi so: plavanje, saj je fizikalna aktivnost z majhnim vplivom na skeletni sistem in hoja.

PREDNOSTI ZDRAVEGA ŽIVLJENJA

Vodenje zdravega življenja, izogibanje kajenju, pitje prekomernega alkohola, prehranjevanje preveč in slabo, itd., Prinaša več kot spodobne zdravstvene koristi za paciente z nepopolno osteogenezo, saj upočasni napredovanje bolezni in zmanjšuje krhkost kosti.

SIMPTOMATSKA OBDELAVA MED PRESKUŠANJEM

Trenutno zdravniki in raziskovalci ocenjujejo učinkovitost nekaterih simptomatskih zdravil, vključno z zdravljenjem z rastnim hormonom in intravensko in peroralno terapijo z bisfosfonati.

Zaenkrat rezultati, dobljeni z omenjenimi obdelavami v eksperimentalni fazi, dajejo upanje celotni medicinski skupnosti.

prognoza

Nepopolna osteogeneza je bolezen z negativno prognozo, saj je neozdravljiva, drastično ogroža kakovost življenja in v nekaterih primerih povzroči prezgodnjo smrt prizadete osebe.

Vendar pa je dobro poudariti, da tudi zaradi sodobnih simptomatskih terapij veliko posameznikov z ne-hudo obliko nepopolne osteogeneze lahko vodi prijetno in polno življenje.