splošnost
Progeria je redka genetska motnja, ki povzroča hitro staranje.
Na žalost ni nobenega zdravila za progerijo in napoved je slaba. Toda terapevtski protiukrepi se lahko uporabijo v praksi in so sposobni podaljšati življenje bolnikov za nekaj let. V bližnji prihodnosti se pričakuje velik napredek na področju raziskav, ki vidi progerijo kot model študija za razumevanje človeškega staranja.
DNA, RNA in proteini
Da bi razumeli vzroke progerije, je primerno narediti kratek pregled tega, kaj so DNK, RNA in beljakovine in kaj je mišljeno z izražanjem genov.
- DNA vsebuje genetske informacije, to so geni
- RNA je transkripcija genetskih informacij v "enostavnejši" jezik, ki se prevede v beljakovine
- Beljakovine so "operativna" oblika DNA genov.
Da bi sistem ekspresije genov deloval pravilno, je potrebno, da DNA ni poškodovana in da je prevod v beljakovine zvest in brez napak.
Kaj je progeria
Progeria (od grškega, ό = pred, zgodaj in γῆρας = starost) je genetska bolezen otroštva, ki vodi do prezgodnjega staranja . Znan je tudi kot Hutchinson-Gilfordov sindrom .
Otroci, ki so prizadeti, začnejo pokazati prve znake že v prvem letu življenja. V kratkem času postanejo simptomi postali hujši, kar vodi v smrt bolnikov v adolescenci. Čeprav le redko, lahko posamezniki dosežejo celo 20 let.
Progeria ne spremeni duševnih zmožnosti mladih pacientov, ki so s tega vidika popolnoma podobni njihovim vrstnikom.
epidemiologija
Progeria je zelo redka bolezen: prizadene enega otroka na vsakih 8 milijonov novorojenčkov. Zdi se, da so potrjeni primeri trenutno okoli sto. Vendar pa obstaja sum, da je na svetu še 100-150 nediagnosticiranih pacientov.
Večina prizadetih otrok umre okoli 13 let zaradi kardiovaskularnih težav; bolezni srca in ožilja, ki so daleč glavni vzroki smrti.
ZAKAJ ŠTUDITE PROGERIJO?
Progeria, kot je bilo rečeno, ima zelo nizko pojavnost. Vendar pa opozarja več raziskovalcev, saj lahko služi kot model študija za razumevanje normalnega staranja ljudi. V zvezi s tem se iščejo skupni mehanizmi in zdravljenja z zadovoljivimi rezultati.
vzroki
Predpostavka: genetska bolezen, kot je progerija, je posledica mutacije enega od mnogih genov, ki sestavljajo DNA. Gen, če je mutiran, proizvaja nenormalno beljakovino, namesto običajnega zdravega. Če je prizadeta beljakovina ključnega pomena, učinki te mutacije ogrožajo življenje vpletenega organizma.
Raziskovalci so ugotovili, da je gen, ki je odgovoren za progerijo, ti LMNA . Gen LMNA se nahaja na kromosomu 1 in proizvaja protein, imenovan lamina A.
Slika: primerjava med celičnimi jedri zdrave celice (vrh) in celice brez plasti A (spodaj). Od //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
KAJ JE LAMINA A? KAJ DELUJE?
Protein Lamin A zagotavlja temeljno strukturno podporo celičnemu jedru. Brez nje jedro dobi drugačen, deformiran videz. Deformirano jedro, ki nima podpore lamine A, ogroža številne vitalne celične funkcije, kot je mitoza.
LA LAMINA A in PROGERIA
Pri bolnikih s progerijo ima lamina A majhno razliko v primerjavi s plastjo A zdrave osebe. Razlika zadeva le eno aminokislino: ta majhna podrobnost zadostuje za določitev dramatičnih okoliščin.
Spodaj je podan poglobljen list, namenjen bralcem, ki želijo natančno vedeti, kaj se zgodi z lamina A.
Poglobljena kartica
V progeriji mutirana lamina A glede na zdravo lamino A predstavlja drugačno aminokislino v položaju 1824. Namesto citozina obstaja timin. Ta majhna razlika zadostuje za spremembo zorenja samega proteina. V bistvu mora lamina A, preden deluje na jedro, prestati majhne strukturne prilagoditve, ki so temeljne za njeno funkcionalnost.
