tumorjev

metastaze

Kaj so metastaze?

Metastaze so širjenje malignega tumorja na drugem mestu kot izvor. Nekatere tumorske celice, poleg nenadzorovane rasti in zmede obrambnih mehanizmov telesa, pridobijo sposobnost, da se ločijo od začetne neoplastične mase in se vsadijo v druge organe ali tkiva.

Na teh mestih so posebej odporni in agresivni kloni sposobni povzročiti sekundarne neoplastične formacije.

Širjenje tumorja se lahko pojavi z neprekinjenim podaljševanjem (lokalno) ali na daljavo, skozi krvni obtok ali limfni sistem. Na splošno je sposobnost razvoja metastaz posebna značilnost malignih tumorjev, ki jim omogoča razlikovanje od benignih novotvorb. Metastatska difuzija močno zmanjša možnost ozdravitve tumorja, toda trenutne terapevtske možnosti omogočajo nadzor rasti raka, lajšanje simptomov, ki jih povzroča, in v nekaterih primerih lahko pripomorejo k podaljšanju življenja bolnika z rakom.

  • Tumor (ali neoplazma) : klonska ekspanzija genetsko nenormalne celice, ki izgubi nadzor nad uravnavanjem celičnega cikla.

  • Benigni tumor : masa, ki se razširi in ostane lokalizirana na mestu izvora; v nekaterih primerih lahko postane škodljiv.

  • Maligni tumor : celice se ne odzivajo na normalne kontrolne mehanizme, ampak se aktivno razmnožujejo. Imenuje se tudi rak (ali rak ). Za patologijo, ki jo povzročajo maligne celice, je značilna hiper-rast (veliko število delitev celic), metastaze in invazivnost drugih tkiv in organov.

lastnosti

  • Tumor, ki ga tvorijo metastatske celice, imenujemo "metastatski"; Sestavljen je iz iste vrste klonov, ki tvorijo prvotno neoplastično maso, ki ima tudi isto ime. Na primer, rak dojke, ki se širi na pljuča in tvori metastaze, se imenuje "metastatski rak dojk" in ne "pljučni rak".
  • V večini primerov prisotnost metastaz kaže na najnaprednejše stopnje neoplastičnega napredovanja. Histološka preiskava je temeljno orodje za pridobitev pomembnih informacij o stopnji agresivnosti tumorja in njegovi sposobnosti metastaziranja; rezultati posledično omogočajo razvoj ustrezne terapije. Na splošno je bolj agresiven primitivni rak, bolj verjetno je, da povzroči metastaze.
  • Z redkimi izjemami lahko vsi maligni tumorji metastazirajo (npr. Gliomi in karcinom bazalnih celic redko metastazirajo).
  • Pod mikroskopom lahko metastatske tumorske celice identificiramo z nekaterimi značilnimi lastnostmi izvirnega tkiva in ne z mesta implantata.
  • Poleg tega imajo primitivne in metastatske tumorske celice nekatere molekularne lastnosti, kot je izražanje določenih beljakovin ali prisotnost specifičnih kromosomskih sprememb.

Kako se oblikujejo

Razvoj metastaz je zapleten pojav, pri katerem so vključeni številni dejavniki, ki vplivajo na tumor in organizem gostitelja.

Te spremenljivke lahko vključujejo:

  • Genetske značilnosti bolezni;
  • Vrsta zadevnega organa;
  • Razpoložljivost poti za razširjanje.

Niso vse rakaste celice sposobne metastazirati. Poleg tega uspešno doseganje drugega dela telesa ne zagotavlja nujno pojava sekundarne neoplazme. Da bi tumor določil nastanek metastaz, je potrebno, da so njegove celice sposobne:

  • Vdor v kletno membrano;
  • Premikanje skozi zunajcelični matriks;
  • Prodrejo in preživijo v limfatični ali žilni obtok;
  • Izstopite iz obtoka in vstopite na novo spletno mesto;
  • Preživeli in povečali kot metastaze (primer: angiogeneza).

Načini razširjanja

Lahko se pojavi metastatska celična diseminacija:

  • Neposredni vsadek : ko se rakaste celice razmnožujejo, lahko napadajo in rastejo neposredno v okoliško tkivo; poleg tega se lahko širijo po sosedstvu v telesno votlino (kot npr. v primeru trebušne votline, plevralne votline, perikarda ali subarahnoidnega prostora).
  • Z limfnim sistemom : tumorske celice se infiltrirajo v limfno cirkulacijo in se prenašajo v drenažna vozlišča. Limfne vozle, ki so najbližje masi primarnega tumorja (imenovane tudi " sentinel limfni vozli "), se lahko povečajo zaradi infiltracije in rasti tumorja ali zaradi metaplazije zaradi tumorsko specifičnega imunskega odziva.
  • Po krvi : žile so prednostno infiltrirane, zato metastaze napadajo točke prihoda venskega kroga, kot so jetra ali pljuča.

