splošnost
Alportov sindrom je redka dedna genetska motnja, ki povzroča progresivno izgubo ledvične funkcije, izgubo sluha in anomalije oči.
Vzrok Alportovega sindroma je mutacija genov, ki sodelujejo pri proizvodnji proteina, ki je bistven za pravilno delovanje ledvic, notranjega ušesa in oči.
Diagnoza Alportovega sindroma temelji na fizičnem pregledu, anamnezi, biopsiji ledvic in genetskem testu.
Trenutno se tisti, ki trpijo za Alportovim sindromom, lahko zanesejo le na simptomatsko zdravljenje, kar pomeni, da ublažijo simptome in odložijo zaplete.
Kaj je Alportov sindrom?
Alportov sindrom je redka genetska motnja, ki povzroča hude težave z ledvicami, izgubo sluha in očesne nepravilnosti pri tistih, ki jih nosijo.
Alportov sindrom je dedno stanje, kjer izraz "dedni" pomeni "prenašal eden ali oba starša".
Epidemiologija: kako pogost je Alportov sindrom?
Po statističnih podatkih bi se vsak posameznik na vsakih 50.000 rodil z Alportovim sindromom.
besede
Zaradi dedne narave in zaradi njegovega ledvičnega delovanja je Alportov sindrom znan tudi na medicinskem področju kot dedni nefritis .
vzroki
Alportov sindrom je posledica mutacije - to je nenormalna sprememba - v enem ali več od treh človeških genov, imenovanih s črkami COL4A3, COL4A4 in COL4A5 .
Kje so geni, odgovorni za sindrom Alport?
Medtem ko je za gene COL4A3 in COL4A4 lokalizacija za oba kromosoma 2 človeškega genoma, za gen COL4A5 je na kromosomu X človeškega genoma.
Kromosom 2 je avtosomni kromosom ; na drugi strani pa je kromosom X spolni kromosom, ki je kromosom, od katerega je odvisen spol posameznika.
Učinki mutacij
Premisa: geni, ki so prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, ki imajo nalogo proizvajanja osnovnih proteinov v bioloških procesih, ki so nujno potrebni za življenje, vključno s celično rastjo in replikacijo.
Ko so brez mutacij (torej pri zdravih osebah), trije geni, povezani z Alportovim sindromom, tvorijo temeljno beljakovinsko komponento za pravilno proizvodnjo, obdelavo in končno strukturo kolagena tipa IV, ki prevladuje v ledvicah v notranjem ušesu. in v očeh .
Ko so namesto tega žrtve mutacij, 3 geni, povezani z Alportovim sindromom, izgubijo sposobnost, da generirajo proteinsko komponento, ki je nujno potrebna za uresničitev zgoraj navedenega kolagena tipa IV, in to vključuje spremembo tkiva v ledvicah, notranjem ušesu in očesih. posledice teh organov.
Ali ste vedeli, da ...
Vpletenost kolagena tipa IV, po Alportovem sindromu, je bolezen vezivnega tkiva, kot je Ehlerjev Danlosov sindrom ali Marfanov sindrom .
FISIOPATOLGIJA: NEKAJ DODATNI PODATKI
Geni, povezani z Alportovim sindromom, prispevajo k nastanku kolagenske variante tipa IV, ki je bistvena za:
- Pravilno filtriranje ledvičnih glomerulov proti krvi.
Razlaga. V ledvicah so ledvični glomeruli posebni aglomerati krvnih žil, ki lahko odstranijo (kot da so filtri) odpadne snovi iz krvi in ustvarijo urin.
S spremembo kolagena tipa IV te ledvične strukture ne uspejo pri filtriranju in ustvarjanju urina.
- Delo prevoda, ki ga opravi organ Corti notranjega ušesa, zvočnih valov v živčnih impulzih.
Razlaga. Cortijev organ je struktura notranjega ušesa, ki je odgovorna za spreminjanje zvočnih valov, ki jih uho zaznava, v "berljive" in "interpretativne" živčne signale iz človeških možganov.
Sprememba kolagena tipa IV v kombinaciji s Cortijevim organom spodkopava proces prevajanja zvoka v jezik človeškega živčnega sistema.
- Ohranjanje pravilne oblike leče, ustrezna togost roženice in normalna barva pigmentnega epitela mrežnice.
Razlaga. Oblika kristalne leče in togost roženice sta nepogrešljiva za vidno funkcijo in zdravje očesa (na drugi strani se zdi, da barva pigmentnega epitela mrežnice na teh področjih nima pomena).
