melfalan

Melfalan je zdravilo proti raku, ki spada v razred alkilacijskih sredstev.

Izvaja svoje citotoksično delovanje (strupeno za celice), ki poškoduje DNA, ki je nujno potrebna za celično življenje; kar povzroči smrt neoplastičnih celic.

Terapevtske indikacije

Melfalan - Kemijska struktura

Melfalan se uporablja predvsem za zdravljenje multiplega mieloma, uporablja pa se tudi za druge vrste tumorjev, vključno z:

Rak jajčnikov;
Rak dojk;
Sarkom mehkega tkiva, lokaliziran v okončinah;
Maligni melanom, ki se nahaja na okončinah;
Ewingov sarkom;
Infantilni nevroblastom;
Polycythemia vera, znana tudi kot PV ali Vaquezova bolezen.

opozorila

Melfalan se sme dajati samo pod strogim nadzorom zdravnikov, specializiranih za dajanje alkilirajočih učinkovin z antitumorskim delovanjem. Zlasti pri intravenskem dajanju visokih odmerkov melfalana je treba zdravljenje izvajati samo v specializiranih centrih in s stalnim spremljanjem bolnika.

Ker ima melfalan imunosupresivno delovanje (tj. Zavira imunski sistem), cepljenje bolnikov z živimi oslabljenimi virusnimi cepivi ni priporočljivo. Dejansko lahko cepljenje z živimi virusi v imunosupresiranih bolnikih spodbudi virusno replikacijo, ki povzroča okužbe, in povečuje stranske učinke samega cepiva.

Pri bolnikih, ki jemljejo visoke odmerke melfalana, je treba razmisliti o profilaktičnem dajanju antiinfektivnih zdravil in po potrebi dajanju krvnih derivatov . V obdobju takoj po dajanju zdravila bi bilo dobro vzdrževati visok ledvični glomerularni filtrat s prisilno hidracijo in diurezo .

Med zdravljenjem z melfalanom neposredna in dolgotrajna izpostavljenost sončni svetlobi ni priporočljiva. V primeru izpostavljenosti je dobro uporabiti kremo za sončenje z visokim indeksom zaščite.

interakcije

Dajanje melfalana pri visokih intravenskih odmerkih skupaj z nalidiksno kislino (antibakterijsko zdravilo) je pri pediatričnih bolnikih povzročilo smrt zaradi hemoragičnega enterokolitisa.

Pri bolnikih, zdravljenih z visokimi odmerki intravenskega melfalana, ki so bili po presaditvi kostnega mozga zdravljeni s ciklosporinom, so bile ugotovljene spremembe ledvične funkcije, da bi preprečili zavrnitev presadka.

Med zdravljenjem z melfalanom bi bilo bolje, da se izognete jemanju aspirina, ker lahko z delovanjem kot razredčilo krvi poveča tveganje za krvavitev.

Lahko se pojavijo tudi interakcije z drugimi zdravili, kot so cimetidin (ki se uporablja za zdravljenje razjede želodca) in steroidi .

Vendar pa morate svojega zdravnika obvestiti o vseh zdravilih, ki jih jemljete ali ste jih pred kratkim jemali, tudi če so zdravila brez recepta.

Neželeni učinki

Melfalan lahko sproži različne stranske učinke. Ti neželeni učinki se razlikujejo glede na vrsto tumorja, ki ga je treba zdraviti, količino uporabljenega zdravila, izbran način uporabe in bolnikovo stanje. Poleg tega obstaja velika variabilnost od posameznika do posameznika in ni navedeno, da se vsi neželeni učinki pojavijo pri vseh bolnikih z enako intenzivnostjo.

Spodaj je seznam glavnih neželenih učinkov, ki jih povzroča melfalan.

mielosupresija

Melfalan lahko povzroči mielosupresijo, tj. Lahko zavira delovanje kostnega mozga. Ta supresija povzroči zmanjšanje proizvodnje krvnih celic, kar lahko privede do:

Anemija (zmanjšanje koncentracije hemoglobina v krvi), glavni simptom nastopa anemije je občutek telesne izčrpanosti ;
Levkopenija (zmanjšana koncentracija belih krvnih celic) z večjo dovzetnostjo za kontrakcijo okužb ;
Tromletopenija (zmanjšanje števila trombocitov) vodi do pojava podplutb in nenormalnih krvavitev s povečanim tveganjem za krvavitev .

Bolezni prebavil

Po dajanju lahko melfalan povzroči slabost, bruhanje in drisko .

Bruhanje se lahko pojavi od nekaj ur do nekaj dni po jemanju zdravila. Antiemetična zdravila se uporabljajo za obvladovanje tega simptoma. Če simptom ne preneha, je treba o tem obvestiti onkologa.

Diarejo lahko zdravimo z zdravili proti driski in je potrebno veliko piti, da se napolnijo izgubljene tekočine.

Alergijske reakcije

Po dajanju melfalana se lahko pojavijo alergijske reakcije, ki se običajno pojavijo v obliki panjev, edemov, kožnega izpuščaja in anafilaktičnega šoka . Redko - po takih reakcijah - lahko pride do zastoja srca.

Bolezni dihal

Ti neželeni učinki so redki in obsegajo intersticijsko pnevmonijo in pljučno fibrozo, v nekaterih primerih celo smrtno.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Melfalan lahko povzroči motnje v jetrih, od slabših funkcij jetrnih testov do kliničnih manifestacij, kot so hepatitis in zlatenica .

Izguba las in las

Lasje in lasje se lahko izsušijo ali popolnoma padejo, vendar je reverzibilen stranski učinek. Lasje in lasje običajno začnejo rasti nekaj mesecev po koncu kemoterapije.