Sentinelne bezgavke in tumorske metastaze

  • Limfne kapilare nudijo slabo odpornost na prehod tumorskih celic in omogočajo hitro širjenje tumorja.
  • V tem primeru limfni vozlišča predstavljajo prehodne postaje za migracijske rakaste celice; njihovi klinični pregledi lahko zagotovijo informacije o širjenju raka.
  • Stopnja kolonizacije bezgavk je merilo, ki se upošteva pri pripravi raka dojk in limfomov.

lokalizacija

Sposobnost kolonizacije drugih organov se močno razlikuje od tumorja do tumorja. Najpogostejša mesta metastaz so jetra, pljuča, kosti in možgani, vendar se lahko rak širi skoraj povsod po telesu. Nekateri primitivni tumorji prednostno metastazirajo v nekaterih delih telesa. Ta "tropizem" je odvisen od anatomskega mesta, vrste neoplazije in številnih drugih dejavnikov. Na primer, če tumor vpliva na črevo, čigar kri se izčrpa skozi portal, je jasno, da bo mesto primarne metastaze v jetrih. Če pa je tumor na mestu, ki izteka iz vene cava, bo primarna metastaza v glavnem v pljučih (Vena cava → Srce → Pljučna arterija). Vendar pa obstajajo posebni primeri, v katerih imajo tumorji preferenco neodvisno od anatomskih položajev: na primer, prsi in prostata pogosto povzročajo metastaze v kosteh, saj obstaja tesna povezava med temi organi in venskim sistemom Batsona (povezuje medenične in prsne vene na notranji venski pleksuse).

Poleg tega obstajajo celice, ki imajo zaradi vrste receptorjev, ki jih izražajo, nagnjenost k kolonizaciji nekaterih specifičnih tkiv.

Naslednja tabela prikazuje najpogostejša mesta metastaz, razen limfnih vozlov, za različne vrste raka:

tumorjaGlavna mesta metastaz
mehurKosti, jetra in pljuča.
prsiKosti, možgani, jetra in pljuča.
debelega črevesa in dankeJetra, pljuč in peritoneum.
ReneNadledvične žleze, kosti, možgani, jetra in pljuča.
pljučNadledvične žleze, kosti, možgani, druga pljuča in jetra.
melanomKosti, možgani, jetra, koža / mišice in pljuča.
jajčnikovJetra, pljuč in peritoneum.
trebušna slinavkaJetra, pljuč in peritoneum.
prostateNadledvične žleze, kosti, jetra in pljuča.
želodecJetra, pljuč in peritoneum.
ščitniceKosti, jetra in pljuča.
maternicaKosti, jetra, pljuča, peritoneum in vagina.

Znaki in simptomi

Nekateri bolniki z metastatskimi tumorji ne kažejo nobenih znakov in stanje se pogosto pojavi med nadaljnjimi pregledi. Ko se pojavijo, sta vrsta in pogostnost simptomov odvisni od velikosti in položaja metastaz.

  • Vpletenost v skelete lahko vključuje bolečine v kosteh in patološke frakture prizadetih kosti.
  • Tumor, ki metastazira v možgane, lahko povzroči različne simptome, vključno z glavoboli, omotičnostjo, motnjami vida, krči in nevrološkimi pomanjkljivostmi.
  • Pljučne metastaze povzročajo ponavadi zelo nejasne manifestacije, ki so lahko povezane z drugimi težavami. To lahko vključuje kašljanje, hemoptizo, bolečino v prsih in kratko sapo.
  • Hepatomegalija, slabost, izguba teka in zlatenica lahko pomenijo, da se je tumor razširil na jetra.

Včasih je prikaz simptomov, povezanih z metastazami, omogočil identifikacijo pred primarnim tumorjem. Na primer, bolnik, pri katerem se je rak prostate razširil na kosti medenice, ima lahko bolečine v hrbtu, preden doživlja simptome prvotnega tumorja.

diagnoza

Metastaze vedno sovpadajo s primitivnim tumorjem, zato jih povzročajo rakaste celice, ki prihajajo iz drugega dela telesa. Če so prisotni simptomi sekundarnega tumorja, če je rezultat nadaljnjega testa nenormalen ali če zdravnik sumi metastaze, se opravijo nekateri diagnostični testi.