Prisotnost spremenjenega kolagena tipa IV spreminja obliko kristalne leče, togost roženice in barvo retinalnega pigmentnega epitela.
Vse te informacije pojasnjujejo, zakaj je Alportov sindrom povezan z določeno simptomatologijo.
Dedovanje Alportovega sindroma
Za razumevanje ...
- Vsak človeški gen je prisoten v dveh kopijah, imenovanih aleli, matičnega izvora in očetovskega izvora.
- Dedna bolezen je avtosomno prevladujoča, kadar je dovolj, da pride do mutacije samo ene kopije gena.
- Dedna bolezen je avtosomno recesivna, kadar se mora pojaviti mutacija obeh kopij gena, ki ga povzroča.
Alportov sindrom predstavlja 3 različne modele dedovanja .
Glede na najpogostejši vzorec dedovanja (80% primerov) je Alportov sindrom tako imenovana dedna bolezen, povezana z X kromosomom (kot je hemofilija ali barvna slepota), saj je odvisna od mutacije gena COL4A5 na kromosomu. spolni X.
Po drugem najpogostejšem modelu dedovanja (približno 10% primerov) se Alportov sindrom obnaša kot tako imenovana avtosomno recesivna dedna bolezen, saj je zaradi svoje prisotnosti potrebna specifična mutacija v obeh alelih enega od genov COL4A3 in COL4A4, ki se nahaja na kromosomu 2.
Končno, glede na manj običajen model dedovanja (približno 5% primerov), je Alportov sindrom primer avtosomno prevladujoče dedne bolezni, saj je specifična mutacija v enem od alelov genov COL4A3 in COL4A4 zadostna za njegovo manifestacijo. .
SINDROM ALPORTA, KI SE NANAŠA NA KROMOZOM X. \ t
X-povezan Alportov sindrom ima najhujše učinke pri moških.
Ta pojav je povezan s setom spolnih kromosomov, ki je značilen za moške in ženske; v ženski dejansko obstajata dva X kromosoma, ki v prisotnosti mutacije proti enemu od obeh pomagata drug drugemu (zdravi kompenzira, bolj ali manj učinkovito, napake spremenjenega); pri ljudeh pa obstaja samo en X kromosom (drugi je spolni kromosom Y), ki, če je podvržen mutacijam, ne more računati na podporo katerega koli drugega kromosoma z enakimi funkcijami.
SINDROM AUTOSOMSKEGA RECESIVNEGA ALPORTA
Alportov sindrom z avtosomno recesivnim vedenjem povzroča simptome in podobne znake pri moških in ženskah.
DOMINANTNI SISTEM AUTOMATSKEGA ALPORTA
Sindrom Alporta z avtosomno prevladujočim vedenjem prizadene moške in ženske z enako resnostjo.
Simptomi in komplikacije
Zaradi pomanjkanja ustreznega kolagena tipa IV v ledvicah, notranjem ušesu in očeh, Alportov sindrom klasično določa:
- Progresivna in neizogibna izguba delovanja ledvic,
- Zmanjšanje slušne sposobnosti e
- Očesne nepravilnosti v kombinaciji z vidnimi pomanjkljivostmi .
V nekaterih redkih primerih ima Alportov sindrom tako obsežne učinke, da poleg zgoraj navedenih posledic dodaja tudi razširjeno leiomiomatozo požiralnika in traheobronhialnega drevesa ter resne težave z žilami ( disekcija aorte in trebušna ali torakalna aneurizma). ).
Izguba delovanja ledvic: simptomi
Premisa: z izrazom "progresivna izguba delovanja ledvic" zdravniki nameravajo, da so ledvice in njihove notranje strukture (npr. Ledvični glomeruli) predmet postopnega zmanjšanja njihove sposobnosti filtriranja in proizvodnje urina.
V prisotnosti Alportovega sindroma so simptomi, povezani z izgubo ledvične funkcije, sestavljeni predvsem iz hematurije, to je krvi v urinu in proteinurije, to je prisotnost beljakovin v urinu.
Hematurija je dokaj zgodnji simptom, v smislu, da se pri osebah z Alportovim sindromom pojavlja že v mladosti; v večini primerov je njeno prepoznavanje možno le z mikroskopom ( mikroskopsko hematurijo ).
V nasprotju s tem je proteinurija poznejši simptom, ki se pojavi, ko je Alportov sindrom v naprednejši fazi.
