fiziologija

makrofagov

Makrofagi so visoko diferencirane imunske celice v različnih telesnih telesih, kjer igrajo vlogo "lovilcev človeškega telesa". Makrofagi se koncentrirajo, kjer je potrebno odstraniti odpadke, kot so pretepanje, produkt razgradnje tkiva ali poškodovana celica.

V krvi makrofagi niso prisotni kot taki, ampak v obliki predhodnikov, imenovanih monociti; prisotnost teh celic v obtoku (1-6% skupnega števila levkocitov) je absolutno prehodna, približno 8 ur, interval, ki odraža čas, ki je potekel med njihovo sintezo v kostnem mozgu, videzom v obtoku in dokončnim migracije tkiv (proces imenovan diapedesis). Na ravni tkiva postanejo monociti večji, povečajo svoje lizosome in se diferencirajo v makrofage, od katerih so nekateri fiksni na določenem mestu (rezidenčni makrofagi), medtem ko imajo drugi sposobnost gibanja skozi amoeboidna gibanja (regrutirani makrofagi). Fenotipsko ločene populacije makrofagov so prisotne v vsakem organu in na različnih področjih vranice in bezgavk (dve mesti, kjer so te celice najbolj zastopane, saj je potrebno uničiti veliko število delcev, toksinov in nezaželenih snovi).

Makrofag lahko v času svojega obstoja odstrani več kot 100 bakterij, če pa je potrebno, lahko odstrani tudi večje delce iz tkiv, kot so starejše rdeče krvne celice ali nekrotični nevtrofilci (nevtrofilci so druga vrsta belih krvnih celic s fagno aktivnostjo)., zato so podobni makrofagom, vendar so manjši in veliko bolj številni ter delujejo predvsem v krvi. Na splošno makrofagi absorbirajo in prebavijo antigene, ali karkoli je tujega organizma ali so priznani kot taki, zato vredni napada in nevtralizacije. Ko so antigeni prebavljeni, makrofagi obdelajo nekatere komponente, ki jih izpostavijo na zunanji membrani, ki so povezani s površinskimi receptorji (MHC proteini, imenovani "glavni kompleks histokompatibilnosti"). Ti kompleksi, ki so zelo pomembni za imunsko funkcijo, delujejo kot posebne "antene" ali "prepoznavne zastave", ki signalizirajo nevarnost za druge imunske celice, ki zahtevajo okrepitve. Ko pokrivajo to funkcijo, se makrofagi imenujejo celice, ki predstavljajo antigen ( Antigen-Presenting Cell ).

Poleg predstavljanja antigena limfocitom, makrofagi proizvajajo in izločajo širok spekter produktov izločanja (kot so nekateri interlevkini ali TNF-alfa faktor tumorske nekroze), ki omogočajo komunikacijo med različnimi vrstami limfocitov; zato lahko vplivajo na migracijo in aktivacijo drugih celic imunskega sistema.

Toda kako makrofagi uspejo identificirati celico kot nevarno? Obstajajo tudi druge imunske celice, limfociti, ki lahko prepoznajo antigene in jih poročajo kot nevarne v očeh makrofagov. Slednje so same po sebi sposobne zajeti antigene in prepoznati določene površinske molekule, ki se neposredno vežejo na njihove specifične membranske receptorje. Na tej točki fagocita dobesedno zagrabi in prebavi tuje dele. Čeprav je makrofag sposoben prepoznati številne tuje delce, tako organske kot anorganske (na primer premoga in azbestne delce), nekatere snovi izstopijo iz tega procesa prepoznavanja, zato makrofag ne more prepoznati njegove nevarnosti. To velja na primer za tako imenovane inkapsulirane bakterije, v katerih zunanja polisaharidna kapsula maskira površinske markerje. Drugi bakterijski patogeni prikrivajo svojo površino z molekulami, podobnimi tistim belih krvnih celic, s čimer zavarujejo makrofage. Medtem ko se na začetku izogibajo budnim očem makrofagov, te antigene še vedno prepoznajo limfociti, ki sintetizirajo protitelesa proti njim. Ta protitelesa se vežejo na površino antigena, kot nekakšna identifikacijska zastava, ki omogoča makrofagom, da prepoznajo nevarnost in jih nevtralizirajo.

Ko se patogen preoblikuje v hrano makrofagov, jih te celice vežejo, obkrožajo in vključijo, tako da jo omejijo na mehurčke, imenovane fagosome. V makrofagih se fagosomi združijo z lizosomi, mehurčki, bogatimi s prebavnimi encimi in oksidacijskimi sredstvi, kot so kislinske hidrolaze in vodikov peroksid, ki ubijajo in rušijo tisto, kar je vključeno. Tako nastajajo fagolizosomi, znani tudi kot "komore smrti".

Poleg velikih lizosomov so makrofagi precej večji od drugih levkocitov, Golgijevega aparata in posebej razvitega jedra ter bogastva akto-miozinskih filamentov, ki makrofagom dajejo določeno gibljivost (migracijo). na mestih okužbe).