bolezni srca in ožilja

Cryoglobulinemia

splošnost

Krioglobulinemija je oblika sistemskega vaskulitisa, za katero je značilna prisotnost imunskih kompleksov v krvi, ki se oborijo pri osnovnih temperaturah. Ti imunski kompleksi so znani kot krioglobulini.

Učinki krioglobulinemičnega vaskulitisa so številni in se lahko pojavijo v več delih telesa: koža, živci, ledvice, srce, možgani, prebavila in sklepi.

Diagnoza mora biti natančna in namenjena tudi iskanju vzrokov, ki so povzročili krioglobulinemijo. Pravzaprav je mogoče le tako načrtovati najprimernejšo terapijo, ki je le farmakološka.

Kratek opomnik, kaj so protitelesa

Protitelesa ali imunoglobulini so krogaste beljakovine, ki igrajo temeljno vlogo v imunskem sistemu : pravzaprav nam omogočajo boj proti tujim mikroorganizmom (imenovanim antigeni), ki okužijo naš organizem.

Imunoglobuline izločajo limfociti B, ki so imunske celice, in delujejo kot njihove površinske "antene". V prisotnosti antigena se aktivirajo protitelesa, ki se nahajajo na membrani limfocitov B, kar samemu B-limfocitu signalizira, da proizvede druge specifične imunoglobuline proti zaznanemu antigenu. Od tega trenutka postaja obrambna pregrada, ki jo postavi naš imunski sistem, vse močnejša in učinkovitejša. Pravzaprav lahko nastajanje velikega števila protiteles, ki kroži v krvi, omogoči sledenje antigenom in njihovo uničenje.

Protitelesa (ki delujejo kot preprosti signalizatorji ali oznake) se ukvarjajo z uničenjem antigena, vendar z drugimi elementi imunskega sistema: fagociti in citotoksičnimi celicami .

Obstaja 5 vrst imunoglobulinov: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.

Kaj je krioglobulinemija?

Krioglobulinemija je sistemski vaskulitis, ki vključuje predvsem majhne krvne žile, za katere je značilna prisotnost krioglobulinov v krvi.

Krioglobulini so beljakovinski agregati, sestavljeni iz protiteles in antigenov (antigen in protitelesa, združena skupaj, tvorita i mmunocomplessi ), ki imajo posebno značilnost obarjanja pri nizkih temperaturah. Prav ta zadnja posebnost ločuje krioglobulinemični vaskulitis od drugih oblik vaskulitisa, ki jih vedno povzročajo imunski kompleksi.

Učinki krioglobulinemije so številni in se lahko pojavijo na več ravneh: koža, sklepi, živci, ledvice, srce, možgani in prebavila so ogrožena okrožja.

KAJ JE VASKULIT?

Vaskulitis je splošno vnetje stene krvnih žil, tako arterijske kot venske. To vnetno stanje se lahko pojavi iz neznanih razlogov ( primarni vaskulitis ), po avtoimunskih reakcijah zaradi patogene okužbe ali nazadnje zaradi druge pomembne patologije ( sekundarni vaskulitis ).

V primeru krioglobulinemije vaskulitisa je vpletenost imunskega sistema očitna (pomislite na nastanek agregatov protiteles), vendar ne samo. Dejansko, kot bomo videli kasneje, so virus hepatitisa C in nekateri krvni raki dva glavna razloga.

Slika: krioglobulini pri 4 ° C padejo na dno epruvete in vsebujejo serum, ekstrahiran s krvnim vzorcem.

Iz spletne strani: www.mja.com.au

epidemiologija

Krioglobulinemija je razširjena v južni Evropi in ponavadi prizadene posameznike med 40. in 60. letom starosti. Ima posebno prednost za ženski spol, saj je razmerje žensk: moški 3: 1.

Kot bo razvidno iz poglavja o vzrokih, je krioglobulinemija povezana z virusom hepatitisa C : pravzaprav je več kot 90% prizadetih bolnikov predhodno okuženih s tem virusom; vendar je treba natančno določiti, da le 3% bolnikov z virusnim hepatitisom C med življenjem razvijejo krioglobulinemijo.

vzroki

Patogenetski mehanizem, ki povzroča krioglobulinemijo, je nastanek nenormalnih imunskih kompleksov v krvnih žilah; posledično odlaganje teh imunskih kompleksov na steno posode sproži vnetno reakcijo, odgovorno za vaskulitis.

Toda kateri so vzroki za ta mehanizem?

Vzroki so lahko različni; segajo od virusnih okužb do avtoimunskih bolezni in raka krvi.