Zmanjšana sposobnost sluha: podrobnosti
Na ravni sluha Alportov sindrom povzroči delno gluhost ; natančneje, povzroči senzorno nagnjeno izgubo sluha, ki bolniku preprečuje, da bi slišal zvoke pri visokih frekvencah (visoka frekvenca sluha ).
Razvoj težav s sluhom pri tistih, ki trpijo za Alportovim sindromom, se razlikuje glede na gen, ki je podvržen mutaciji, in vrsto dedovanja; V resnici:
- Če je mutacija v COL4A5, samci razvijejo izgubo sluha proti koncu otroštva, ženske pa v tistih redkih okoliščinah, v katerih jih zanima, razvijejo v starosti;
- Če je mutacija v COL4A4 ali COL4A3 in je bolezen avtosomno recesivni tip, se bolnik in bolnica pritožujeta nad prvimi simptomi izgube sluha v poznem otroštvu ali zgodnji mladosti;
- Če je mutacija v COL4A4 ali COL4A3 in je bolezen avtosomno prevladujoča, se pri moških in ženskah v starosti razvije senzoruralna izguba sluha.
Zaradi neznanih razlogov Alportov sindrom pri nekaterih bolnikih rešuje težave s sluhom; z drugimi besedami, iz neznanih razlogov nekateri nosilci Alportovega sindroma ne razvijejo senzorneuralne izgube sluha.
Okularne anomalije in pomanjkanje vida: podrobnosti
Očesne anomalije, ki jih povzroča Alportov sindrom, so opazne le pri določenem odstotku bolnikov zaradi stanj, kot so: keratokonus, lentikonična, katarakta in prisotnost madežev na mrežnici mrežnice .
Razen prisotnosti madežev na makuli v mrežnici, vsi omenjeni pogoji vplivajo bolj ali manj globoko na vizualne sposobnosti bolnikov.
Difuzna leiomiomatoza požiralnika in traheobronhialnega drevesa
Razpršena leiomiomatoza požiralnika in traheobronhialno drevo sta redka benigna tumorja, ki lahko pri osebah z Alportovim sindromom povzročita:
- disfagija;
- Postprandialno bruhanje;
- Epigastrična bolečina in retrosternalna bolečina;
- Ponavljajoči se bronhitis;
- dispneja;
- kašelj;
- Škripanje med dihanjem.
zapleti
Glavni zaplet Alportovega sindroma je stanje končne odpovedi ledvic, ki je posledica progresivne in neizprosne izgube ledvične funkcije.
V medicini izraz »končna stopnja odpovedi ledvic« označuje končno fazo in tudi najresnejšo fazo kronične odpovedi ledvic, tj.
Odgovorni za zelo resne posledice (npr. Hipertenzija, pljučni edem, lomljivost kosti, imunosupresija, poškodbe živčnega sistema itd.), Zahteva končno odpoved ledvic kronično zdravljenje, kot je dializa, in je najpomembnejša indikacija za operacijo. kirurško kot presaditev ledvic .
DRUGE ZAHTEVE
Drugi možni zapleti Alportovega sindroma, ki imajo tudi visoko stopnjo smrtnosti, so notranje krvavitve, ki sledijo raztrganju vsake aortne disekcije ali morebitne torakalne ali abdominalne aneurizme aorte.
diagnoza
Praviloma za diagnozo Alportovega sindroma zdravniki uporabljajo informacije od:
- Telesni pregled .
- Anamneza ;
- Biopsija ledvic ;
- Genetski test .
Fizični pregled
To je medicinsko opazovanje simptomov in znakov, ki jih kaže bolnik.
V kontekstu Alportovega sindroma razkriva del ledvičnih težav, težav s sluhom (če so prisotni) in očesne anomalije (če obstajajo).
zgodovina
To je kritična študija simptomatologije s specifičnimi vprašanji, skupaj s pregledom bolnikove družinske zgodovine.
Kot del pregleda, ki služi za prepoznavanje Alportovega sindroma, anamneza omogoča zdravniku, da pozna točen trenutek nastopa simptomov in da ve, ali se v družini bolnika pojavi neka dedna bolezen.
Biopsija ledvic
Sestoji iz zbiranja in laboratorijske analize vzorca ledvičnih celic.
V kontekstu Alportovega sindroma je koristno za ocenjevanje zdravstvenega stanja ledvic in ugotavljanje odsotnosti funkcionalnega kolagena tipa IV.