Ena od teh prilagoditev je združitev beljakovine z molekulo, imenovano farnesil. V primeru zdrave lamine A je vez začasna in farnesil je odstranjen; v primeru, da je mutirana lamina A, farnesil ostaja vezan na beljakovino.
Lamina A in farnesil, če ostanejo skupaj, tvorijo nenormalno beljakovino, ki se imenuje natančno progerina, saj določa progerijo.
KDAJ JE MUTACIJA PRIHAJA? SO PROGERIJA, KI SE PREDSTAVLJAJO STARŠI?
Kot genetska bolezen je vprašljivo, ali je progerija tudi dedna bolezen. Študija iz leta 2003, objavljena v reviji Nature, je pokazala, da se progerija pojavi zaradi spontane mutacije, ki prizadene gamete (jajčevo ali semenčično celico) ali zarodek v zgodnjih fazah. Zato so starši zdravi in ne nosilci. Ta dogodek se v genetiki imenuje mutacija de novo .
Po drugi strani pa ne more biti drugače: večina bolnikov umre v adolescenci, še preden lahko imajo otroke.
Simptomi, znaki in zapleti
Če želite izvedeti več: Simptomi Progeria
Prvi simptomi progerije se pojavijo šele po rojstvu, v prvih dvanajstih mesecih življenja. Sestavljeni so iz:
- Počasna rast
- skleroderma
V nekaj letih se simptomatološka slika zaključi s pojavom naslednjih patoloških pojavov:
- Majhen in ozek obraz
- Velika glava in nesorazmerno glede na obraz
- Nos kljuna
- Vidne oči
- Izguba las, trepalnic in obrvi ( skupna alopecija areata )
- Tanke ustnice
- Majhna in spuščena čeljust (mikrognatija)
- Očitne žile
- Visoka glasnost
- Nenormalna in zapoznela zobovje
- Zmanjšan mišični tonus in telesne maščobe
- Togost sklepov
- Dislokacija kolka
- Odpornost na insulin
- aritmije
ZAPLETI
Bolniki s progerijo neizogibno doživljajo različne zaplete. Pravzaprav se pojavijo kardiovaskularne težave, ateroskleroza, odpoved ledvic, izguba vida in progresivna mišično-skeletna degeneracija . Prizadeti so krhki in ne morejo izvajati enakih motoričnih dejavnosti kot njihovi vrstniki.
Glavni vzrok smrti, ki se pojavi v adolescenci, je povezan predvsem s srčnimi in žilnimi motnjami (več kot 90% smrti).
V nasprotju s tem, kar bi lahko mislili, prezgodnje staranje ne določa posebne predispozicije za tumorje ali nevrodegenerativne bolezni, značilne za starost.
| Najpogostejše srčne in žilne bolezni s smrtnim izidom so: |
| Srčni napad Kongestivno srčno popuščanje Stroke Koronarna insuficienca |
DEPRESIJA
Kot je navedeno na začetku, pacient s progerijo ne kaže mentalnih zamud: on je z vidika razvoja možganov podoben svojim vrstnikom. Bolnik je luciden in se zato še bolj zaveda fizičnih razlik med njim in fanti iste starosti. Zaradi tega je še težje sprejeti situacijo in neizogibno usodo, s katero se bo srečal prizadeti posameznik. Od tod se rodijo depresija in občutek močne moralne neugodnosti.
diagnoza
Diagnoza progerije temelji na ugotovitvi zdravnika o značilnih znakih bolezni. V vseh:
- Rast se je upočasnila
- Skupna alopecija areata
- Utrjevanje kože na koncih telesa (skleroderma)
Za nedvoumno potrditev lahko zdravnik bolnika izpostavi genetskemu testu, ki oceni prisotnost ali odsotnost mutacij v genu LMNA.
terapija
Na žalost ni posebne terapije za zdravljenje progerije. Vendar pa raziskovalci delajo vse, kar je v njihovi moči, da vzpostavijo zdravilo, znano kot " inhibitor farnesiltransferaze " ( FTI ), za katerega se zdi, da daje znatne rezultate (glej poglavje o raziskavah).
Do nadaljnjega razvoja so edini terapevtski ukrepi, ki se lahko izvajajo danes:
- Zmanjšajte resnost simptomov in zapletov
- Podaljšajte življenje bolnikov za nekaj let
Kardiovaskularne motnje zaslužijo največ pozornosti zdravnika. Te je treba dnevno spremljati.