Ledvične motnje

Pri bolnikih z multiplim mielomom z ledvično okvaro in z melfalanom so odkrili visoke ravni dušika v urinu, zlasti v začetnem obdobju zdravljenja.

mutageneza

Pri bolnikih, zdravljenih z melfalanom, so ugotovili kromosomske aberacije (spremembe v strukturi kromosomov), ki jih je povzročilo samo zdravilo.

Karcinogeneza

Zdi se, da ima melfalan levkemogeno moč, kar pomeni, da je sposoben inducirati levkemijo. Poročali so o primerih akutne levkemije po zdravljenju z melfalanom za zdravljenje bolezni, kot so amiloidoza, maligni melanom in multipli mielom.

Ugotovljeno je bilo tudi, da je pri bolnikih z rakom jajčnikov, zdravljenih z alkilirajočimi sredstvi - vključno z melfalanom - povečana incidenca akutne levkemije v primerjavi z zdravljenjem z drugimi vrstami zdravil proti raku.

amenoreja

Uporaba melfalana lahko povzroči amenorejo, tj. Prekinitev menstrualnega ciklusa.

Mehanizem ukrepanja

Melfalan je alkilirno sredstvo in kot tak lahko interkalira alkilne skupine znotraj dvojne verige DNA.

DNA sestavljajo štiri temeljne enote, imenovane dušikove baze. Te osnovne molekule so adenin, timin, citozin in gvanin.

Zlasti melfalan opravlja svoje citotoksično delovanje z alkiliranjem gvanina preko tvorbe kovalentnih vezi, tj. Močnih vezi, ki jih je zelo težko zlomiti. Oblikovanje teh vezi ustvarja spremembe na ravni DNK, ki preprečuje, da bi se celica ločila in povzročila njegovo smrt.

Način uporabe - Odmerjanje

Melfalan se lahko uporablja samostojno in v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku. Na voljo je tako za intravensko kot za peroralno dajanje.

Za intravensko dajanje ga najdemo v obliki suhega praška, ki ga moramo raztopiti v posebnem topilu tik pred infuzijo.

Za peroralno uporabo je melfalan na voljo v obliki belih tablet.

Multipli mielom

Za zdravljenje multiplega mieloma s intravenskim melfalanom - če ga uporabljamo samostojno - je običajni odmerek 0, 4 mg / kg telesne mase.

Za peroralno dajanje pa je običajni odmerek 0, 15 mg / kg telesne mase na dan, v deljenih odmerkih za obdobje 4 dni.

Napreden rak jajčnikov

Za zdravljenje raka jajčnikov samo z intravenoznim melfalanom je običajni odmerek 1 mg / kg telesne mase v 4-tedenskih intervalih.

Kadar pa se melfalan uporablja v kombinaciji z drugimi citotoksičnimi zdravili, je običajni odmerek 0, 3-0, 4 mg / kg telesne mase v 4-6 tedenskih intervalih.

Če se melfalan uporablja peroralno, je običajni odmerek 0, 2 mg / kg telesne teže 5 zaporednih dni; med enim ciklom in drugim mora biti interval 4-8 tednov ali v vsakem primeru dovolj dolg čas, da kostni mozeg povrne svojo aktivnost.

Maligni melanom

Melfalan za intravensko infuzijo se lahko uporablja v kombinaciji s hipertermijo kot adjuvantno zdravljenje kirurškega posega za zdravljenje malignih melanomov v zgodnji fazi in za paliativno zdravljenje naprednih, vendar lokaliziranih oblik.

Sarkom mehkega tkiva

Intravenski melfalan - v kombinaciji s hipertermijo - se lahko uporablja za zdravljenje vseh stopenj sarkoma mehkega tkiva. Na splošno se to zdravljenje uporablja v povezavi z operacijo.

Napredni nevroblastom v otroštvu

Za zdravljenje te patologije se uporablja intravenski melfalan. Običajni odmerek je med 100 in 240 mg / m2 telesne površine, v povezavi s presaditvijo krvotvornih matičnih celic ali v kombinaciji z radioterapijo in / ali drugimi zdravili proti raku.

Napreden rak dojke

Za zdravljenje tega tumorja se uporablja peroralni melfalan. Običajen odmerek je 0, 15 mg / kg telesne mase za 5 dni, pri čemer je med enim in drugim ciklom potrebno 6 tednov.

Polycythemia vera

Za policitemijo vero se uporablja peroralno uporabljen melfalan. Običajni začetni odmerek je 6-10 mg na dan v obdobju 5-7 dni.

V primeru dajanja melfalana pri starejših bolnikih je treba zagotoviti bolnikovo stanje in, če je potrebno, prilagoditi odmerek zdravila.

Tudi pri bolnikih, ki trpijo za ledvično insuficienco, je morda treba prilagoditi odmerek zdravila, ki ga je treba dajati.

V vsakem primeru odmerek določi onkolog glede na patologijo, ki jo je treba zdraviti, način dajanja in glede na bolnikovo stanje.

NOSEČNOST in DOČKOVANJE

Sprejeti je treba ustrezne previdnostne ukrepe, da bi se izognili možnim nosečnostim v celotnem obdobju zdravljenja z melfalanom in za obdobje od šestih mesecev do nekaj let po koncu kemoterapije.

Med nosečnostjo se je treba izogibati uporabi melfalana, če je mogoče, še posebej v prvem trimesečju.

Matere na melfalanu ne smejo dojiti.

Zaradi mutagenih lastnosti, ki jih ima, obstaja razlog za domnevo, da je melfalan teratogen in povzroča prirojene napake pri potomcih bolnikov, zdravljenih z zdravilom.

Pri moških bolnikih lahko zdravljenje z melfalanom povzroči sterilnost, ki ni vedno reverzibilna.