CELEBREX ® Celekoksib

CELEBREX ® je zdravilo celekoksiba

TERAPEVTSKA SKUPINA: Nesteroidna protivnetna in antirevmatična zdravila

IndikacijeAktivni mehanizmiŠtudije in klinična učinkovitost Navodila za uporabo in odmerjanjeOpozorila Nosečnost in dojenjeMedelovanjaKontraindikacijeNeželeni učinki

Indikacije CELEBREX ® Celekoksib

CELEBREX ® je selektivno nesteroidno protivnetno zdravilo, ki se uporablja pri simptomatskem zdravljenju revmatskih vnetnih stanj, kot so osteoartritis, ankilozirajoči spondilitis in revmatoidni artritis.

Mehanizem delovanja CELEBREX ® Celekoksib

Celekoksib, učinkovina v zdravilu CELEBREX ®, je nesteroidno protivnetno zdravilo, ki je sposobno selektivno zavirati izoformo 2 ciklooksigenaz.

Peroralno ga absorbira gastro-enterična sluznica, ki doseže največjo plazemsko koncentracijo v približno 2 do 3 urah, nato pa se s pomočjo vezave s plazemskimi beljakovinami porazdeli v različna tkiva.

Po razpolovnem času približno 8 - 12 ur in intenzivni jetrni presnovi, podprti s citokromom CYP2C9, se celekoksib v obliki neaktivnih katabolitov večinoma izloči skozi ledvice.

Po drugi strani pa je farmakodinamično stališče celekoksiba, pridobljeno iz pirazolov skozi vrsto kemijskih variacij, sposobno prepoznati in selektivno vezati specifičen žep ciklooksigenaze 2, ki deluje inhibitorno, usmerjeno izključno proti tem encimom.

Ta aktivnost povzroči ravnotežje biološke aktivnosti aktivne sestavine, ki lahko tako blokira kemijsko pot, ki vodi do nastajanja prostanoidov, ki sodelujejo pri nastanku vnetja, bolečine in edema, ne da bi to vplivalo na normalno aktivnost konstitutivno izražene ciklooksigenaze (COX1) predvsem v gastro-enterični sluznici, pomembni pri zaščiti želodčne sluznice, pri uravnavanju ledvične homeostaze in pri nadzoru ritma spanja in budnosti.

Z terapevtskega vidika zgoraj omenjeni molekularni mehanizmi povzročajo dobro protivnetno in antiedemsko aktivnost ter skromno gastro-škodljivo aktivnost.

Opravljene študije in klinična učinkovitost

1. CELECOXIB V REUMATSKIH BOLEZNI

Droge. 2011 Dec 24; 71 (18): 2457-89.

Celekoksib: pregled njegove uporabe za lajšanje simptomov pri zdravljenju osteoartritisa, revmatoidnega artritisa in ankilozirajočega spondilitisa.

Zelo zanimiv pregled ocenjuje učinkovitost celekoksiba pri zdravljenju vnetne bolečine, ki je prisotna v boleznih, kot so revmatoidni artritis, osteoartritis in ankilozirajoči spondilitis. Natančneje, to učinkovino je treba obravnavati kot terapevtski pristop prve izbire pri bolnikih, ki trpijo ali so nagnjeni k razvoju bolezni, ki prizadenejo gastrointestinalni trakt.

2. CELECOXIB V NADZORU PO-OPERATIVNE BOLEČINE

Cochrane Database Syst Rev. 2012 Mar 14; 3: CD004233.

Enkratni peroralni odmerek celekoksiba za akutne pooperativne bolečine pri odraslih.

Študija, ki dokazuje, da je enkratni peroralni odmerek 400 mg celekoksiba lahko učinkovit pri zmanjševanju bolečine po večji operaciji, zmanjšuje neželene učinke, ki so običajno povezani s konvencionalnimi neselektivnimi terapijami NSAID.

3. CELECOXIB V PREPREČEVANJU KOLOREKTALNIH ADENOMOV

Rak Prev Res (Phila). 2009 Apr; 2 (4): 310-21. Epub 2009 Mar 31.

Petletna analiza učinkovitosti in varnosti adenoma s CelecoxibTrial.

Zelo zanimivo klinično preskušanje, ki po petih letih poskusov pokaže učinkovitost jemanja 400 mg celekoksiba dnevno pri preprečevanju nastajanja kolorektalnih adenomov, kljub povečanemu kardiovaskularnemu tveganju pri bolnikih z že obstoječo aterosklerotično boleznijo.

Način uporabe in odmerjanje

CELEBREX ®

Neprozorne 200 mg kapsule celekoksiba.

Običajna shema odmerjanja za zdravljenje vnetnih bolezni na revmatični osnovi vključuje vnos 200 mg celekoksiba na dan, po možnosti razdeljen v dva različna trenutka.