Fizioterapija, natančna prehrana in moralna podpora psihoterapevta so prav tako zelo pomembni.
ZDRAVLJENJE KARDIOVASKULARNIH RAZMERIJ
Pri nekaterih bolnikih je lahko nujno opraviti kirurški poseg s koronoarniko in angioplastiko . Na ta način se spodbuja cirkulacija srca in se izogne možnosti miokardnega infarkta, čeprav začasno.
Priporočamo tudi jemanje nizkih odmerkov aspirina, statinov in antikoagulantov.
| Zdravila za bolezni srca in ožilja | namen |
| aspirina | Preprečuje srčne napade in kapi |
| statin | Ohranja nizko raven holesterola |
| antikoagulanti | Izogibajte se krvnim strdkom |
SPODBUJANJE RASTI
Za spodbujanje rasti mladih bolnikov se včasih zatečemo k terapiji, ki temelji na rastnem hormonu . Učinki niso vedno zadovoljivi.
FIZIOTERAPIJA, AKTIVNOST? FIZIKA IN ORTOPEDIČNA TRIKOVA
Fizična aktivnost in fizioterapija sta bistvenega pomena za spopadanje s progresivno togostjo sklepov in zmanjšanim mišičnim tonusom, ki povzroča npr.
Poleg tega stalna izguba telesne maščobe povzroča boleč občutek v stopalih, še posebej, če je bolnik dolgo hodil. V teh primerih je zelo koristno, da pacienta opremimo s posebnimi čevlji, z notranjo oblogo, ki absorbira udarce s tlemi.
HRANA
Bolniki s progerijo trpijo zaradi sklerodermije . Zato imajo koristi od stalne hidracije. Priporočljivo je pogosto piti, zlasti v toplejših sezonah.
Poleg tega je bilo ugotovljeno, da so mišični in rastni primanjkljaji oslabljeni s stalnim vnosom kalorij in višji od običajnega. V zvezi s tem bolnikom svetujemo, da tri standardne dnevne obroke razdelijo na prigrizke, da bi se izognili možnemu stanju na tešče.
Psihoterapija
Uporablja se za zdravljenje depresije, ki pogosto prizadene bolnika s progerijo.
Psihoterapevt tudi družini in bolniku svetuje, naj se obrnejo na podporne skupine, ki so posebej oblikovane za pomoč tistim, ki trpijo zaradi neozdravljivih bolezni in njihovih družin. Na teh prizoriščih, kolikor je to mogoče, skušamo ublažiti nelagodje zaradi neizogibne usode in učiti naše najbližje sorodnike, kako se najbolje povezati s posameznikom, ki trpi.
prognoza
Prognoza progerije nikoli ne more biti pozitivna, saj zdravljenje ni, zdravljenje pa ima le malo učinka. Nekateri ljudje imajo več koristi kot drugi, kar jim podaljša življenje za nekaj let. Vendar pa smrt skoraj vedno pride pred 20. letom starosti.
Zato sta naklonjenost družinskih članov in gostoljubno in informirano šolsko okolje temeljnega pomena.
Raziskave (februar 2014)
Upanje na zdravilo za progerijo je protitumorsko zdravilo, ki zavira farnesiltransferazo. Znan je tudi kot Lonafarnib .
Raziskovalci o tem opravljajo precejšnje raziskave in zdi se, da daje prednost odstranitvi farnesilne skupine od lamine A (glej poglobljen list). V živalskih modelih je eksperiment dobil pozitivne rezultate: ločitev farnesilne skupine od lamine A se je zgodila in celično jedro je nadaljevalo svojo normalno obliko; tudi miši so bili boljši. Maja 2007 se je začela faza II poskusov ljudi z Lonafarnibom in pričakuje se razvoj.
Ugodni rezultati izhajajo tudi iz nekaterih študij o dveh zdravilih, ki so že na trgu za druge namene: Pravastatin in Zoledronat . Prvi je znižanje holesterola, drugo pa proti hiperkalciemiji. Z zdravilom Lonafarnib, ki ga dajemo v kombinaciji z zdravilom Lonafarnib, lahko učinkoviteje preprečimo vez med farnesilno skupino in laminato A. Ali je to lahko rešitev za progerijo?