Ledvična biopsija je pomemben korak pri diagnosticiranju Alportovega sindroma, ker, če je pravočasna, omogoča čim hitrejšo načrtovanje najprimernejše terapije.
Genetski test
To je analiza DNK, namenjena odkrivanju mutacij kritičnih genov.
V kontekstu Alportovega sindroma predstavlja diagnostični potrditveni test in pregled, s katerim se ugotovi natančen mutirani gen in vrsta dedovanja.
terapija
Iz Alportovega sindroma je nemogoče ozdraviti ; prizadeti pa se lahko zanesejo na različna simptomatska zdravljenja, ki omogočajo nadzor simptomov in odlaganje nastanka zapletov.
Ali ste vedeli, da ...
Da bi si lahko opomogli od bolezni, kot je Alportov sindrom, bi bilo treba odpraviti genetsko mutacijo ali ukiniti njene učinke tako, da je kolagen tipa IV normalen in funkcionalen.
Simptomatska terapija: iz česa je sestavljena?
Seznam simptomatskih zdravil za zdravljenje Alportovega sindroma vključuje:
- Farmakološko zdravljenje na osnovi zaviralcev ACE ;
- Klasične farmakološke terapije, predvidene ob prisotnosti kronične odpovedi ledvic;
- Dializa;
- Presaditev ledvic;
- Uporaba slušnega aparata ;
- Zdravljenje keratokonusa, lentikonusa in / ali katarakte.
ACE inhibitorjev
Običajno za zdravljenje hipertenzije in nekaterih bolezni srca in ožilja se zaviralci ACE uporabljajo v prisotnosti Alportovega sindroma zaradi njihove dokazane sposobnosti, da upočasnijo postopno upadanje ledvične funkcije, značilno za prej omenjeno dedno bolezen.
Zaradi te zmožnosti zaviralci ACE omogočajo odložitev ledvične odpovedi in potrebo po pomembnih zdravilih, kot sta dializa ali presaditev ledvic.
Zaradi neznanih razlogov so pri nekaterih posameznikih z Alportovim sindromom zaviralci ACE neučinkoviti; to pojasnjuje, zakaj zdravniki iščejo droge s podobno močjo.
FARMAKOLOŠKE TERAPIJE ZA KRONIČNO NAPAKE RENALOV
Ko je Alportov sindrom povzročil kronično odpoved ledvic, obstaja več uporabnih zdravil, vključno z:
- Zdravila proti hipertenziji (med njimi so že omenjeni zaviralci ACE in ARB ter diuretiki);
- Dodatki kalcija in vitamina D (za zaščito kosti pred zlomi);
- Natrijev polistiren sulfonat in analogi (za preprečevanje kopičenja kalija v krvi).
DIALIZA IN TRANSPLANTACIJA BUBREGA
Dializa je zdravljenje, ki umetno reproducira nekatere funkcije ledvic, čiščenje krvi iz odvečnih odpadkov in vode.
Presaditev ledvic je po drugi strani operacija, ki nadomesti enega ali obe ledvici z zdravo ledvico iz združljivega darovalca (darovalec je lahko nežive ali živi).
Tako dializa kot presaditev ledvic sta indicirani, kadar je Alportov sindrom v najbolj naprednih stopnjah, tj. Ko pride do odpovedi ledvic v končnem stadiju.
AKUSTIČNI APARATI
V prisotnosti Alportovega sindroma je slušni pripomoček zdravilo, ki je na voljo vsem bolnikom z delno gluhost.
ZDRAVLJENJE KERATOCONA, LENTIKONA IN KATARAKTA
Ko Alportov sindrom prizadene oči in povzroči keratokonus, lentikono in / ali katarakto, se lahko bolniki zanesejo na operacijo oči, rezultati katere so več kot zadovoljivi.
Katere medicinske številke vključuje simptomatsko zdravljenje sindroma Alport?
Za simptomatsko zdravljenje Alportovega sindroma je potrebna usklajena intervencija več zdravnikov, med njimi: pediatri, nefrologi, avdiologi in oftalmologi.
prognoza
Alportov sindrom ima drugačno prognozo glede na gen, povezan z njegovo prisotnostjo; na splošno pa ni nikoli dobronamerna, saj je neizogibnost vsakega bolnika ločena od tega, da je vsakemu bolniku namenjeno izguba ledvične funkcije.
preprečevanje
Alportov sindrom je nemogoče preprečiti .