Če se zgoraj navedeni odmerek izkaže za neučinkovit, lahko po posvetu z zdravnikom povečate celotno količino celekoksiba na 400 mg na dan, vedno razdeljeno na dve različni predpostavki.

Za starejše bolnike ali bolnike z boleznimi jeter in ledvic je treba zagotoviti nadaljnje prilagajanje standardnih odmerkov.

Opozorila CELEBREX ® Celecoxib

Zdravljenje z zdravilom CELEBREX ®, glede na možne neželene učinke, mora nadzorovati zdravnik, ki mora redno spremljati stopnjo delovanja jeter, ledvic in srca in ožilja.

Zdravljenje s celekoksibom je treba razumeti tudi kot kratkoročno zdravljenje, ki je koristno za premagovanje simptomatske bolečine, ki jo opazimo pri vnetnih boleznih sklepov, pri čemer se izognemo podaljšanju dajanja zdravila v nekaj dneh, glede na večjo pojavnost neželenih učinkov.

Zdravilo CELEBREX ® je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki trpijo zaradi gastrointestinalnih, kardiovaskularnih, jetrnih in ledvičnih bolezni zaradi njihove večje dovzetnosti za neželene učinke, značilne za selektivno zdravljenje z NSAID.

Enako oskrbo je treba rezervirati za vse tiste atopične bolnike, glede na pomembno alergensko moč celekoksiba.

Morebitni pojav neželenih učinkov naj bi bolnika opozoril, da bi lahko po posvetovanju z zdravnikom razmislil o možnosti prekinitve zdravljenja v teku.

Zdravilo CELEBREX ® vsebuje laktozo, zato ga ne priporočamo bolnikom z intoleranco za laktozo, pomanjkanjem laktaznih encimov ali sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze.

Glede na sposobnost celekoksiba, da povzroča omotico, vrtoglavico in zaspanost, je priporočljivo, da se po jemanju zdravila CELEBREX ® izognete vožnji ali uporabi strojev.

NOSEČNOST IN DOJENJE

Uporaba zdravila CELEBREX ® v nosečnosti je kontraindicirana zaradi odsotnosti pomembnih kliničnih preskušanj, ki bi lahko označila varnostni profil celekoksiba za zdravje ploda, in glede na rezultate številnih eksperimentalnih študij, ki dokazujejo toksičnost te učinkovine za plodu.

Kontraindikacije se raztezajo tudi do naslednjega obdobja dojenja, glede na sposobnost celekoksiba, da se kopiči v materinem mleku v klinično pomembnih količinah.

interakcije

Znana jetrna presnova celekoksiba, ki vidi citokromne encime kot protagoniste in zlasti CYP2C9, je možno opisati vrsto učinkovin, katerih kontekstualna predpostavka bi lahko spremenila normalne farmakokinetične in farmakodinamične lastnosti celekoksiba.

Natančneje, sodobna uprava:

Peroralni antikoagulanti bi lahko znatno povečali tveganje za krvavitev;
Zaviralci ACE, antagonisti angiotenzina II, ciklosporin in takrolimus lahko izboljšajo nefro in hepatotoksične lastnosti celekoksiba;
Flukonazol in druge aktivne sestavine, ki spodbujajo ali zavirajo CYP2C9, lahko namesto tega spremenijo normalne farmakokinetične lastnosti celekoksiba.

Iz istega razloga bi bilo primerno razmisliti o inhibitorni aktivnosti celekoksiba proti prej omenjenemu encimu, ki je vključen v presnovo drugih aktivnih sestavin, kot so antidepresivi, nevroleptiki in antiaritmiki, katerih vnos bi lahko bistveno spremenil terapevtski profil prej omenjenih zdravil.

Kontraindikacije CELEBREX ® Celekoksib

Uporaba zdravila CELEBREX ® je kontraindicirana v primeru preobčutljivosti na zdravilno učinkovino ali na katero od pomožnih snovi, jetrne in ledvične insuficience, kroničnih vnetnih bolezni črevesja, peptične razjede, kongestivnega srčnega popuščanja, ishemične bolezni srca in arteriopatij ter vaskulopatije, tako centralne kot \ t periferne enote.

Neželeni učinki - Neželeni učinki

Številna klinična preskušanja in skrbno spremljanje v obdobju trženja so pokazala, da lahko zdravljenje z zdravilom CELEBREX ® povzroči številne neželene učinke, kljub selektivnosti delovanja celekoksiba, zlasti pri posebej nagnjenih bolnikih.

Sinusitis, okužba sečil in dihal, nespečnost, bolečine v trebuhu, napenjanje, zaprtje in driska, gripi podobni simptomi, hipertenzija, palpitacija, kardiovaskularne bolezni, jetrna in nefrotoksičnost, alergijske reakcije tako na koži kot na dihala, motnje vida in Sluh predstavljajo glavne neželene učinke, opisane po zaužitju zdravila CELEBREX ®, čeprav se zdi, da sta incidenca in resnost povezani z odmerki uporabljenega zdravila.