Podrobno govorimo o:

  • Virusne okužbe :
    • Hepatitis C

  • Avtoimunske bolezni :
    • Revmatoidni artritis
    • Sjögrenov sindrom
    • Sistemski eritematozni lupus

  • Rak krvi :
    • Nekateri limfomi
    • Multipli mielom
    • Waldenströmova makroglobulinemija

VRSTE KRILJBULINEMIJE

Po tako imenovani Brouetovi klasifikaciji obstajajo tri vrste krioglobulinemije; spodaj je tabela, ki opisuje splošne značilnosti in vzroke.

tip

Odstotek primerov

Opis

Tip I ali preprosta krioglobulinemija

10-15%

Krioglobulini so sestavljeni iz enega monoklonskega imunoglobulina, ponavadi IgM, pogosto IgG ali IgA brez aktivnosti reumatoideda (FR). Povzročljivi vzroki so ponavadi multipli mielomi in Waldenströmova makroglobulinemija.

Tip II

50-60%

Krioglobulini so sestavljeni iz imunoglobulinov več razredov, od katerih je ena aktivnost monoklonska (na splošno IgM z revmatoidnim faktorjem - RF). Glavni vzrok je virus hepatitisa C.

Tip III

25-30%

Krioglobulini so sestavljeni iz enega ali več razredov različno povezanih poliklonskih imunoglobulinov. Najpogostejša povezava je IgM-IgG, pri čemer ima igM aktivnost revmatoidnega faktorja proti IgG.

Možni sprožilci so lahko: virus hepatitisa C, revmatoidni artritis in sistemski eritematozni lupus.

Krioglobulinemi tipa II in III spadajo v razred mešanih krioglobulinemij, saj so krioglobulini sestavljeni iz različnih tipov protiteles.

Simptomi in komplikacije

Simptomologija krioglobulinemije je zelo raznolika in je odvisna od vzrokov.

Na splošno večina bolnikov poroča o občutku šibkosti in utrujenosti, bolečine v mišicah in sklepih ( artralgija ali artritis ).

Slika: znaki purpure: madeži in razjede. Iz spletne strani: www.medicscientist.com

Kožni znaki vaskulitisa se skoraj vedno pojavljajo v purpuri : za to so značilni krožni madeži različnih velikosti, včasih boleči in srbeči; možno je, da se lahko oblikujejo tudi prave ulcerozne rane .

Če pride do vpletenosti živcev (redka, vendar še vedno možna), se pojavijo situacije parestezije in periferne nevropatije, za katere je značilna otrplost, mravljinčenje v rokah, pekoča bolečina in šibkost v nogah.

Na srčnem nivoju so možni znaki: srčni napad (bolečina v prsih, dispneja, zgaga itd.) In kongestivno srčno popuščanje (težko dihanje in otekanje spodnjih okončin).

V možganih se lahko pojavijo kapi, mini kapi in močni glavoboli .

Nenazadnje je treba omeniti tudi možnost opazovanja tako imenovanega Raynaudovega pojava, bolečine v trebuhu s spremenljivo intenzivnostjo in nekatere ledvične motnje, kot je membransko-proliferativni glomerulonefritis ; slednji so še posebej subtilni, saj se pojavljajo le v napredni fazi, ne prej.

Specifični simptomi krioglobulinemije tipa I

  • Acrocyanosis.

  • Krvavitev v mrežnici.

  • Huda Reynaudova pojavnost.

  • Arterijska tromboza (povezana s srčnimi boleznimi, zlasti srčnim napadom).

Specifični simptomi krioglobulinemije tipa II in III

  • Artralgija (npr. Bolečine v sklepih) in artritis, zlasti v kolenih in kolkih.

  • Membrano-proliferativni glomerulonefritis.
  • Vijolične oznake.

Simptomi krioglobulinemije, od najpogostejših do najmanj pogostih: \ t

  • Kožni znaki purpure in razjede
  • Bolezni sklepov
  • Ledvične motnje
  • Reynaudov pojav
  • Nevrološke motnje (parestezija in periferna nevropatija)
  • Bolečine v trebuhu
  • acrocyanosis
  • Krvavitev v mrežnici
  • Arterijska tromboza

ZAPLETI

Slika: Reynaudov pojav.

Pojav zapletov je bolj odvisen od patologij, ki povzročajo stanje krioglobulinemije, kot pa samega krioglobulinemije. Dejansko se stanje poslabša, ko so krvni tumorji, avtoimunske bolezni ali hepatitis C v napredni ali kronični fazi.

diagnoza

Za diagnosticiranje krioglobulinemije lahko nadaljujete na več načinov.

Najbolj indikativen in značilen test je videti, kako bolnikova kri reagira pri nizkih temperaturah . Za to je očitno potreben preprost umik; v primeru krioglobulinemije pride do obarjanja protiteles na dnu epruvete, ki se pojavi kot trdna masa.