Pot lahko vključuje:

  • Popoln fizični pregled;
  • Laboratorijski testi;
  • Slikovna diagnostika: radiografija, računalniška tomografija (CT), magnetna resonanca (MRI), pozitronska emisijska tomografija (PET);
  • Biopsija.

V večini primerov, ko metastaze najdemo pred primarnim tumorjem, so raziskave namenjene ugotavljanju izvora patološkega procesa.

biopsija

  • Da bi ugotovili, ali je tumor primitiven ali metastat, lahko del tkiva raka vzamemo in pregledamo pod mikroskopom. Uporaba tehnik na vzorcu, kot so imunohistokemija in FISH (fluorescentna in situ hibridizacija), omogoča patologom, da določijo izvor tumorskih celic.
  • V nekaterih primerih primitivni rak ostaja neznan.

Tumorski označevalci

Za nekatere vrste raka so značilni tumorski označevalci. Specifične preiskave krvi ocenjujejo njihovo izražanje in so lahko koristne pri spremljanju bolezni po diagnosticiranju. Povečanje ravni teh označevalcev lahko kaže, da je tumor aktiven ali napreduje.

Nekateri primeri tumorskih markerjev so:

  • Karcinomi debelega črevesa, trebušne slinavke, pljuč, želodca in prsi: CEA (karcinoembrionski antigen);
  • Rak jajčnikov: CA-125;
  • Rak prostate: PAP (prostatna kislinska fosfataza), PSA (prostata specifični antigen);
  • Multipli mielom: imunoglobulini;
  • Medularni karcinom ščitnice: kalcitonin;
  • Tumorji testisa: AFP (alfa-fetoprotein), HCG (humani horionski gonadotropin).

Diagnostično slikanje

  • Ultrazvok je odlično orodje za ugotavljanje neoplastične mase v trebuhu in omogoča razlikovanje med sumljivimi cistami jeter.
  • Računalniško tomografijo (CT) lahko uporabimo za skeniranje glave, vratu, prsnega koša, trebuha in medenice. Kontrastno izboljšana CT je veljavna za odkrivanje mas v bezgavkah, pljučih, jetrih ali drugih strukturah.
  • Magnetno resonančno slikanje (MRI) se uporablja za opredelitev možne poškodbe hrbtenjače, v prisotnosti metastaz kosti, ali za opredelitev možganske prizadetosti.
  • Lahko se izvede rentgenski pregled, da se ugotovi, ali se je tumor razširil na pljuča.
  • Skeniranje kosti je uporabno za dokazovanje poškodb kosti in omogoča opredelitev, ali je to določeno z metastazami.
  • Pri nekaterih vrstah raka je pozitronska emisijska tomografija (PET) sposobna zaznati področja hipermetabolne aktivnosti v katerem koli delu telesa in je sposobna identificirati celo zelo majhne metastaze.

zdravljenje

Pacientovo zdravljenje in prognozo je v veliki meri odvisno od tega, ali ostane tumor v kraju izvora ali ne. Če se tumor preseli v druga tkiva ali organe, se verjetnost preživetja drastično zmanjša (tj. Napoved postane neugodna). Odvisno od primera se lahko metastazni tumor zdravi s sistemskimi terapijami (kemoterapija, imunoterapija, hormonska terapija), lokalni posegi (kirurgija in radioterapija) ali kombinacija teh možnosti ("multimodalna terapija").

Terapije, izbrane za zdravljenje metastatskega tumorja, so odvisne od mnogih dejavnikov, vključno z:

  • Vrsta primarnega tumorja;
  • Lokacija, velikost in število metastatskih tumorjev;
  • Starost bolnika in splošna zdravstvena stanja;
  • Prejšnji načini zdravljenja, ki so jim bili izpostavljeni bolniki z rakom.

Možnosti zdravljenja, ki so na voljo, le redko lahko ozdravijo metastatski tumor in so pogosto namenjene ohranjanju bolezni pod nadzorom ali zmanjšanju simptomov. Zdravljenje metastaz je težko, saj bi lahko celice, ki so preživele prvi terapevtski pristop, razvile odpornost na kemoterapijo ali zdravljenje z obsevanjem. Pomembno je vedeti, da so metastaze skoraj vedno vzrok smrti pacienta; samo v redkih primerih je primarni tumor neposredno odgovoren. Zato je pomembno, da se diagnoza izvede čim prej (uporabnost presejalnih testov pri izpostavljenih osebah).