Edine pomanjkljivosti tega testa so povezane z identifikacijo idealne temperature (ki je 4 ° C) za opazovanje pojava: mnogi lažni negativi so pravzaprav posledica napačne izbire temperature.

Čas padavin je več ur, če ne dni; na primer, tip I traja največ 24 ur, tip III pa lahko traja do en teden.

DRUGE KONTROLE

Biopsija . Mnogi bolniki, za katere se sumi, da trpijo krioglobulinemijo, so podvrženi več biopsijam: kože, živcev in ledvic. Biopsija je sestavljena iz jemanja vzorca celic (iz tkiva ali organa), ki ga nato opazujemo pod mikroskopom; Glede na značilnosti teh celic lahko zdravnik ugotovi, ali obstaja krioglobulinemija ali ne.

Revmatoidni faktor . Za krioglobulinemijo tipa II in III je značilen pozitiven revmatoidni faktor.

CILJ PREISKAVE

Fizikalni pregled je pomemben in zagotavlja veliko informacij, vendar so simptomi in znaki krioglobulinemije skupni drugim bolezenskim stanjem.

ISKANJE VZROK

Identifikacija sprožilnih vzrokov je zelo pomembna, saj zdravniku omogoča načrtovanje najprimernejše terapije. Na primer, zelo pogosto je, da se bolniku s potrjeno krioglobulinemijo podvržejo specifični testi za virusni hepatitis C, saj je to ugotovljeno v 90% primerov.

zdravljenje

Izbira najprimernejše terapije je odvisna od vzrokov, ki so povzročili krioglobulinemijo.

Tukaj lahko torej upoštevamo, da lahko določena antivirusna zdravila vzamemo skupaj s protivnetnimi zdravili (bistvenimi za zmanjšanje vnetja), če obstaja virusni hepatitis C ali imunosupresivna zdravila, če poteka avtoimunska bolezen. .

V primeru krioglobulinemije so najpogosteje uporabljena zdravila in kratek opis, zakaj so jih vzeli.

Protivirusna terapija z zdravili . Kot rečeno, je ugotovljeno, če je na bazi krioglobulinemije dokazan virusni hepatitis C. Antivirusna zdravila se pogosto uporabljajo pri bolnikih s krioglobulinemijo, saj je to v 90% primerov posledica virusa hepatitisa C.

Imunosupresivno zdravljenje . Imunosupresivi zmanjšajo vnetno stanje vaskulitisa; Za to delujejo na imunsko obrambo, ki je, zlasti v primeru avtoimunskih bolezni, pretirana in povzroča resno poškodbo telesa (artritis, artralgija, Reynaudov pojav itd.). Ciklofosfamid, azatioprin ali metotreksat sodijo v to kategorijo zdravil. Zdravljenje z imunosupresivi izpostavlja bolnika povečanemu tveganju za okužbe.

Zdravljenje na osnovi kortikosteroidov . Kortikosteroidi so močna protivnetna sredstva, ki se uporabljajo za zmanjšanje učinkov vaskulitisa, ledvičnih in nevroloških motenj ter purpure. Ta zdravila lahko povzročijo številne neželene učinke, kar pojasnjuje, zakaj se dajejo z najnižjim učinkovitim odmerkom. Pri bolnikih s krioglobulinemijo je najbolj razširjen kortikosteroid prednizon .

Terapija z nesteroidno protivnetno terapijo (NSAID) . NSAIDs, kot že ime pove, zmanjšajo vnetje. Zato predstavljajo alternativo kortikosteroidom: v primerjavi s tem so po eni strani manj učinkoviti in na drugi strani imajo manj stranskih učinkov.

Zdravljenje z rituksimabom . Rituksimab je monoklonsko protitelo, ki zmanjša B limfocite ali imunske celice, ki izločajo imunoglobuline.

HLADNO OKOLJE

Zdravnik svetuje bolnikom s krioglobulinemijo, da se izogibajo zelo hladnim okoljem, vsaj dokler se težave ne izboljšajo.

prognoza

Prognoza, tako kot zdravljenje, je odvisna od vzrokov za krioglobulinemijo in od tega, kako daleč so te sprožilne okoliščine napredovale. Na primer, če so krvni raki zelo resni ali če je hepatitis C kroničen, je lahko izid le dramatičen, saj je vse najbolj nevarne motnje (poškodbe ledvic, srčni napad, nevropatije itd.) Težko zdraviti.

Posebno pozornost je treba nameniti tudi farmakološkemu zdravljenju: nekateri lahko dejansko povzročijo različne stranske učinke, zlasti če se slabo uporabljajo. Zato je dobro, da natančno upoštevate zdravniške nasvete glede odmerkov in morebitnih variacij ter redno preverjate razvoj krioglobulinemije.